研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递 并能对抗肥胖小鼠的糖尿病

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递并能对抗肥胖小鼠的糖尿病科学家们在研究一种用于治疗类风湿性关节炎的药物的活性时，发现它有一些令人惊讶的功能，其中一些功能在对抗糖尿病时可能是有用的。在小鼠模型上进行的研究表明，这种化合物具有解决与该病症相关的炎症的双重潜力，同时也提供了一种新陈代谢的推动力，可以帮助调节食欲和促进肥胖者的健康脂肪信号。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328219.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328219.htm

研究人员在对抗肥胖症和糖尿病的斗争中发现新武器

研究人员在对抗肥胖症和糖尿病的斗争中发现新武器在棕色脂肪（又称"好脂肪"）细胞中，UPC1使该组织能够将卡路里作为热量燃烧，这对哺乳动物抵御寒冷和保持体温至关重要。棕色脂肪通常被认为是"好的"，因为它具有关键的代谢功能，与白色脂肪相反，白色脂肪是我们身体储存热量的地方，是造成大多数与体重过重有关的负面健康状况的原因。"棕色脂肪在人类中是不同的，它与人群中的瘦弱程度相关--而且人们对如何增加棕色脂肪和激活UCP1的治疗方法很感兴趣，这是治疗肥胖的一种潜在方法。"很多研究都集中在寻找鼓励棕色脂肪的方法，以及如何将白色脂肪变成棕色脂肪--以便燃烧更多的热量和对抗代谢疾病。破解如何将白色脂肪转化为棕色脂肪的密码长期以来一直是许多研究的中心。这一发现已历时四十年，揭开了参与脂肪燃烧的机制，科学家们认为这可以指导未来的治疗。"即使有更多的棕色脂肪--UCP1仍然必须'开启'以获得充分的好处，"Crichton补充说。"而研究一直受阻于缺乏关于UCP1的分子构成的细节。尽管有超过40年的研究，我们不知道UCP1是什么样子的，以了解它是如何工作的--直到现在。"通过原子成像，科学家们能够详细了解该蛋白质的分子结构，确定作为开关的"门"，以打开或关闭热量燃烧。有了这一点，科学家们相信有一条开发治疗方法的途径，可以人为地激活UCP1，以燃烧来自脂肪和糖的多余热量。"我们的工作显示了一个调节器如何结合以阻止UCP1的活动，但更重要的是这个结构将使科学家们合理地解释激活分子如何结合以开启该蛋白，从而导致脂肪的燃烧，"首席研究员、剑桥大学教授埃德蒙-昆吉说。"被激活的组织还可以从血液中清除葡萄糖，这可以帮助控制糖尿病，"他补充说。"这是该领域的一个重大突破"。这项研究发表在《科学进展》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1362867.htm

研究发现腹部脂肪可防止一部分人罹患糖尿病 而不是导致糖尿病

研究发现腹部脂肪可防止一部分人罹患糖尿病而不是导致糖尿病由于肥胖症的普遍存在，研究人员一直在努力通过各种手段，包括试图破解我们基因中的致病因素，来防治这种被描述为体重指数达到或超过30的病症。其中一些研究使人们认识到，有些人可以被归类为"代谢性健康肥胖"。弗吉尼亚大学（UVA）的一项研究进一步加深了这一认识。弗吉尼亚大学公共卫生基因组学中心的研究员梅特-西韦莱克（MeteCivelek）说："关于代谢健康型肥胖的证据越来越多。在这种情况下，通常会因为肥胖而面临心血管疾病和糖尿病风险的人实际上受到了保护，不会受到肥胖的不良影响。"西韦莱克和他的团队发现，在我们体内含有的数百种可能导致腹部肥胖的基因中，有五种基因还能防止2型糖尿病的发生。拥有这些基因的人将会看到与传统医学智慧相反的情况：他们可能有明显的腹部脂肪，但患糖尿病的风险也明显降低。基于这些发现，西韦莱克说，医生们不仅应该开始把腰围和臀围作为代谢综合征的预测指标--代谢综合征不仅会增加患糖尿病的风险，还会增加心脏病和中风的风险--而且还应该开始关注他们的遗传学。当然，这些发现并不是说腹部脂肪没有问题，因为它仍然被认为是心血管疾病的一个严重风险因素。根据研究结果，只有一小部分人拥有正确的遗传密码，可以从腹部脂肪中获得相应的益处。不过，这项研究可能会为寻找基因解决方案打开一扇大门，帮助医生们在未来对抗这种疾病，同时也会加入其他努力，如注射式抗脂水凝胶和纳米颗粒、从纯净沙子中提取的二氧化硅、作用于人体内大麻素系统的合成肽等。西韦莱克说，他将继续研究代谢健康肥胖现象。他说："我们现在需要在更多女性和来自不同基因血统的人群中扩大研究范围，以确定更多导致代谢健康型肥胖现象的基因。"我们计划在研究结果的基础上进行更多的实验，以确定潜在的治疗靶点"。这项研究已发表在《eLife》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373545.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373545.htm

一种代谢酶的发现为糖尿病治疗带来新希望

一种代谢酶的发现为糖尿病治疗带来新希望百年的研究大大推进了医学和生物化学界对胰岛素如何工作以及缺乏胰岛素时会发生什么的理解，但反过来说，如何防止潜在的致命的胰岛素过度反应，仍然是一个持久的谜。在2023年4月20日《细胞代谢》杂志网络版上发表的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院的一个科学家团队与其他地方的同事一起，描述了保护我们免受体内过多胰岛素影响的防御机制中的一个关键角色。高级研究作者、加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和病理学特聘教授迈克尔-卡林博士说："尽管胰岛素是最重要的激素之一，其不足会导致死亡，但过多的胰岛素也可能是致命的。虽然我们的身体对胰岛素的生产进行了精细的调整，但接受胰岛素或刺激胰岛素分泌的药物治疗的病人经常会出现低血糖，这种情况如果不被识别和治疗，会导致癫痫发作、昏迷，甚至死亡，这共同定义了一种叫做胰岛素休克的情况。"低血糖症（低血糖）反而是导致糖尿病患者死亡的一个重要原因。在这项新研究中，Karin、第一作者LiGu博士（卡琳实验室的一名博士后学者）及其同事描述了"身体的自然防御或安全阀"，以减少胰岛素休克的风险。该阀门是一种叫做果糖-1,6-二磷酸磷酸酶或FBP1的代谢酶，它的作用是控制葡萄糖生成，这是一个肝脏在睡眠中合成葡萄糖（细胞和组织使用的主要能量来源）并分泌葡萄糖以维持血液中葡萄糖稳定供应的过程。一些抗糖尿病药物，如二甲双胍，可以抑制葡萄糖的生成，但没有明显的不良影响。患有罕见的遗传性疾病的儿童在出生时不能产生足够的FBP1，他们也能保持健康并活得很长。但在其他情况下，当身体缺乏葡萄糖或碳水化合物时，FBP1的缺乏会导致严重的低血糖症。如果没有葡萄糖输注，抽搐、昏迷和可能的死亡就会随之发生。使问题更加复杂的是，FPB1缺乏与葡萄糖饥饿相结合，会产生与葡萄糖生成无关的不利影响，如扩大的脂肪肝、轻度的肝损伤和血脂或脂肪的升高。为了更好地了解FBP1的作用，研究人员创建了一个肝脏特异性FBP1缺陷的小鼠模型，准确地模仿了人类的状况。与FBP1缺陷的儿童一样，小鼠看起来正常健康，直到禁食，这很快导致了严重的低血糖和上述的肝脏异常和高脂血症。LiGu和她的同事发现FBP1有多种作用。除了在果糖转化为葡萄糖的过程中发挥作用外，FBP1还有一个非酶性但关键的功能：它抑制了蛋白激酶AKT，而AKT是胰岛素活动的主要渠道。第一作者LiGu说："基本上，FBP1使AKT受到控制，并防范胰岛素高反应性、低血糖休克和急性脂肪肝疾病。"与中国重庆大学的科学家、该研究的第二作者YahuiZhu合作，LiGu开发了一种源自FBP1的肽（一串氨基酸），它破坏了FBP1与AKT和另一种使AKT失活的蛋白质的关联。"这种肽的作用就像胰岛素的模拟物，激活AKT，"Karin说。"当注射到因长期食用高脂肪饮食而产生胰岛素抵抗的小鼠体内时，这种肽（昵称为E7）可以逆转胰岛素抵抗并恢复正常的血糖控制"。研究人员希望进一步开发E7，作为临床上有用的胰岛素替代品，"因为我们完全有理由相信，它不太可能引起胰岛素休克"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356105.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356105.htm

研究：一种糖尿病药物有助清除实验鼠衰老细胞

研究：一种糖尿病药物有助清除实验鼠衰老细胞日本顺天堂大学日前发布新闻公报说，该校研究人员等参与的一个团队成功利用一种糖尿病药物清除了实验鼠体内的一些衰老细胞，不仅改善了实验鼠的代谢异常、动脉硬化等症状，还延长了患早衰症实验鼠的寿命。据公报介绍，团队给实验鼠喂食高脂肪食物令其发胖，然后用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2抑制剂）进行短期治疗。结果显示，积蓄在实验鼠内脏脂肪中的衰老细胞被清除，内脏脂肪的炎症、糖代谢紊乱和胰岛素抵抗也都得到了改善。

日本研究人员对导致糖尿病的机制有了新的认识

日本研究人员对导致糖尿病的机制有了新的认识研究人员发现了一种机制，通过这种机制，胰岛素的缺乏可能被反馈给产生胰岛素的胰腺细胞，确定了一个潜在的糖尿病新治疗目标。据估计，全世界有超过4亿人患有2型糖尿病，尽管如此普遍，体内的胰岛素调节机制仍然没有得到充分的了解。当胰腺无法提供足够的胰岛素时，就会发生2型糖尿病。胰岛素是控制糖的使用和储存的激素，以满足生理需求。如果身体对胰岛素的需求得不到满足，胰腺中制造胰岛素的细胞，即所谓的β细胞，通常可以增殖以增加其数量。然而，目前还不知道是什么因素从接受胰岛素的组织或细胞中释放出来，向胰腺β细胞发出缺乏胰岛素的信号。可溶性T-钙粘素是一种新的分泌因子，它能在胰岛素缺乏时促进胰岛β细胞的增殖。图像来源:ShunbunKita在11月7日发表在《科学》杂志上的一项研究中，科学家们发现一种名为T-钙粘素的分子可能参与向胰岛素分泌的胰腺细胞提供反馈并控制其增殖。T-钙粘素通常存在于细胞表面，并且最著名的是作为一种叫做adiponectin的分子的结合伙伴--一种专门由储存脂肪的细胞分泌的因子。然而，研究人员表明，T-钙粘素也以以前未描述的可溶性形式分泌，并能作为一种体液因子发挥作用，即通过循环系统运输的分子。他们不仅认识到T-钙粘素对胰岛素缺乏有反应，而且还证明了经过基因工程设计的缺乏T-钙粘素的小鼠在用高脂肪饮食喂养时有葡萄糖耐量受损。"用于调查全基因组基因表达水平的RNA测序分析显示，缺乏T-钙粘素的小鼠β细胞中Notch信号蛋白的表达减少，"主要作者TomonoriOkita和通讯作者ShunbunKita解释说。这些蛋白在被认为促进β细胞增殖的Notch信号通路中发挥作用；这表明可溶性T-钙粘素通过Notch通路向胰腺β细胞发出信号以增加胰岛素的生产。"我们然后用人工合成的T-钙粘素来处理分离的小鼠胰岛，这是包含β细胞的胰腺部分"高级作者IichiroShimomura解释说。"这种处理方法促进了小鼠胰岛中的Notch信号，这反过来又能诱导β细胞的增殖"。令人兴奋的是，这些发现表明，T-钙粘素可以应用于糖尿病的根本治疗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332825.htm