美国顶级癌症研究机构研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物

美国顶级癌症研究机构研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物（来源：prnewswire）公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。背后的原理也很容易解释。增殖细胞核抗原在DNA复制和修复的过程中非常重要，这款药物特别针对PCNA的一个癌变形，这种蛋白质在所有扩展瘤的DNA复制和修复过程中起着关键作用。根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。注：根据生物常识，细胞周期分为有丝分裂期（M阶段）以及细胞增长、复制DNA副本和继续增长的间期（G1、S和G2阶段）。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。（细胞周期，来源：可汗学院、OpenStaxCollege）效果显著人体试验也在进行中在过去二十年时间里持续开发这款药物的LindaMalkas博士介绍称，PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示，癌细胞的PCNA存在独特的变化，这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪，只停飞那些携带癌细胞的飞机。根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片，在用药前（左图）和用药（右图）后，癌细胞的状态出现了显著的变化。（来源：CityofHope）AOH1996在临床前研究中对来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞进行治疗，并已经显示出疗效。而且AOH1996可以口服，且代谢稳定，无论是作为单独治疗还是作为联合治疗，都可以抑制肿瘤生长，但不会引起可察觉的副作用。另外，实验也显示AOH1996能够使癌细胞对引发DNA或染色体损伤的化学剂（例如顺铂）有更强的敏感性，预示着这款药物具备联合用药的潜力。随着动物模型验证药物可行性后，AOH1996也已经进入Ⅰ期临床试验阶段，该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预期在明年3月底前结束。也就是说，大概在一年左右的时间里，我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374605.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374605.htm

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（CityofHope）国家医疗中心周二发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。标签:#肿瘤频道:@GodlyNews1投稿:@GodlyNewsBot

新型药片靶向"不可药用"蛋白质 选择性杀死癌细胞

新型药片靶向"不可药用"蛋白质选择性杀死癌细胞现在，美国希望之城医院的研究人员开发出了一种名为AOH1996的药片，它能抑制一种与癌症相关的PCNA形式，并在临床前研究中取得了可喜的成果。该研究的合著者之一琳达-马尔克斯（LindaMalkas）说："PCNA就像一个包含多个登机口的大型航空站枢纽。数据表明，PCNA在癌细胞中发生了独特的改变，这一事实使我们能够设计出一种只针对癌细胞中PCNA形式的药物。我们的杀癌药片就像一场暴风雪，关闭了一个关键的航空枢纽，只在携带癌细胞的飞机上关闭所有进出航班。"临床前研究表明，AOH1996能有效治疗来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞。此外，它对健康细胞无毒。研究人员在70多种癌细胞系和几种对照细胞中对这种药物进行了测试，发现AOH1996能通过破坏细胞的正常繁殖周期选择性地杀死癌细胞。具体来说，AOH1996针对的是所谓的"转录复制冲突"，当负责基因表达和基因组复制的细胞转录和复制机器相互碰撞时，就会发生这种冲突。这些冲突会产生基因组不稳定性，这是癌细胞的一个特征。AOH1996能阻止DNA有缺陷的细胞分裂，导致癌细胞死亡，但允许健康细胞继续分裂。AOH1996可靶向PCNA蛋白的癌症变体。这里我们看到未经处理的癌细胞（左）和经AOH1996处理的癌细胞（右）正在发生细胞死亡（紫色）。这项研究的第一作者顾龙（LongGu）说："从来没有人把PCNA作为治疗目标，因为它被认为是'不可药用'的，但很明显，CityofHope能够针对这种具有挑战性的蛋白质开发出一种研究药物。我们发现PCNA是导致癌细胞核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在，并能对其进行抑制，我们将深入挖掘以了解这一过程，从而开发出更多个性化、有针对性的癌症药物。"研究人员还发现，AOH1996使癌细胞更容易受到会造成DNA或染色体损伤的癌症治疗方法的影响，这表明它可以成为联合疗法中的一种有用工具。虽然以前的研究曾调查过以PCNA为靶点治疗癌症的疗法，但这些疗法似乎并没有在实验室实验中取得进展。希望之城"目前正在进行一期临床试验，以评估这种药片在治疗复发性实体瘤方面的安全性。这项研究发表在《细胞化学生物学》（CellChemicalBiology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374999.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374999.htm

一种药对抗所有肿瘤：1期人体临床试验 首位受试者感觉良好

一种药对抗所有肿瘤：1期人体临床试验首位受试者感觉良好希望之城是美国最大的癌症研究和治疗机构之一，也是糖尿病的主要研究中心之一，其研究曾为众多突破性癌症药物以及人类合成胰岛素和单克隆抗体奠定了基础。目前AOH1996的研究论文已发表在Cell子刊CellChemicalBiology。1期临床试验也已在进行中，目的是确定药物的最大耐受剂量并评估初步疗效，第一位接受了新疗法的患者情况良好。根据美国临床试验注册库显示，1期临床试验预计明年3月底结束。还有不到一年时间，就能看到这种药物的初步评估结果。后面还需要继续完成2期、3期临床实验才能申请上市。选择性针对癌细胞，不破坏正常细胞AOH1996的靶点是一种叫增殖细胞核抗原 （PCNA，ProliferatingCellNuclearAntigen）的蛋白质。根据论文介绍，这种蛋白质存在于所有真核细胞中，在DNA合成和DNA修复中发挥关键作用。在癌细胞中，PCNA会发生独特的改变，而AOH1996可以做到选择性识别癌细胞中的PCNA，阻止癌细胞的分裂和复制。在实验中，AOH1996引发了癌细胞的凋亡（Apoptosis），并且做到不影响正常细胞。总共测试了70多种癌细胞，得到半数抑制浓度指标GI50的中位数为300nM。也就是说，对于大多数癌细胞，300纳摩尔每升的AOH1996就能抑制其生长速度的一半。其中对乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌细胞的效果显著。论文一作LongGu博士介绍，以前从来没有人将PCNA作为治疗靶点，它被认为是“不可用药的”（undruggable），担心会对正常细胞也造成损伤。我们发现PCNA是导致癌细胞核酸复制错误增加的潜在原因之一，并打算深入挖掘，了解这一过程，开发出更多个性化、有针对性的癌症药物。研究团队认为，AOH1996既有希望作为独立的疗法，也可以与其他治疗方法一起使用，也就是通常说的“鸡尾酒疗法”。这种新药物被命名为AOH1996，背后还有一个故事：为纪念一位与癌症抗争5年后去世的小女孩安娜，用她的全名缩写AnnaOliviaHealy加上她的出生年份1996而来。跨越20年的研究1996年安娜出生于美国印第安纳州，在4岁时患上神经母细胞瘤（Neuroblastoma），这是一种罕见癌症，主要见于婴儿和儿童。尽管身患癌症，但安娜被她的父母形容为“热爱生活”和“每天都以鼓舞人心的积极态度生活”。2002年，安娜的父母以她的名义成立了A.N.N.A基金会，以支持神经母细胞瘤研究和帮助神经母细胞瘤患者家庭，到现在已总计筹集了超过40万美元。基金会成立那年，安娜的父亲找到了后来成为希望之城科学家的LindaMalkas博士。当时Malkas在马里兰大学医学院任职，主要研究方向是乳腺癌。安娜的父亲问她是否可以为神经母细胞癌做点什么，并向她的实验室捐赠了一笔研究资金。从那以后Malkas开始改变研究方向，她自述“我知道自己想为那个女孩做一些特别的事”。2005年，就在安娜去世的前几个月，已经成为印第安纳大学肿瘤学讲席教授的Malkas再次与安娜的父亲见面，并认为新开发的疗法是“有希望的”。安娜没能等到新疗法，在与癌症斗争5年后不幸去世。但研究还在继续，从A.N.N.A基金会网站文章中可以看到整个跨越十多年的疗法研发历程。2008年到2010年期间，Malkas的实验室测试了数百种化合物，最终确定了4种，这是AOH这个名字第一次出现。2011年，Malkas加入希望之城并与他人共同创立了癌症中心的分子肿瘤学项目，继续开展AOH系列药物的研究。十几年时间里Malkas的团队用计算机建模筛选了数百万种化合物并进行动物实验，曾经被寄予希望的有AOH18、AOH37、AOH39，一直到AOH1160……。直到2021年，监管机构终于批准了人类临床研究，也就是我们今天看到的AOH1996。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374927.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374927.htm

研究：实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长

研究：实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长小细胞肺癌（SCLC）是最致命的疾病形式之一，但现在科学家们可能有了一个有希望的治疗新途径。通过将一种新的药物与一种已有的药物相结合，研究小组发现他们可以阻止小鼠体内肿瘤的生长。小细胞肺癌最常发生在吸烟者身上，是一种侵略性的疾病，存活率低。虽然化疗最初是有效的，但癌症可以迅速对药物产生抗性，导致复发和疾病进展。在这项新的研究中，圣路易斯华盛顿大学、格勒诺布尔-阿尔卑斯大学和得克萨斯大学的研究人员调查了SCLC细胞如何抵抗化疗造成的损害，以及如何对抗这种损害。在之前的工作中，科学家们发现一种名为RNF113A的蛋白质与癌细胞修复烷基化损伤的能力有关，烷基化损伤是普通化疗药物的攻击模式。经过仔细检查，研究小组发现RNF113A受另一种蛋白质SMYD3的调节，SMYD3在SCLC细胞和其他癌症中表达量较高。特别是，较高水平的SMYD3与更具侵略性的癌症和更强的抗药性有关。有了这个新目标，科学家们研究了阻断SMYD3是否能改善化疗药物的效果。研究小组将人类SCLC细胞移植到小鼠体内，并等待它们在肺部长出肿瘤。然后，他们用一种叫做环磷酰胺的药物治疗一些小鼠，一些用SMYD3抑制剂，一些两者都用，还有一些不用。在单独接受化疗的小鼠中，肿瘤停止生长了大约两周，然后又开始生长，这表明已经建立了抗药性。但在同时给予环磷酰胺和SMYD3抑制剂的小鼠中，肿瘤在整个几个月的实验期间停止了生长。耐人寻味的是，这种治疗方法对一个已经对化疗药物产生抗药性的人类患者的肿瘤也同样有效。由于环磷酰胺与基于铂类化疗药物相比具有更强的副作用，近几十年来，环磷酰胺在某种程度上已不再受到青睐，但新的研究可能意味着它值得被重新提起。该团队希望这项研究能够为一种侵略性的癌症带来新的治疗方法，目前对这种癌症的选择很少。该研究的共同第一作者NimaMosammaparast说：“我们正在与其他一些团体讨论尽快开始一期临床试验。小细胞肺癌患者迫切需要更好的治疗方法，我对这里的可能性感到非常兴奋。”这项研究发表在《癌症发现》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312953.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312953.htm

新型植入式“药物工厂”珠子可在几天内摧毁小鼠体内的肿瘤

新型植入式“药物工厂”珠子可在几天内摧毁小鼠体内的肿瘤今年早些时候，莱斯大学的科学家们展示了一种非常有发展前景的解决卵巢癌和结直肠癌的方法。其核心是“药物工厂”珠子，可以植入肿瘤旁，然后在不到一周的时间内将它们摧毁。通过将这项技术跟其他免疫治疗药物相结合，科学家们现在已经探索了这项技术在解决另一种癌症方面的潜力并取得了非常相似的结果。莱斯大学团队开发的药物工厂珠子约有针头大小，里边装满了数以万计的细胞，这些细胞经过基因工程设计能够产生白细胞介素-2（IL-2）。这种细胞因子能自然地激活白血球来对抗癌症，另外还被美国食品和药物管理局(FDA)批准作为癌症的免疫疗法。通过在卵巢癌和结肠直肠癌小鼠模型的肿瘤旁植入这些珠子，这些药物工厂在持续产生IL-2方面非常有效，以至于在短短六天内就能根除这些肿瘤。这些令人兴奋的结果引起了另一组研究人员的注意，他们正在研究间皮瘤的治疗方法，这是一种在内部器官周围组织中形成的癌症。约80%的间皮瘤病例跟长期的石棉接触有关。来自贝勒医学院的BryanBurt博士表示：“我照顾的是患有恶性胸膜间皮瘤的病人。这是一种非常积极的肺部内膜恶性肿瘤。而且它很难通过手术切除来完全治疗。换句话说，往往会有残留的疾病被留下。用局部免疫疗法治疗这种残余疾病--向胸膜空间局部提供相对高剂量的免疫疗法--是一种非常有吸引力的治疗这种疾病的方法。”Burt和他的同事们试图将药物工厂技术跟另一种在治疗间皮瘤方面已显示出一定前景的免疫疗法结合起来，即采用检查点抑制剂药物的形式训练免疫系统识别和摧毁癌细胞。在间皮瘤小鼠模型上使用药物工厂的珠子，研究人员看到了超50%的肿瘤被摧毁。通过将它们跟检查点抑制剂药物相结合，在短短几天内就完全摧毁了接受治疗的七只小鼠的所有肿瘤。“在小鼠身上治疗间皮瘤是非常困难的，就像在人类身上一样。而我们的数据显示，向这些患有间皮瘤的小鼠区域性地提供这些免疫治疗颗粒具有非常挑衅性和非常有效的治疗反应。事实上，我还没有看到小鼠的这些间皮瘤被根除，而且疗效如此之好，就像我们在这个小鼠模型中一样，”Burt介绍道。基于之前的结果，该团队已经获得批准，他们将从今年美国秋季开始对卵巢癌患者进行临床试验。这一轮最新的实验结果意味着另一项以间皮瘤患者为重点的临床试验可能不会太远。研究论文作者OmidVeiseh表示：“我们最新手稿中报告的临床前数据有助于证明启动对患有间皮瘤和其他肺癌胸膜转移患者的第二次临床试验。我们已经跟FDA举行了会议，预计将在2023年下半年针对这一患者群体启动二期试验。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1307701.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1307701.htm