一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老从《硅谷》到《疯狂的麦克斯》，强大的老年人从年轻人身上采血的想法在整个流行文化中出现，但这并不纯属虚构。科学家们通过给老年小鼠输血的方式进行了实验，发现这可以提高认知能力，增加寿命，并延缓疾病。但是输血的好处是短暂的，因此在新的研究中，哥伦比亚大学、剑桥大学和加州大学旧金山分校的研究人员调查了如何使整个血液生产系统恢复活力。该研究的通讯作者EmmanuellePassegué说："一个老化的血液系统，因为它是很多蛋白质、细胞因子和细胞的载体，对机体有很多不良后果。一个70岁的人，如果有一个40岁的血液系统，即使没有更长的寿命，也可以有更长的健康期"。血细胞是由位于骨髓中的干细胞产生的，研究小组首先探索了这些干细胞所处的环境或"生态位"，以及它在小鼠衰老过程中的变化。他们发现，随着时间的推移，"生态位"逐渐恶化，并被炎症所淹没，从而损害了造血干细胞。仔细检查后，科学家们发现了一个特殊的炎症信号，它被称为IL-1B，是损害造血干细胞的关键。由于该信号已经牵涉到其他炎症，如类风湿性关节炎，已经有药物在广泛使用以针对它。研究人员使用一种名为Anakinra的关节炎药物阻断老年小鼠的IL-1B，并发现造血干细胞恢复到年轻、健康的状态。这有助于改善神龛的状态、造血干细胞的功能和血细胞的再生。当药物在小鼠的整个生命过程中被施用时，治疗效果甚至更好，而不仅仅是当它们已经老了。当然，这项研究仍处于早期阶段，动物试验的结果并不总是能够转化为人类。但该团队乐观地认为，临床测试可能会尽早发生，因为这种药物已经在人类中使用。Passegué说："用阻断IL-1B功能的抗炎药物治疗老年患者，应该有助于维持更健康的血液生成。"这项研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342789.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342789.htm

免疫调节纳米颗粒被发现可长时间有效预防小鼠的关节炎

免疫调节纳米颗粒被发现可长时间有效预防小鼠的关节炎免疫系统是身体对抗疾病的第一道最强的防线，但它有时会变得有点"过度热心"以开始攻击健康细胞和组织。这可能引发一系列的自身免疫性疾病，可以用抑制免疫系统的药物来治疗。但当然，这也会导致其他并发症，如传染病的风险增加。在这项新的研究中，斯克里普斯团队研究了一种技术，该技术只关闭导致自身免疫问题的免疫细胞，而让其他免疫细胞履行其重要职责，抵御真正的健康威胁。一些自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，是由体内的单一蛋白质引发的，被称为"自我抗原"，而这些是研究的重点。B细胞对特定的抗原--通常是外来抗原，但在自身免疫性疾病的情况下也是自我抗原--产生抗体。如果它们遇到它们所针对的抗原与另一种与称为CD22的受体结合的分子同时出现，它们可以有效地被关闭。因此，斯克里普斯团队设计了同时含有抗原和CD22结合分子的纳米粒子。这些纳米颗粒还含有雷帕霉素，这是一种刺激调节性T细胞（Tregs）产生的药物，顾名思义，它可以抑制可能会变坏的其他免疫细胞。所有这些成分加在一起有助于纳米粒子对抗来自特定B和T细胞的自身免疫反应，而不需要完全关闭免疫系统。该团队在小鼠身上测试了纳米粒子疗法。首先，他们证明它能够阻止动物的免疫系统对一种叫做卵清蛋白的蛋白质发动攻击，这种蛋白通常会引发强烈的反应。然后，他们对一种自身免疫性疾病进行了测试，小鼠通过攻击一种叫做GPI的自我抗原而被设计成容易患关节炎。研究人员在小鼠三周大时就用纳米粒子治疗，让它们的免疫系统容忍GPI。结果显示，该疗法大大推迟了关节炎的发病时间，通常在没有治疗的情况下，关节炎的症状会在几周后开始出现。更令人鼓舞的是，三分之一接受治疗的小鼠在实验结束300天后仍然没有显示出关节炎的迹象，这已经是小鼠寿命的很大一部分。更仔细的检查显示，这种治疗方案正在如愿发挥作用。小鼠大大减少了抗GPI抗体的产生，体内还拥有更多的调节性T细胞(Treg)群。该研究的资深作者JamesPaulson说："在这个早期示范中，我们能够'治愈'这些动物中的三分之一，而且我认为有可能将我们的纳米粒子与其他免疫调节剂治疗相结合，使其更加有效。所以这将是我们的下一步--以及展示我们的技术对其他由对自我抗原的不需要的免疫反应引起的自身免疫性疾病。"这项研究发表在ACSNano杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334385.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334385.htm

研究发现食用碧根果能有效对抗肥胖、糖尿病和炎症

研究发现食用碧根果能有效对抗肥胖、糖尿病和炎症研究人员对小鼠进行了为期18周的研究，其中一组小鼠以高脂肪饮食为主，并摄入全碧根果；另一组小鼠以类似饮食为主，但摄入碧根果多酚提取物。全碧根果和提取物补充剂都显著减少了脂肪量、血液胆固醇、胰岛素和HOMA-IR（胰岛素抵抗静态模型评估）。坚果提高了棕色脂肪组织的代谢活性，降低了肝脏脂质含量。代谢功能障碍和肝脏脂质积累在脂肪肝等慢性疾病中起着重要作用。得克萨斯农工大学农业与生命科学学院园艺与食品科学教授路易斯-西斯内罗斯-泽瓦洛斯说："肥胖症和糖尿病患者人数在全球现代社会中不断增加，除了生活方式和遗传易感性之外，高脂肪饮食消费趋势也是主要原因之一。人们正在寻找更健康的选择，而我们现在已经证明碧根果是消费者手中的健康工具。"众所周知，碧根果富含有益心脏健康的多不饱和脂肪酸和纤维，还含有维生素E和A、一些B族维生素、钾、磷、镁、钙和锌。这项研究加入了越来越多关注坚果健康益处的研究行列。虽然还需要更多的研究，但科学家们相信，小鼠模型反映了人类的新陈代谢。研究建议，体重130磅（59千克）的人每天应吃22-25个碧根果半球，或21.6-36克脱脂碧根果粉。20个碧根果半片大约含有196卡路里。此外，还可以开发新的补充剂。Cisneros-Zevallos说："我们对碧根果的独特功能了解得越多，就越有可能创造出更健康的产品。这项工作将有助于开发碧根果的新用途和新产品。"这项研究发表在《MDPI》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374559.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374559.htm

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展膝关节骨性关节炎每年影响约80万人，是一种慢性和渐进的疾病，可引起疼痛和活动困难。大约10%的膝关节骨性关节炎患者寻求非侵入性治疗，并转向皮质类固醇或透明质酸注射来缓解他们的疼痛。两项研究的研究人员都选择了骨关节炎倡议的队列，这是一项多中心、纵向的观察性研究，有近5000名膝关节骨关节炎患者参加，目前已进入第14年的跟踪研究。一个病人的膝关节显示（A）严重的软骨缺陷和（B）完整的膝关节。资料来源：RSNA和UpasanaUpadhyayBharadwaj,M.D.在第一项研究中，加州大学旧金山分校的研究人员纳入了210名骨关节炎倡议参与者，其中70人接受了关节内注射，还有一个对照组，140人在两年内没有接受注射。在接受注射的70名患者中，44人被注射了皮质类固醇，26人被注射了透明质酸。治疗组和对照组在年龄、性别、体重指数、疼痛和身体活动评分以及疾病的严重程度上都是匹配的。所有患者在注射时和注射前后两年都进行了MRI检查。核磁共振扫描采用全器官核磁共振成像评分（WORMS）进行评估，这是一个膝关节骨性关节炎的分级系统，重点是半月板、骨髓病变、软骨、关节渗出物和韧带。研究人员通过比较初始扫描和两年随访扫描的成像分数来确定骨关节炎的进展。加州大学旧金山分校放射科研究员、医学博士UpasanaUpadhyayBharadwaj说："这是第一次利用MRI对膝关节进行半定量的全器官评估，直接比较皮质类固醇和透明质酸注射。"统计分析显示，皮质类固醇膝关节注射与膝关节骨性关节炎的整体进展显著相关，特别是在外侧半月板、外侧软骨和内侧软骨。膝关节透明质酸注射与膝关节骨性关节炎的进展没有显著关系。与对照组相比，接受透明质酸注射的一组显示骨关节炎的进展有所减少，特别是在骨髓病变方面。UpadhyayBharadwaj博士说："虽然皮质类固醇和透明质酸注射都被报道为有助于缓解膝关节骨性关节炎的症状，但结果确凿地表明，皮质类固醇与膝关节骨性关节炎在注射后两年内的显著进展有关，必须谨慎使用。另一方面，透明质酸可能会减缓膝关节骨性关节炎的进展，并在提供症状缓解的同时减轻长期影响。"在第二项研究中，罗莎琳富兰克林医科大学芝加哥医学院的研究人员进行了一项病例对照研究，比较了接受皮质类固醇和透明质酸注射的患者的骨关节炎的影像学进展情况。研究员和医科学生AzadDarbandi说："虽然这些注射为一些患者提供了短期的疼痛缓解，但注射对疾病进展的影响是未知的。Darbandi的团队从骨关节炎倡议数据库中选择了150名具有类似基线特征的患者，包括50名接受皮质类固醇注射的患者，50名接受透明质酸注射的患者，以及50名在36个月时间内没有注射的患者。两组患者的性别、体重指数和X光检查结果都是匹配的。患者在基线和两年后接受了膝关节X光成像。研究人员分析了X射线成像，包括关节间隙变窄、骨刺的形成和膝关节软骨周围的骨质增厚。与接受注射透明质酸或完全没有治疗的患者相比，注射皮质类固醇的患者的骨关节炎进展明显更多，包括内侧关节间隙变窄，这是疾病的一个标志。即使所有患者的成像结果在基线时是相似的，但骨关节炎的成像标志在两年后更糟糕。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336663.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336663.htm

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎这项研究是由牛津大学的科学家进行的，他们首先研究了一个名为ALDH1A2的基因的常见变异，该基因与严重的手部骨关节炎（OA）有关。该团队通过利用英国生物银行研究的数据证实了这种关联，然后从33名手部OA患者身上获取了关节软骨，当时他们正在接受手术。这些样本与实验模型相结合进行研究，这使得研究小组能够确定某种在高危人群中特别低的分子。该分子被称为视黄酸，它是通过ALDH1A2基因合成的。通过RNA测序，科学家们能够在基因变体、较低的视黄酸和OA中看到的炎症之间建立一种相互关系。接下来，科学家们转向了一种被称为talarozole的药物，它被开发用来抑制维甲酸的代谢，以治疗痤疮、银屑病和相关的皮肤病。当在OA小鼠模型的膝关节中使用时，该药物能够在六小时后减少软骨损伤和炎症。这些结果也在体外猪关节中得到了复制。VersusArthritis的研究和健康情报主任NehaIssar-Brown博士说："这项研究仍处于早期阶段，但有了这些令人鼓舞的发现，我们在能够开发一类新的改变疾病的药物来治疗骨关节炎，防止慢性疼痛，并使人们能够很好地生活在这种情况下，又前进了一大步。由于他拉罗唑在人体中具有可接受的安全性，科学家们对其顺利进入临床使用寄予厚望。他们已经进行了另一项小型的概念验证研究，观察这些初步结果是否可以复制，并为手部OA的新治疗方法奠定基础。Issar-Brown说："现在迫切需要旨在预防或扭转OA疼痛症状的疾病改变治疗方法。这项研究揭示了对手部骨关节炎原因的新认识，这可能导致确定干预手部OA的新生物目标。"该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335955.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335955.htm

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能对于这种长期、渐进的病症，目前还没有治疗方法。关节疼痛和僵硬的症状只能通过止痛药和非甾体抗炎药（NSAIDs）来缓解，而长期使用这些药物实际上会加速骨关节炎症状的恶化。但在一项新研究中，南澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现，OA不仅可以治疗，而且可能是可逆的。这项研究的主要作者贾-吴（JiaNg）说："我们的研究结果重新认识了骨关节炎，它不是一种'磨损'病症，而是一种关键关节软骨干细胞的主动和药物可逆损失。"关节软骨是一种永久性组织，需要自我更新的祖细胞--干细胞的后代--的支持，以重新填充负责形成软骨的软骨细胞。然而，关节软骨的再生能力有限，损伤、慢性机械应力或年龄增长--即所谓的"磨损"--通常会导致OA。研究人员以成年小鼠的膝关节为研究对象，发现关节表面存在一种特殊的软骨祖细胞群，可生成关节软骨。这些以Gremlin1基因为标志的细胞在OA中被耗尽。他们通过实验表明，表达Gremlin-1的软骨祖细胞的丧失是OA的早期事件，反过来也会导致OA。为了在Gremlin-1细胞中发现治疗OA的分子靶点，研究人员重点研究了成纤维细胞生长因子信号转导，因为这一通路在调节软骨发育或软骨生成方面发挥作用。用成纤维细胞生长因子18（FGF18）治疗小鼠，可刺激动物体内多种组织的生成，从而引起关节软骨中Gremlin1细胞的增殖，导致软骨厚度明显恢复并减少了OA。"有了这些新信息，我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择，而干细胞群是关节软骨发育和骨关节炎进展的罪魁祸首，"Ng说。"我们的研究表明，可能有新的方法来治疗疾病而不仅仅是症状，从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。"这一发现也为其他形式的损伤和疾病中的软骨再生提供了机会。这些发现是否能从小鼠转化为人类受试者还有待观察，但使用FGF18（临床上称为Sprifermin）治疗膝关节OA的五年临床试验结果已于2021年公布。虽然Sprifermin不能缓解OA症状，但研究发现它是安全的，而且可能会改善软骨厚度和体积。第三阶段试验正在进行中。该研究发表在《自然-通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393879.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393879.htm