瑞典专家挑战“卫生假说” 指肮脏环境不一定能提高免疫力

瑞典专家挑战“卫生假说”指肮脏环境不一定能提高免疫力瑞典医学专家近来对“卫生假说”提出了挑战，称研究结果表明，与“干净”的实验室小鼠相比，从小暴露在高传染性环境中的“野生小鼠”并未比前者拥有更强的过敏免疫反应能力。新华社星期一（10月2日）报道，“适度接触微生物可能会降低人们罹患过敏性疾病的风险”这一被称为“卫生假说”的概念已经盛行了几十年。此前研究认为，一些感染可能会减少生物体对过敏原的炎症抗体产生，并在过敏反应中改变T细胞的行为；肠道中的“好细菌”可能可以“关闭”掉身体其他部位的炎症反应。由瑞典卡罗琳医学院等机构的研究员把基因相同的实验小鼠分成两组，一组是在半自然条件下饲养，从出生起就暴露在丰富的微生物环境中的“野生小鼠”；另一组则在典型的“干净”的实验室环境中饲养，用以比较两组小鼠的过敏免疫反应。但这项新研究结果显示，研究员基本上没有观察到“野生小鼠”的抗体反应发生改变、或T细胞功能发生有实质意义改变的证据；也没有观察到由肠道中的“好细菌”引发的抗炎反应“关闭”掉过敏免疫反应。相反，“野生小鼠”暴露于过敏原时，出现了强烈的病理性炎症和过敏反应迹象。论文作者之一、瑞典卡罗琳医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授乔纳森·科凯特说，这有点“出乎意料”，它表明人们平时说的“肮脏的生活方式会阻止过敏发生，而干净的生活方式可能会引发过敏”可能并不是一般性规律，而是只在一些特定条件下才会如此。研究员认为，这一发现有助于增进人们对过敏产生机制的理解，也可能具有临床指导意义。这项研究结果提醒人们，普遍和广泛地接触微生物可能不会产生人们希望的明显增益效果。

新发现揭示了糖是如何破坏肠道细菌进而导致肥胖问题

新发现揭示了糖是如何破坏肠道细菌进而导致肥胖问题一项新动物研究表明，糖可以通过引起肠道微生物组的破坏而导致代谢性疾病如糖尿病的产生。这项新研究结果准确地说明了某些肠道细菌如何保护人们免受高脂肪饮食的有害影响，以及饮食中的糖如何破坏这些保护机制。高脂肪、高糖饮食会引发各种健康问题，这当然不是什么重大新闻。但随着科学家对我们肠道中数万亿细菌影响我们总体健康的方式有了更多的了解，我们也在收集一些独特的见解以了解不良的饮食选择到底是如何导致特定的健康问题。在这项新研究中，研究人员首先关注高脂肪、高糖饮食对小鼠微生物组的影响，另外还关注了一种特定的免疫细胞。这些免疫细胞被称为Th17，是T细胞的一个专门子集，用来帮助保护肠道免受某些致病细菌的侵害。低水平的Th17细胞则跟代谢性疾病和炎症状况有关。该项目的首席研究员IvayloIvanov表示：“这些免疫细胞产生的分子减缓了肠道对‘坏’脂质的吸收，它们减少了肠道炎症。换句话说，它们保持肠道健康并保护身体不吸收致病脂质。”那么当喂食高脂肪、高糖饮食时，小鼠肠道中的Th17细胞发生了什么？这些动物迅速发展出代谢性疾病的几个特征如体重增加、葡萄糖不耐受，另外还显示出肠道Th17细胞的减少。但更具体地说，研究人员发现Th17水平的降低是由于饮食引起的肠道微生物组的变化。已知能促进Th17的细菌被其他种类的肠道细菌所取代。而特别是糖似乎增加了有害肠道细菌的数量并最终降低了Th17的水平。有意思的是，Ivanov指出，只要动物保留高水平的已知诱导Th17的肠道细菌，脂肪饮食就不会导致负面的代谢影响。Ivanov说道：“糖消除了丝状细菌，保护性Th17细胞因此而消失。当我们给小鼠喂食无糖高脂肪饮食时，它们保留了肠道Th17细胞并完全受到保护从而不会发展成肥胖症和糖尿病前期，尽管它们吃的卡路里数量相同。”然而通过从小鼠饮食中去除糖而获得的任何代谢健康益处只有在存在Th17诱导性肠道细菌的情况下才明显。如果没有这种特定的微生物组成，调整后的高脂肪、低糖饮食的动物仍会增加体重并出现代谢综合征。Ivanov补充道：“这表明，一些流行的饮食干预措施如尽量减少糖类，可能只对那些在其微生物群中拥有某些细菌群的人有效。”据Ivanov介绍称，一些人可能从有助于提高Th17诱导肠道细菌水平的益生菌中受益。但由于小鼠的微生物群与人类不同，目前还不清楚到底什么类型的细菌是最佳的，即使有了这些知识，有针对性的益生菌也只能在临床医生可以确定一个人需要这些特定微生物的情况下才有用。或者从这些发现中得到的最明显的启示是，饮食中的糖可能导致代谢问题的方式之一是通过改变肠道中的Th17水平。Ivanov推测，未来Th17将被直接作为治疗目标，而不是试图调控细菌的中间人。“我们的研究强调，饮食、微生物群和免疫系统之间的复杂互动在肥胖症、代谢综合征、2型糖尿病和其他疾病的发展中起着关键作用。它表明，为了获得最佳健康，重要的是不...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310727.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310727.htm

首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症

首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症但是一个重大的突破可能就在眼前，来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家们测试了一种世界上第一种被包装在微小纳米颗粒中的mRNA药物，它不仅逆转了小鼠的花生过敏，还为身体配备了阻止这种常常危及生命的疾病发展所需的微生物工具。研究报告的共同作者、加州大学洛杉矶分校教授安德烈-内尔博士说："就我们所知，mRNA从来没有被用于治疗过敏性疾病。我们的研究已经表明，新的药物平台可以起到平息花生过敏的作用，我们相信它可能对其他过敏原、食品和药物以及自身免疫性疾病有同样的作用。"以COVID-19疫苗为启发，研究小组将mRNA包装在一个纳米粒子内，并将其送到肝脏，在那里指示特定的细胞容忍花生蛋白。研究人员特别关注肝脏，因为它对外来物质具有耐受性，而且它是抗原呈递细胞的所在地，这有助于训练免疫系统容忍外来蛋白质，而不是攻击它们。这种药物建立在该团队2021年的研究之上，该研究看到一种纳米粒子将一种蛋白质片段（被称为表位）输送到肝脏，以减轻小鼠的鸡蛋过敏，2022年，研究人员发现了与花生过敏有关的表位。内尔说："如果你足够幸运地选择了正确的表位，有一种免疫机制会对所有其他片段的反应起到抑制作用，这样一来，你就可以照顾到在疾病中起作用的整个表位群。"与mRNA疫苗编码COVID-19穗状蛋白进行防御的方式类似，这种纳米粒子内包装的mRNA对特定表位进行编码。通过在小鼠身上的几次成功试验，科学家们发现，纳米粒子处理明显提高了动物对花生蛋白的耐受性。研究人员现在有信心他们的治疗方法将在三年内进入临床试验，而且它有可能适用于过敏症，因为mRNA有效载荷可以编码不同种类的表位。他们甚至还在研究是否可以将其用于治疗1型糖尿病。该研究发表在ACSNano杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352867.htm

有关肠道微生物组的新发现可能带来新的戒毒疗法

有关肠道微生物组的新发现可能带来新的戒毒疗法维克森林大学医学院的研究人员利用肠道微生物组调节大脑功能的能力及其在抑郁症、焦虑症和自闭症等神经精神疾病中作用的现有科学知识作为研究基础。他们另辟蹊径，研究微生物组是否以及如何影响可卡因的使用和戒断渴望。该研究的通讯作者德鲁-基拉利（DrewKiraly）说："对于有可卡因使用障碍病史的患者来说，复吸的风险很大，目前还没有有效的药物治疗方法来降低这种风险。因此，我们的研究考察了肠道微生物组如何随着时间的推移影响药物寻求。"首先，研究人员给大鼠注射抗生素，以消耗动物微生物群中的"好"细菌。然后训练大鼠自我服用可卡因。接下来，研究人员考察了有益肠道细菌的减少是否会影响老鼠戒毒后的可卡因觅药行为。最后，研究人员给大鼠注射了短链脂肪酸（SFCAs），以逆转抗生素治疗的效果，看看它对大鼠觅可卡因的行为有什么影响。短链脂肪酸由有益的肠道细菌产生，对大脑健康非常重要。研究人员发现，与对照组相比，微生物群耗竭的大鼠吸食更多的可卡因，并且在戒断一段时间后更努力地寻找毒品，他们说，这表明肠道微生物群影响了可卡因的奖励效应。除了行为上的变化，研究人员还发现，微生物群耗竭显著改变了大脑奖赏和快感系统的一部分--伏隔核的神经生物学标记。重要的是，他们发现微生物群耗竭造成的行为和生物影响可以通过施用SCFA逆转。研究人员说，他们的发现为今后研究特定微生物组成如何驱动药物寻求和其他动机相关行为奠定了基础："综合来看，这些发现证明了微生物组及其代谢物在药物摄取和寻求中的作用，为今后在这一领域开展转化工作奠定了基础。最终，这些微生物信号通路有可能作为生物标志物或药物使用障碍患者的治疗方法进行探索。"这项研究发表在《神经精神药理学》（Neuropsychopharmacology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375001.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375001.htm

纳米级食品添加剂可能使婴儿更容易发生潜在危及生命的过敏症

纳米级食品添加剂可能使婴儿更容易发生潜在危及生命的过敏症食物过敏是一种常见的、潜在的严重疾病，当身体的免疫系统对食物中的某些蛋白质发生反应时就会发生。症状可以从轻微的（如口痒或皮疹）到严重的（如呼吸困难或血压下降）。食物过敏可由各种食物引发，包括花生、树坚果、牛奶、鸡蛋、鱼、贝类、大豆和小麦。巴黎萨克雷大学的MohammadIssa及其同事最近在《过敏学前沿》上发表的一篇综述警告说，通过使用纳米粒子对食品生产进行重大改变可能会产生意想不到的健康后果。该评论提出证据表明，纳米颗粒可以穿过胎盘屏障，使胎儿面临更高的潜在危险的食物过敏的风险。该研究的通讯作者KarineAdel-Patient博士说："由于纳米颗粒的免疫毒性和生物杀伤性，接触纳米颗粒可能会破坏宿主-肠道微生物群的有益交换，并可能干扰胎儿和新生儿的肠道屏障和肠道相关的免疫系统发育。这可能与儿童免疫相关疾病的流行有关，如食物过敏--一个主要的公共卫生问题。"过敏症呈上升趋势当免疫系统对食物中的蛋白质产生过度反应时就会发生食物过敏。儿童通常会发展出口腔耐受性，这使他们能够吃东西而不被身体视为威胁，但如果免疫系统或肠道屏障受到损害，他们反而可能变得敏感并产生过敏反应。食物过敏影响2-5%的成人和6-8%的儿童，近几十年来，这一状况的流行率急剧上升。我们知道，环境因素在过敏发展中起着重要作用，而儿童的较高患病率表明，早期生活环境因素可能是关键。饮食习惯和环境会影响幼儿的肠道健康，肠道微生物群和各种饮食蛋白质的剥夺会影响口腔耐受性的发展。纳米颗粒的传递为了了解纳米颗粒如何破坏这种微妙的平衡，研究小组集中研究了三种经常出现在食品中的含纳米颗粒的添加剂。Adel-Patient解释说："这些制剂可以穿过胎盘屏障，然后到达发育中的胎儿。还会在哺乳过程中排泄，继续暴露在新生儿中。"虽然纳米颗粒穿越胎盘的情况已在啮齿动物身上得到证实，但也有证据表明添加剂在人类身上也会穿越胎盘。纳米颗粒不会在肠道中被吸收，但会在肠道中积累，并通过改变存在的物种数量及其比例影响肠道微生物组中的细菌。鉴于有证据表明肠道微生物组在发展良好的免疫系统方面的重要性，这对过敏症的发展是很重要的。纳米颗粒还影响了上皮细胞的肠道屏障，这是对饮食蛋白质健康反应的另一个重要组成部分。纳米颗粒的免疫毒性的证据更难收集，但研究小组指出有证据表明人类的肠道相关淋巴组织也受到这些纳米颗粒的负面影响。这表明对免疫系统的影响比目前了解的要大，这与啮齿动物研究的证据一致。然而，这些通常反映的剂量比人类的估计消耗量要高得多。Adel-Patient警告说："迄今为止，这种暴露对食物过敏发展的影响还没有得到评估。我们的调查结论强调，研究人员迫切需要评估与在易感性的关键窗口期间接触食源性无机纳米粒子有关的风险及其对儿童健康的影响。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338221.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338221.htm

新发现的酵母菌可预防真菌感染

新发现的酵母菌可预防真菌感染以色列魏兹曼科学研究院（WeizmannInstituteofScience）的研究人员发现了一种可用于预防侵袭性念珠菌病的酵母菌，这是导致住院病人和免疫力低下病人死亡的一个主要原因。最近发表在《实验医学杂志》（JEM）上的这项研究表明，这种新型酵母在小鼠和人类肠道中无害生存，并能取代导致念珠菌病的白色念珠菌。人体内或人体上生活着数百万种微生物，其中许多对人体健康无害甚至有益。微小的白酵母菌（C.albicans）常见于肠道和身体的其他粘膜表面，通常是良性的，但偶尔也会过度生长并引起浅表感染，俗称鹅口疮。但在某些情况下，酵母菌可能会穿透肠道屏障，全身感染血液或内脏器官。这种危险的情况被称为侵袭性念珠菌病，常见于医疗环境中，尤其是免疫力低下的患者，死亡率高达25%。白念珠菌扩散到免疫抑制小鼠的肾脏（左），但接触K.weizmannii可减轻侵袭性念珠菌病（右）魏兹曼研究所的斯蒂芬-荣格（SteffenJung）及其同事在研究实验室小鼠的酵母菌感染时发现，他们的一些小鼠携带一种新型酵母菌，这种酵母菌能防止动物感染白僵菌。研究人员将这种新型酵母命名为Kazachstaniaweizmannii，它与生产酸面团的酵母关系密切，似乎可以无害地生活在小鼠肠道中，即使动物受到免疫抑制时也是如此。研究人员发现，魏茨曼尼酵母菌能在肠道内与白僵菌竞争，从而减少小鼠肠道中白僵菌的数量。此外，虽然白僵菌能穿过肠道屏障并扩散到免疫抑制小鼠的其他器官，但在动物的饮用水中添加魏茨曼蘑菇能显著延缓侵袭性念珠菌病的发生。值得注意的是，Jung及其同事还在人类肠道样本中发现了魏茨曼念珠菌和其他类似物种。他们的初步数据表明，K.weizmannii的存在与白色念珠菌的存在是相互排斥的，这表明这两个物种在人类肠道中也可能相互竞争。"凭借其在小鼠肠道中与白念珠菌成功竞争的能力，K.weizmannii降低了白念珠菌的负担，缓解了免疫抑制动物的念珠菌病发展，"Jung说。"Kazachstania与念珠菌之间的这种竞争可能对治疗白僵菌介导的疾病具有潜在的治疗价值。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425519.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425519.htm