耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法一项新的研究表明，带有额外染色体的癌细胞依靠这些额外染色体来生长肿瘤，而移除这些额外染色体可以阻止肿瘤的形成。这项研究为选择性地针对这些额外染色体治疗癌症开辟了一条潜在的新途径。"人体细胞通常有23对染色体；额外的染色体是一种异常，被称为非整倍体。"耶鲁大学医学院外科助理教授、该研究的资深作者杰森-谢尔特泽（JasonSheltzer）说："以正常皮肤或正常肺组织为例，99.9%的细胞都有正确的染色体数目。但我们100多年前就知道，几乎所有癌症都是非整倍体。"然而，我们还不清楚多余的染色体在癌症中扮演什么角色--例如，它们是导致癌症还是由癌症引起的。"长期以来，我们可以观察到非整倍体，但无法对其进行操作。我们只是没有合适的工具，"身兼耶鲁大学癌症中心研究员的谢尔特泽说。"但在这项研究中，我们利用基因工程技术CRISPR开发出了一种新方法，可以消除癌细胞中的整条染色体，这是一项重要的技术进步。能够以这种方式操纵非整倍体染色体，将使我们对它们的功能有更深入的了解"。这项研究由实验室前成员VishruthGirish和AsadLakhani共同领导，VishruthGirish现在是约翰霍普金斯医学院的博士生，AsadLakhani现在是冷泉港实验室的博士后研究员。研究人员利用他们新开发的方法--他们称之为"利用CRISPR靶向技术恢复非整倍体细胞中的非整倍体"（RestoringDisomyinAneuploidcellsusingCRISPRTargeting），或称"ReDACT"--靶向黑色素瘤、胃癌和卵巢细胞系中的非整倍体。具体来说，他们切除了1号染色体长部分（也称为"q臂"）的第三个异常拷贝，这种异常拷贝存在于几种癌症中，与疾病进展有关，并且发生在癌症发展的早期。当我们消除这些癌细胞基因组中的非整倍体时，就会削弱这些细胞的恶性潜能，使它们丧失形成肿瘤的能力。基于这一发现，研究人员提出癌细胞可能有"非整倍体"的偏好--这一名称参考了早先的研究，该研究发现消除癌基因（可将细胞转化为癌细胞）会破坏癌细胞形成肿瘤的能力。这一发现催生了一种被称为"癌基因成瘾"的癌症生长模型。在研究额外的1q染色体拷贝如何促进癌症时，研究人员发现，当多个基因过度表达时，它们会刺激癌细胞生长--因为它们在三条染色体上编码，而不是典型的两条染色体。某些基因的过量表达也让研究人员发现了一个漏洞，利用这个漏洞，他们可能会将目标锁定在非整倍体癌症上。以前的研究表明，1号染色体上编码的一个名为UCK2的基因是激活某些药物所必需的。在新的研究中，Sheltzer和他的同事发现，由于UCK2的过度表达，具有额外1号染色体拷贝的细胞比只有两个拷贝的细胞对这些药物更敏感。此外，他们还观察到，这种敏感性意味着药物可以改变细胞进化的方向，使其远离非整倍体，从而使细胞群体的染色体数目正常，因此癌变的可能性较小。当研究人员制造一种含有20%非整倍体细胞和80%正常细胞的混合物时，非整倍体细胞占据了上风：九天后，它们占到混合物的75%。但当研究人员将20%的非畸形细胞混合物暴露在一种依赖UCK2的药物中时，9天后，非畸形细胞只占混合物的4%。谢尔特泽说："这告诉我们，非整倍体细胞有可能成为癌症的治疗靶点。几乎所有癌症都是非整倍体，因此，如果有办法选择性地靶向那些非整倍体细胞，那么从理论上讲，这可能是一种靶向癌症的好方法，同时对正常的非癌组织影响最小。"在这种方法进行临床试验之前，还需要进行更多的研究。但谢尔策的目标是将这项工作推进到动物模型中，评估更多的药物和其他非整倍体，并与制药公司合作推进临床试验。谢尔特泽说："我们对临床转化非常感兴趣。因此我们正在考虑如何将我们的发现向治疗方向拓展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380265.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380265.htm

科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法

科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法科学家们发现，寨卡病毒疫苗株可以消灭脑肿瘤细胞，而健康的细胞则不受影响。新加坡国立大学杜克大学医学院（Duke-NUS）的科学家们开发出一种新方法，利用寨卡病毒摧毁脑癌细胞并抑制肿瘤生长，同时保护健康细胞。研究小组利用杜克-新加坡国立大学开发的寨卡病毒候选疫苗，发现了这些毒株如何靶向快速增殖的细胞而不是成熟细胞，从而使它们成为靶向成人大脑中快速生长的癌细胞的理想选择。他们的研究结果发表在《转化医学杂志》（JournalofTranslationalMedicine）上，有可能为目前预后较差的脑癌患者提供一种新的治疗方法。多形性胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑癌，全球每年确诊患者超过30万。这类患者的生存率很低（约15个月），主要原因是肿瘤复发率高和治疗方案有限。对于这类患者，溶瘤病毒疗法--即使用工程病毒感染并杀死癌细胞--可能会解决目前的治疗难题。寨卡病毒在溶瘤病毒疗法中的应用前景寨卡病毒就是一种处于早期开发阶段的疫苗。杜克大学-新加坡国立大学团队使用了寨卡病毒减毒活疫苗（ZIKV-LAV）毒株，这种"弱化"病毒感染健康细胞的能力有限，但仍能在肿瘤内迅速生长和扩散。"我们之所以选择寨卡病毒，是因为它能自然感染大脑中快速增殖的细胞，使我们能够接触到传统上难以瞄准的癌细胞。我们的ZIKV-LAV毒株还能在脑癌细胞中自我复制，因此这是一种活体疗法，可以传播并攻击邻近的病变细胞，"论文第一作者、杜克大学癌症与干细胞生物学研究项目高级研究员卡拉-比安卡-卢埃纳-维克多里奥博士说。感染ZIKV-LAV的培养人类神经元。粉红色为感染，蓝色为细胞核。资料来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院维克多里奥博士和研究小组确定，ZIKV-LAV株在感染癌细胞时非常有效，因为这些病毒与蛋白质结合，而这些蛋白质只在癌细胞中大量存在，在健康细胞中则没有。感染癌细胞后，这些病毒株会劫持细胞资源进行繁殖，最终杀死细胞。癌细胞死亡后，其保护膜会破裂，释放出细胞内的物质，包括病毒后代，这些病毒后代会感染并杀死邻近的癌细胞。此外，受感染细胞释放出的一些细胞蛋白可激活免疫反应，进一步抑制肿瘤生长。通过实验，研究小组观察到，ZIKV-LAV株感染会导致65%至90%的多形性胶质母细胞瘤肿瘤细胞死亡。虽然ZIKV-LAV株也感染了9%到20%的脑血管细胞，但感染并没有杀死这些健康细胞。相比之下，原始的母株寨卡病毒杀死了高达50%的健康脑细胞。科学家们还发现，ZIKV-LAV菌株即使感染了健康细胞，也不能很好地繁殖。在感染了ZIKV-LAV的健康脑细胞中测得的病毒数量仅为感染前的0.36到9倍。相比之下，感染了ZIKV-LAV的脑癌细胞中的病毒数量是感染前的1000到10亿倍。这进一步说明，与正常细胞相比，癌细胞中的条件更有利于病毒的繁殖。未来方向和应用"自2016年爆发寨卡病毒以来，人们对该病毒的性质及其破坏性影响产生了恐惧，这是可以理解的。通过我们的工作，我们希望以一种新的视角来展示寨卡病毒，突出它杀死癌细胞的潜力。"杜克-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学研究项目助理教授安-玛丽-查科（Ann-MarieChacko）说："当一种活病毒被减毒，使其能安全有效地对抗传染病时，它就能造福人类健康--不仅是作为一种疫苗，而且还是一种有效的肿瘤消杀剂。"她也是这篇论文的资深作者。右起：Ann-MarieChacko助理教授、AlfredSun助理教授、CarlaBiancaLuenaVictorio博士和OoiEngEong教授与他们的寨卡疫苗菌株培养物。图片来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院减毒活疫苗病毒株最初由杜克大学新发传染病研究项目的OoiEngEong教授小组开发。作为对照，杜克-新加坡国立大学神经科学与行为障碍研究项目助理教授阿尔弗雷德-孙（AlfredSun）团队还在人类干细胞培养的脑神经元或神经细胞上对病毒株进行了测试。这为评估在人体细胞中使用病毒作为疗法的安全性和有效性提供了可靠的筛选工具。查科副教授的研究小组正在改进这些病毒株和其他寨卡病毒株，以提高它们不仅能杀死脑癌细胞，还能杀死其他类型癌细胞的效力，同时使它们在病人身上使用时更加安全。他们还在对病毒进行改良，以便在将病毒注射到病人体内后对其进行无创成像。这样，医生就能监测病毒在患者体内的去向以及在肿瘤内发挥作用的时间。为此，该小组正在探索将他们的病毒株商业化，既作为寨卡疫苗，也作为脑癌的治疗方法，还有可能作为卵巢癌等其他癌症的治疗方法。杜克-新加坡国立大学负责研究的高级副院长PatrickTan教授说："这是一个很好的例子，说明了杜克大学新加坡国立大学的不同研究项目是如何汇聚在一起，利用各自的专业知识来推动医学知识的发展和改善病人的生活的。该团队的宝贵见解有朝一日可能会转化为控制肿瘤生长的新治疗方案，甚至治愈癌症。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425078.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425078.htm

耶鲁大学科学家推出创新方法推迟甚至完全阻止更年期的出现

耶鲁大学科学家推出创新方法推迟甚至完全阻止更年期的出现现在，一种围绕更年期生物过程的新模式正吸引着一小部分科学家的注意力。首要问题是：能否推迟健康妇女的更年期，让她们延长生育期--或许还能避免一些与雌激素水平骤降有关的健康风险和不适症状？这些问题可能会引起争议：一些人认为，此类研究可能会给女性带来改变生活的好处，而另一些人则认为，更年期是一个生物学上的生命阶段，不应该被医学科学病理学化。在耶鲁大学医学院（YSM），担任分子生殖与生育力保存实验室主任的卵巢生物学家、医学博士库特卢克-奥克塔伊（KutlukOktay）最近发表了一篇关于通过卵巢组织冷冻推迟健康女性绝经期的各种可能结果的研究报告，为这一话题增添了新的篇章。奥克塔伊曾于1999年为一名有医学指征的患者开发并实施了世界上首个使用冷冻保存组织的卵巢移植手术，在他看来，未来健康女性可以利用这种将数以万计的卵子冷冻在卵巢组织中的方法，将更年期推迟长达数十年之久，甚至完全防止更年期的到来，这在医学史上尚属首次。奥克塔伊和他的同事利用之前数百例卵巢冷冻和移植手术的数据，以及对卵巢组织中卵泡行为的分子研究，建立了一个新的数学模型，预测在一系列情况下，手术可能会将健康女性的绝经期推迟多长时间，该模型发表在《美国妇产科杂志》上。自奥克塔伊成功实施首例冷冻组织移植手术以来，卵巢组织冷冻保存技术已成功应用于癌症患者的治疗，以保护他们在治疗前的生育能力，因为治疗通常会永久性地破坏卵巢中的卵子储备并引发绝经。在这种门诊手术中，外科医生会在腹腔镜下切除整个卵巢或卵巢外层，其中包含数十万个休眠的未成熟卵子（称为原始卵泡）。这些组织在经过专门的冷冻过程后，被储存在密封的容器中，温度可低至摄氏-195度。用这种特殊方法冷冻卵巢组织，可以保存卵巢组织供日后使用。在未来的某个时间点（通常是几年后），外科医生会通过腹腔镜手术或奥克塔伊开发的简单手术，将解冻后的组织重新植入患者体内。在此之后的三到十天内，移植的组织会重新与周围的血管连接，并在大约三个月后恢复卵巢功能。最近发表的数学模型以接受卵巢组织冷冻保存的健康女性为重点，考虑了多种因素，包括患者接受手术的年龄，这对绝经可能推迟的时间起着重要作用。奥克塔伊说："一个人越年轻，她拥有的卵子数量就越多，卵子的质量也越高。该模型适用于21至40岁的女性。数据显示，对于卵子储备一般的女性来说，40岁以上的女性不太可能通过手术推迟绝经期，但随着未来更高效的冷冻和移植方法的发展，这种情况可能会发生变化。"此外，该模型还能让人了解采集卵巢组织的理想数量。外科医生切除的组织越多，手术可能推迟绝经的时间就越长。然而，切除过多的组织可能会导致更年期提前。奥克塔伊说："这个模型为我们提供了特定年龄的人需要采集的最佳组织量。"该模型还考虑了外科医生将采集的卵巢组织送回患者体内后的愈合过程。在这一愈合过程中，部分原始卵泡会丢失。对动物模型的研究表明，多达60%的原始卵泡在移植后无法存活，剩下40%的卵泡可以存活。Oktay说，他相信通过采用新技术，外科医生的存活率可以达到80%。随着手术的不断改进，他希望最终能达到100%的存活率。因此，该模型的存活率从40%到100%不等。此外，研究还表明，通过在几次手术中移植部分采集的组织，绝经期可以推迟得更久。例如，研究小组的模型显示，在三次手术中，每次移植三分之一的卵巢外部组织，比通过一次手术移植全部组织更能推迟绝经时间。根据该模型，Oktay预测，对于大多数40岁以下的女性来说，卵巢冷冻保存可以大大推迟绝经期。而对于30岁以下的女性来说，这种手术或许可以完全防止绝经。医学博士、妇产科与生殖科学系主任兼安妮塔-奥基夫-杨教授休-泰勒（HughS.Taylor）说，由于许多妇女比她们希望的更早失去怀孕的能力，卵巢冷冻对她们来说可能是一个有吸引力的选择。出于职业或社会原因，女性也经常推迟怀孕。冷冻卵巢组织并随后移植的能力......为延长她们的生育期提供了一种方法。"通过卵巢冷冻来推迟绝经期，还可能带来与绝经年龄推迟相关的某些健康益处。根据奥克泰及其同事的最新研究，约有11%的女性会经历晚发自然绝经，即55岁以后绝经。研究表明，更年期较晚的女性可能更长寿，患心血管疾病、痴呆症、视网膜疾病、抑郁症和骨质疏松等一系列疾病的风险也更低。然而，晚绝经是否真的会降低这些健康风险，目前仍存在不确定性。奥克塔伊假设，通过卵巢组织冷冻来推迟绝经期的健康女性也可能会降低这些风险。如果接受这种手术的健康女性罹患此类慢性疾病的风险降低了，这可能是一个重大的益处。不过，泰勒说，"还需要进行更多的研究，以确定长期的益处和风险"。在正在进行的研究中，奥克塔伊和他的团队正在研究选择通过这种手术推迟绝经期的健康妇女的结果。这些研究成果的发表还遥遥无期，但与此同时，数学模型为我们提供了一个起点，让我们考虑在健康女性中推迟绝经的可行性和可能带来的益处。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1422346.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1422346.htm

耶鲁大学新研究揭示了为什么免疫疗法并非对所有人都有效

耶鲁大学新研究揭示了为什么免疫疗法并非对所有人都有效新的研究侧重于一个被称为"错配修复"的过程的失败耶鲁大学医学院的研究人员最近在《癌症发现》杂志上进行的一项研究发现了一个可能的解释，即为什么会出现这种情况。根据对一项涉及24名子宫内膜癌患者和免疫治疗药物pembrolizumab的2期研究的分析，耶鲁大学团队将肿瘤中DNA修复错误的特定机制确定为决定患者结果的一个关键因素。"我们想了解为什么有些病人对免疫疗法的反应比其他病人好，"共同通讯作者、在耶鲁大学遗传学系和系统生物学研究所工作的医学博士/博士生RyanChow说。耶鲁大学团队的研究集中在一个被称为"错配修复"的过程的失败。当细胞分裂时，其DNA中经常会出现错误。一组特殊的蛋白质通过错配修复来识别和纠正DNA错误。然而，在许多不同类型的癌症中，这一编辑过程出现了故障，导致了高突变水平。该研究小组--由Chow、EricSong博士（耶鲁大学眼科住院医师和前医学博士/博士生）和AlessandroSantin博士（妇产科和生殖科学教授）领导--将错配修复缺陷的事实锁定在两个不同的机制上。在一种情况下，DNA修复机制本身发生突变，导致产生有缺陷的修复蛋白；在第二种情况下，DNA修复机制的生产完全停止了。在这两种情况下，肿瘤都积累了非常高的突变水平，这些突变将使它们成为免疫疗法的良好候选者。"一个比喻是一个功能失调的玩具工厂，"Chow说。"也许工厂制造的玩具坏了，不能用，或者工厂没有人员，完全停止生产玩具。无论哪种方式，孩子们都不会高兴。"然而，研究人员发现，具有缺陷的DNA修复蛋白的肿瘤对免疫疗法的反应明显好于那些DNA修复蛋白的生产已被沉默的肿瘤。他们说，这些差异最终可以追溯到针对这两类肿瘤的免疫反应的变化。Chow说："当涉及到免疫疗法时，似乎旅程，也就是错配修复缺陷的根本原因可能与目的地同样重要。"Song补充说："对临床试验数据的创新使用可以指导我们对免疫疗法如何操纵免疫系统的理解，并最终改善我们治疗病人的方式"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334333.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334333.htm

科学家发现一种触发癌细胞凋亡的“开关”

科学家发现一种触发癌细胞凋亡的“开关”这项研究成果最近发表在《细胞死亡与分化》（CellDeath&Differentiation）杂志上。CD95受体又称Fas，通常被称为"死亡受体"。这些蛋白质结构存在于细胞膜内，一旦被激活，就会释放出导致细胞自毁的信号。调节Fas还可以将嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的益处扩大到卵巢癌等实体瘤。医学微生物学和免疫学系副教授、该研究的资深作者乔根德-图希尔-辛格（JogenderTushir-Shingh）说："我们找到了细胞毒性Fas信号以及CART细胞旁观者抗肿瘤功能的最关键表位。以前针对这种受体的研究一直没有成功。但现在我们确定了这个表位，就有可能找到针对肿瘤中Fas的治疗方法。"寻找更好的癌症疗法癌症一般通过手术、化疗和放疗来治疗。这些疗法最初可能有效，但在某些情况下，耐药性癌症往往会复发。免疫疗法，如基于CART细胞的免疫疗法和免疫检查点受体分子激活抗体，已显示出打破这种循环的巨大前景。但它们只能帮助极少数患者，尤其是卵巢癌、三阴性乳腺癌、肺癌和胰腺癌等实体瘤患者。T细胞是一种免疫细胞。CART细胞疗法是将患者的T细胞与特定的肿瘤靶向抗体嫁接，从而改造T细胞来攻击肿瘤。这些改造过的T细胞对白血病和其他血癌有疗效，但对实体瘤却屡试不爽。究其原因，肿瘤微环境善于阻挡T细胞和其他免疫细胞。抗原阳性的肿瘤细胞（左图，蓝色）是CART细胞（浅红色）的直接靶点，因为抗体与抗原之间存在高亲和力接触。相反，抗原阴性的肿瘤细胞（浅金色，右图）则会被Fas介导的"旁观者"杀死。Fas高表达的癌症患者有望对免疫疗法产生更好的反应。图片来源：加州大学戴维斯分校图希尔-辛格说："这些肿瘤通常被称为冷肿瘤，因为免疫细胞根本无法穿透微环境提供治疗效果。如果免疫受体激活抗体和T细胞无法接近肿瘤细胞，那么我们设计得再好也无济于事。因此，我们需要创造空间，让T细胞能够渗入。"死亡受体的作用正如它们的名字所暗示的那样--当靶向它们时，它们会触发肿瘤细胞的程序性细胞死亡。它们提供了一种潜在的变通方法，可以同时杀死肿瘤细胞，并为更有效的免疫疗法和CART细胞疗法铺平道路。开发能增强死亡受体活性的药物可以提供一种重要的抗肿瘤武器。不过，虽然制药公司在针对死亡受体-5的研究上取得了一些成功，但还没有Fas激动剂进入临床试验阶段。这些发现有可能改变这一现状。正确的靶点虽然Fas在调节免疫细胞方面起着至关重要的作用，但图希尔-辛格和他的同事知道，如果他们找到了正确的表位，就有可能选择性地靶向癌细胞。在确定了这一特定表位后，他和其他研究人员现在可以设计一类新型抗体，选择性地与Fas结合并激活Fas，从而有可能特异性地摧毁肿瘤细胞。在动物模型和人体临床试验中进行的其他研究表明，Fas信号转导是CART成功的基础，尤其是在基因异质性肿瘤中。基因异质性肿瘤混合了不同的细胞类型，对治疗的反应也不尽相同。Fas激动剂可能会产生CAR-T旁观者效应，即治疗会破坏那些缺乏肿瘤靶向抗体所针对的分子的癌细胞。换句话说，激活Fas可以摧毁癌细胞，提高CAR-T的疗效，这可能是对抗肿瘤的一记重拳。事实上，研究表明，Fas受体表位突变的肿瘤根本不会对CART产生反应。这一发现可能会带来新的检测方法，以确定哪些患者将从CART细胞免疫疗法中获益最多。Tushir-Singh说："我们应该先了解患者的Fas状态，特别是发现的表位周围的突变，然后再考虑给他们使用CART。这是CART疗法的旁观者疗效的明确标志。但最重要的是，这为开发能激活Fas、选择性杀死肿瘤细胞的抗体奠定了基础，并有可能为实体瘤的CART细胞疗法提供支持。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1392701.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1392701.htm

超强的T细胞：以最小的副作用对抗胰腺癌的新方法

超强的T细胞：以最小的副作用对抗胰腺癌的新方法胰腺癌是一种发生在胰腺的癌症，胰腺是位于胃后面的一个器官，在消化和调节血糖方面起着关键作用。胰腺癌常常被称为"无声杀手"，因为它常常不被发现，直到它已经发展并扩散到身体的其他部位。胰腺癌的症状包括黄疸、腹痛、体重下降和血凝块。这些细胞提供IL-2，一种由免疫系统产生的自然存在的炎症分子，具有强大的抗癌作用。它能增强T细胞，T细胞是能够消除癌细胞和抗感染的免疫细胞。IL-2强大的抗癌作用早已为人所知，然而，由于IL-2可能引起严重的副作用，其系统性给药一直受到限制。在最近发表在《科学》杂志上的这项研究中，研究人员能够通过对肿瘤浸润性T细胞进行编程，使其在识别癌细胞时制造自己的IL-2，从而将细胞因子控制在癌症内。细胞和分子生物学拜尔斯特聘教授、加州大学旧金山分校细胞设计研究所主任、该研究的资深作者温德尔-林博士说："我们已经利用了这些细胞的能力，使其成为局部输送剂，并且只有当它们识别到它们在正确的地方时才会启动它们的T细胞扩增器。我认为这是一个模型，我们可以利用细胞疗法以更有针对性的方式提供许多类型的强效但有毒的治疗剂。"越过障碍细胞疗法对许多血癌非常有效，因为这些血癌的细胞是游离状态的，所以很容易获得。然而，实体瘤建立了多重防御墙，阻止治疗性T细胞进入。而且，即使细胞进入了肿瘤，它们往往在能够结束癌细胞之前就已经疲惫不堪。自20世纪80年代以来，肿瘤学家已经知道高剂量的IL-2能使T细胞克服这些障碍，并且这种细胞因子已被用作癌症治疗的挑战。但是简单地给病人系统地输注IL-2会引起高烧、血管渗漏和器官衰竭。Lim和主要作者GregAllen博士，医学兼职助理教授和细胞设计研究所的研究员，旨在通过工程细胞来驯服IL-2的影响，这些细胞只在需要的地方加强杀癌免疫反应：在肿瘤中。他们选择了众所周知的难以治疗的肿瘤，如胰腺、卵巢和肺部的肿瘤，这些肿瘤几乎对T细胞形成了钢铁一般的屏障。为了使T细胞能够感知它们在肿瘤中的位置，研究人员使用了一种合成的Notch（或synNotch）受体，这是一种灵活的分子传感器，Lim的实验室在几年前开发了这种受体。这些受体横跨细胞膜，其末端在细胞内部和外部都有突出的部分。外面的部分识别并与肿瘤细胞结合，触发里面的部分，使IL-2的生产开始进行。该团队在一些致命的肿瘤上测试了synNotch细胞，包括黑色素瘤和胰腺癌，并发现这些细胞完全按计划工作。"我们能够设计这些治疗细胞，以滑过肿瘤的防御屏障。一旦进入肿瘤，它们可以建立一个立足点，并开始有效地杀死癌细胞，"Allen说。"我们在这些肿瘤的顶部，在某些情况下治愈了它们。"一个正反馈电路该方法的成功归功于在细胞中设计了一个电路，以一种可控的方式放大免疫反应。这诱导细胞只在它被编程为识别的特定条件下产生IL-2。这种诱导电路实际上是一个正反馈回路，是制造这些能够如此有效运作的设计师T细胞的一个重要因素。当synNotch受体告诉T细胞制造IL-2时，该回路就开始工作了。IL-2反馈到细胞上，使其分裂，反过来产生更多的细胞，制造更多的IL-2。整个过程被限制在肿瘤内，保护身体的其他部分免受伤害。既是研究人员又是肿瘤学家的艾伦希望在2024年开始在胰腺癌患者的临床试验中测试这种治疗方法。他说："最先进的免疫疗法在很多这些困难的实体肿瘤中都不起作用。我们认为这种类型的设计可以克服主要障碍之一，并以一种安全和无副作用的方式做到这一点。"该研究由美国国立卫生研究院资助。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1341681.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1341681.htm