“平民价” 癌症 TIL 疗法进入临床试验

“平民价”癌症TIL疗法进入临床试验近日，君赛生物公司研发的基因修饰TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法Ⅰ期临床试验在复旦大学附属肿瘤医院启动，患有宫颈癌、已发生双肺转移的首例受试者签署了知情同意书。根据TIL疗法流程，参加临床试验的癌症患者将接受微创手术，获取体内肿瘤组织。君赛生物技术人员将从肿瘤组织里分离出肿瘤浸润淋巴细胞，进行体外培养、扩增、基因修饰等预处理，再把改造后的细胞“军队”回输到患者体内，让它们杀灭肿瘤。据悉，在我国上市的CAR-T细胞疗法售价高达100万元左右。君赛生物研发的TIL疗法有一个技术突破——不需要以病毒为载体进行基因修饰，从而大幅降低了细胞制备成本，增加了肿瘤细胞疗法的可及性。（解放日报）

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（CityofHope）国家医疗中心周二发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。标签:#肿瘤频道:@GodlyNews1投稿:@GodlyNewsBot

杀死所有实体恶性肿瘤的药物来了？真实情况没那么简单

杀死所有实体恶性肿瘤的药物来了？真实情况没那么简单今天药明康德内容团队便针对该研究进行报道，以期向读者提供客观的介绍。癌细胞的快速增殖使得细胞内部经常存有因DNA复制所引起的压力，而引起DNA复制压力的事件之一便是复制和转录之间的冲突（TranscriptionReplicationConflicts，TRC），即负责基因表达和基因组复制的两个关键细胞机器在相同的基因组位置上产生相互碰撞，这是造成内源性DNA双链断裂和基因组不稳定的主要原因（因此癌细胞中常带有受损的DNA）。癌细胞的这项特征也被应用于许多抗癌策略当中，通过在癌细胞中引入更多的DNA破坏，可以对癌细胞造成灾难性损伤而导致其死亡。增殖细胞核抗原（PCNA）是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质，因其在DNA合成和修复中发挥的关键作用，PCNA被广泛用作肿瘤进展的标志物，也被视为一个潜在的抗癌靶点。而这项由来自希望城市科学家发布在《细胞》子刊CellChemicalBiology的论文便描述了由其所开发的一款称之为AOH1996的PCNA靶向小分子抑制剂。研究人员在多种癌细胞系和几种正常对照细胞中测试了AOH1996，他们发现AOH1996干扰细胞修复TRC的机制，以转录依赖性方式诱导癌细胞产生DNA双链断裂，并防止带有受损DNA的细胞在G2/M细胞周期中分裂与在S期中复制有缺陷的DNA。因此该药物能够选择性地杀死癌细胞，同时不中断健康干细胞的生殖周期。在包含乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌和肺癌等所检测的70多种癌细胞系中，AOH1996达到50%生长抑制（GI50）的中位浓度约为300nM。相反地，AOH1996在包括人外周血单核细胞（PBMC）、小气道上皮细胞（hSEAC）和神经嵴干细胞（7SM0032）等非恶性细胞并无发现显著的毒性，即使药物使用浓度高达10μM。“没有人曾将靶向PCNA作为一种治疗方法，因为此蛋白在以往被认为是‘不可成药’的，”论文的第一作者LongGu博士说道，“我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它，我们将更深入地了解该机制，以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。”此外，论文指出AOH1996能通过在临床使用相容的配方进行口服给药。在人神经母细胞瘤的异种移植肿瘤小鼠模型当中，研究人员以口服的方式对小鼠进行AOH1996的给药，除了与未经治疗的对照小鼠比较外，研究人员同时检视AOH1996与化疗药物伊立替康（irinotecan）联用的治疗效果。伊立替康是一种拓扑异构酶抑制物，可影响细胞DNA的复制与转录。实验结果显示，仅用AOH1996的单轮治疗使得小鼠的中位生存率增加约11.5%，未观察到统计学上的显著差异。研究人员指出这可能是由于队列规模小和治疗持续时间短的缘故。然而，当使用伊立替康单药，或同时使用AOH1996和伊立替康联合疗法治疗小鼠时，与未经治疗的对照组相较，分别使中位生存率增加了34.6%和55.4%。将接受组合疗法的小鼠与未治疗组或单独使用任一药物治疗的各组进行比较时发现，联合治疗可为小鼠带来统计学上显著的生存获益。此结果显示AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的药物影响，例如化疗药物顺铂，因此该药物具被开发为联合疗法以治疗不同癌症的潜力。值得一提的是，AOH1996展现良好的安全性，在遵循美国FDA良好实验室规范（GLP）指南的研究中，该药物在小鼠和狗中，在有效剂量的6倍或更多倍时不会引起明显的毒性，然而此结果是否在人类当中相同则有赖临床试验来印证。希望城市的研究人员在去年已启动相关临床1期试验，以检视AOH1996在人体使用的安全性以及潜在疗效。此款药物已独家授权给由希望城市教授LindaMalkas博士所联合创建的RLL初创公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博士所开发。因此根据论文结果，我们应当知道AOH1996所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段，也仅在少数癌种中进行动物实验测试，而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。TessaTherapeutics总裁兼首席执行官ThomasWillemsen先生之前在接受药明康德内容团队采访时也指出，即便一款药物进入1期临床试验，仍有90%的机率会以失败告终。然而随着该药物1期试验的展开，其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗，让我们持着客观、理性的态度拭目以待。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374761.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374761.htm

新型药片靶向"不可药用"蛋白质 选择性杀死癌细胞

新型药片靶向"不可药用"蛋白质选择性杀死癌细胞现在，美国希望之城医院的研究人员开发出了一种名为AOH1996的药片，它能抑制一种与癌症相关的PCNA形式，并在临床前研究中取得了可喜的成果。该研究的合著者之一琳达-马尔克斯（LindaMalkas）说："PCNA就像一个包含多个登机口的大型航空站枢纽。数据表明，PCNA在癌细胞中发生了独特的改变，这一事实使我们能够设计出一种只针对癌细胞中PCNA形式的药物。我们的杀癌药片就像一场暴风雪，关闭了一个关键的航空枢纽，只在携带癌细胞的飞机上关闭所有进出航班。"临床前研究表明，AOH1996能有效治疗来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞。此外，它对健康细胞无毒。研究人员在70多种癌细胞系和几种对照细胞中对这种药物进行了测试，发现AOH1996能通过破坏细胞的正常繁殖周期选择性地杀死癌细胞。具体来说，AOH1996针对的是所谓的"转录复制冲突"，当负责基因表达和基因组复制的细胞转录和复制机器相互碰撞时，就会发生这种冲突。这些冲突会产生基因组不稳定性，这是癌细胞的一个特征。AOH1996能阻止DNA有缺陷的细胞分裂，导致癌细胞死亡，但允许健康细胞继续分裂。AOH1996可靶向PCNA蛋白的癌症变体。这里我们看到未经处理的癌细胞（左）和经AOH1996处理的癌细胞（右）正在发生细胞死亡（紫色）。这项研究的第一作者顾龙（LongGu）说："从来没有人把PCNA作为治疗目标，因为它被认为是'不可药用'的，但很明显，CityofHope能够针对这种具有挑战性的蛋白质开发出一种研究药物。我们发现PCNA是导致癌细胞核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在，并能对其进行抑制，我们将深入挖掘以了解这一过程，从而开发出更多个性化、有针对性的癌症药物。"研究人员还发现，AOH1996使癌细胞更容易受到会造成DNA或染色体损伤的癌症治疗方法的影响，这表明它可以成为联合疗法中的一种有用工具。虽然以前的研究曾调查过以PCNA为靶点治疗癌症的疗法，但这些疗法似乎并没有在实验室实验中取得进展。希望之城"目前正在进行一期临床试验，以评估这种药片在治疗复发性实体瘤方面的安全性。这项研究发表在《细胞化学生物学》（CellChemicalBiology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374999.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374999.htm

因出现多人死亡 日本一项肺癌临床试验叫停

因出现多人死亡日本一项肺癌临床试验叫停日本国立癌症研究中心等机构星期五（4月28日）说，一项肺癌免疫疗法临床试验已经被叫停，原因是在这项试验过程中出现十余名患者死亡的情况，并且有关方面目前无法确认患者死亡与试验中所用疗法是否存在关联。新华社引述国立癌症研究中心等机构当日联合发布的新闻公报，这一临床试验于2021年4月开始在日本全国59处设施进行，试验对象是晚期或复发的非小细胞肺癌患者。试验共有近300名患者参加，其中半数接受化疗和两种免疫检查点抑制剂的联合疗法，这部分患者中前后共有11人死亡，死亡率7.4%，高于预期的5%。公报说，造成患者死亡的原因有心肌炎、败血症、细胞因子风暴等。有关方面无法排除患者死亡与试验中所用疗法存在关联的可能性，因此已于今年3月底中止了这项3期临床试验。目前出现这一情况的原因还在调查中。据介绍，这一部分患者治疗中使用了纳武利尤单抗和伊匹单抗这两种免疫检查点抑制剂。公报指出，另外半数对照组患者采取化疗和派姆单抗的联合疗法，死亡率没有高于预期。

济民可信六项 1 类新药临床试验获批

济民可信六项1类新药临床试验获批济民可信集团25日宣布，旗下子公司上海济煜医药科技有限公司小分子创新研究院6个化学药品1类新药近期接连获准开展临床试验，治疗领域涉及癌症、肾病以及抗感染疾病，分别为JMKX003801注射液用于治疗革兰氏阴性菌引起的严重感染，JMKX003142片用于治疗肾病水肿，JMKX003948片用于治疗肾细胞癌，JMKX000197注射液用于治疗膀胱癌，此四项临床试验申请获国家药品监督管理局批准，此外JMKX000197注射液还获FDA批准在美国开展临床试验，以及JMKX003002片也已获得FDA批准，在美开展治疗终末期肾病透析患者的高磷血症临床试验。