研究指类风湿关节炎患者日服5毫克类固醇增心血管风险

研究指类风湿关节炎患者日服5毫克类固醇增心血管风险中大医学院一项研究发现，类风湿关节炎患者每日服用5毫克或以上剂量的皮质类固醇，出现心血管疾病的风险，比没有服用该药的类风湿关节炎患者增加一倍，若持续服用，风险会每月再增加7%。研究团队从医管局数据实验室收集超过12000名类风湿关节炎患者数据进行研究，平均跟进8.7年。所有患者在研究开展时均未曾患上心血管疾病，当中三成七患者有服用皮质类固醇，其余患者则使用其他控制类风湿关节炎药物。研究显示，类风湿关节炎患者服用5毫克或以上剂量的皮质类固醇，不论时间长短都会影响心血管健康。团队建议，医生在处方皮质类固醇予类风湿关节炎患者时，应将每日剂量减至4毫克或以下或停止处方。中大医学院内科及药物治疗学糸教授及风湿科主管谭丽珊指出，过去20年已经出现多种新型抗风湿治疗，例如生物制剂或标靶缓解病情抗风湿药，价钱更易负担，亦令病人有更多选择。2023-10-0411:53:50

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变研究人员发现，蛋白质c-Fos水平的升高与骨关节炎的严重程度有关，这为潜在的靶向疗法提供了新的思路。骨关节炎是一种使人衰弱的关节疾病，影响着全球5亿多人，而这种蛋白质可能对骨关节炎有重大影响。他们的研究成果为诊断和治疗提供了新的视角，最近发表在《风湿病年鉴》杂志上。这项研究由维也纳大学实验医学系和皮肤病学系的分子遗传学家埃尔温-瓦格纳（ErwinWagner）领导。他们与斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的同行合作，集中研究了一种名为c-Fos的蛋白质。长期以来，这种蛋白质因其与骨骼和软骨疾病的关联而受到科学界的关注。目前的研究也表明，患有骨关节炎（OA）的人类和小鼠的软骨样本中，c-Fos的水平都有所升高。这种蛋白质由软骨细胞响应OA信号分泌，在保护软骨方面发挥作用。作为研究的一部分，研究小组现在发现，c-Fos水平与OA病程的严重程度有关。例如，对动物模型的分析表明，软骨中缺乏这种蛋白质会导致严重的关节疾病。随后，科学家们破译了控制c-Fos产生和积累的软骨细胞新陈代谢机制。研究负责人埃尔温-瓦格纳（ErwinWagner）说："我们的发现是根据新发现的c-Fos在软骨细胞中表达的控制机制开发药物形式的靶向疗法的重要一步，"他强调了这项研究工作的高度相关性。骨关节炎是最常见的关节退行性疾病，可发生在多个关节。据世界卫生组织（WHO）估计，全世界有超过3亿人的膝关节和约2.4亿人的髋关节受到影响。由于肥胖或人口老龄化等风险因素的增加，患病率预计将继续上升。这种疾病伴随着巨大的疼痛，严重影响患者的生活质量，还可能因关节功能丧失而导致残疾。目前，治疗措施的主要目的是缓解疼痛，尽可能保持关节功能和活动能力，以及减轻炎症。现在对OA的发生和发展有了新的认识，这可能会带来慢性关节疾病治疗模式的转变，并应得到进一步研究的证实。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380683.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380683.htm

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能对于这种长期、渐进的病症，目前还没有治疗方法。关节疼痛和僵硬的症状只能通过止痛药和非甾体抗炎药（NSAIDs）来缓解，而长期使用这些药物实际上会加速骨关节炎症状的恶化。但在一项新研究中，南澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现，OA不仅可以治疗，而且可能是可逆的。这项研究的主要作者贾-吴（JiaNg）说："我们的研究结果重新认识了骨关节炎，它不是一种'磨损'病症，而是一种关键关节软骨干细胞的主动和药物可逆损失。"关节软骨是一种永久性组织，需要自我更新的祖细胞--干细胞的后代--的支持，以重新填充负责形成软骨的软骨细胞。然而，关节软骨的再生能力有限，损伤、慢性机械应力或年龄增长--即所谓的"磨损"--通常会导致OA。研究人员以成年小鼠的膝关节为研究对象，发现关节表面存在一种特殊的软骨祖细胞群，可生成关节软骨。这些以Gremlin1基因为标志的细胞在OA中被耗尽。他们通过实验表明，表达Gremlin-1的软骨祖细胞的丧失是OA的早期事件，反过来也会导致OA。为了在Gremlin-1细胞中发现治疗OA的分子靶点，研究人员重点研究了成纤维细胞生长因子信号转导，因为这一通路在调节软骨发育或软骨生成方面发挥作用。用成纤维细胞生长因子18（FGF18）治疗小鼠，可刺激动物体内多种组织的生成，从而引起关节软骨中Gremlin1细胞的增殖，导致软骨厚度明显恢复并减少了OA。"有了这些新信息，我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择，而干细胞群是关节软骨发育和骨关节炎进展的罪魁祸首，"Ng说。"我们的研究表明，可能有新的方法来治疗疾病而不仅仅是症状，从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。"这一发现也为其他形式的损伤和疾病中的软骨再生提供了机会。这些发现是否能从小鼠转化为人类受试者还有待观察，但使用FGF18（临床上称为Sprifermin）治疗膝关节OA的五年临床试验结果已于2021年公布。虽然Sprifermin不能缓解OA症状，但研究发现它是安全的，而且可能会改善软骨厚度和体积。第三阶段试验正在进行中。该研究发表在《自然-通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393879.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393879.htm

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展膝关节骨性关节炎每年影响约80万人，是一种慢性和渐进的疾病，可引起疼痛和活动困难。大约10%的膝关节骨性关节炎患者寻求非侵入性治疗，并转向皮质类固醇或透明质酸注射来缓解他们的疼痛。两项研究的研究人员都选择了骨关节炎倡议的队列，这是一项多中心、纵向的观察性研究，有近5000名膝关节骨关节炎患者参加，目前已进入第14年的跟踪研究。一个病人的膝关节显示（A）严重的软骨缺陷和（B）完整的膝关节。资料来源：RSNA和UpasanaUpadhyayBharadwaj,M.D.在第一项研究中，加州大学旧金山分校的研究人员纳入了210名骨关节炎倡议参与者，其中70人接受了关节内注射，还有一个对照组，140人在两年内没有接受注射。在接受注射的70名患者中，44人被注射了皮质类固醇，26人被注射了透明质酸。治疗组和对照组在年龄、性别、体重指数、疼痛和身体活动评分以及疾病的严重程度上都是匹配的。所有患者在注射时和注射前后两年都进行了MRI检查。核磁共振扫描采用全器官核磁共振成像评分（WORMS）进行评估，这是一个膝关节骨性关节炎的分级系统，重点是半月板、骨髓病变、软骨、关节渗出物和韧带。研究人员通过比较初始扫描和两年随访扫描的成像分数来确定骨关节炎的进展。加州大学旧金山分校放射科研究员、医学博士UpasanaUpadhyayBharadwaj说："这是第一次利用MRI对膝关节进行半定量的全器官评估，直接比较皮质类固醇和透明质酸注射。"统计分析显示，皮质类固醇膝关节注射与膝关节骨性关节炎的整体进展显著相关，特别是在外侧半月板、外侧软骨和内侧软骨。膝关节透明质酸注射与膝关节骨性关节炎的进展没有显著关系。与对照组相比，接受透明质酸注射的一组显示骨关节炎的进展有所减少，特别是在骨髓病变方面。UpadhyayBharadwaj博士说："虽然皮质类固醇和透明质酸注射都被报道为有助于缓解膝关节骨性关节炎的症状，但结果确凿地表明，皮质类固醇与膝关节骨性关节炎在注射后两年内的显著进展有关，必须谨慎使用。另一方面，透明质酸可能会减缓膝关节骨性关节炎的进展，并在提供症状缓解的同时减轻长期影响。"在第二项研究中，罗莎琳富兰克林医科大学芝加哥医学院的研究人员进行了一项病例对照研究，比较了接受皮质类固醇和透明质酸注射的患者的骨关节炎的影像学进展情况。研究员和医科学生AzadDarbandi说："虽然这些注射为一些患者提供了短期的疼痛缓解，但注射对疾病进展的影响是未知的。Darbandi的团队从骨关节炎倡议数据库中选择了150名具有类似基线特征的患者，包括50名接受皮质类固醇注射的患者，50名接受透明质酸注射的患者，以及50名在36个月时间内没有注射的患者。两组患者的性别、体重指数和X光检查结果都是匹配的。患者在基线和两年后接受了膝关节X光成像。研究人员分析了X射线成像，包括关节间隙变窄、骨刺的形成和膝关节软骨周围的骨质增厚。与接受注射透明质酸或完全没有治疗的患者相比，注射皮质类固醇的患者的骨关节炎进展明显更多，包括内侧关节间隙变窄，这是疾病的一个标志。即使所有患者的成像结果在基线时是相似的，但骨关节炎的成像标志在两年后更糟糕。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336663.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336663.htm

研究提供肠道细菌与类风湿性关节炎发展有关的新证据

研究提供肠道细菌与类风湿性关节炎发展有关的新证据发表在《关节炎与风湿病学》杂志上的一项研究提供了新的证据，表明肠道细菌在类风湿性关节炎的发展中发挥作用。该研究表明，对一种相对常见的肠道细菌的异常免疫反应可能影响关节炎的发展。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1329007.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1329007.htm

一种常见的食物成分色氨酸是如何导致关节炎的？

一种常见的食物成分色氨酸是如何导致关节炎的？这项研究的共同作者是科罗拉多大学风湿病学系主任、斯科维尔捐赠讲座教授、医学博士克里斯汀-库恩（KristineKuhn）。她的几位同事合作撰写了这篇论文，并于二月份发表在《临床研究杂志》（JournalofClinicalInvestigation）上。色氨酸是一种必需氨基酸，存在于许多富含蛋白质的食物中，包括肉类、鱼类、乳制品以及某些种子和坚果。它在人体内有多种用途，包括帮助制造蛋白质、肌肉、酶和神经递质（神经系统的化学信使）。人体不会制造它，而是从饮食中获取。许多人认为色氨酸是火鸡中的一种成分，据说它能让我们在感恩节大餐后昏昏欲睡。事实上，研究人员表示，虽然色氨酸在帮助调节睡眠周期方面发挥着作用，但火鸡中的色氨酸含量可能并不是导致餐后昏昏欲睡的主要原因。库恩和她的同事们开始研究，一种在人体内通常是有益力量的物质，是如何转化为引发类风湿关节炎等炎症性疾病的途径的。如果不及时治疗，它会导致手脚肿胀疼痛和关节畸形。"众所周知，微生物群--我们肠道中的细菌--可以将色氨酸分解成副产品。其中一些副产品具有抗炎作用，但我们也发现了这些产品的一些炎症原因，"库恩说。"我们首次强调了哪些产品会导致炎症，以及它们是如何导致炎症的。"她说，这项新研究"建立在我们对脊柱关节炎患者的一些观察基础之上--脊柱关节炎并不完全是类风湿性关节炎，但却是一种密切相关的疾病--我们发现微生物组的变化与这些被称为吲哚的产物产量增加有关，这些产物是细菌从色氨酸中制造出来的"。她说，在涉及小鼠的关节炎研究中也观察到了类似的变化。她说："我们让小鼠服用抗生素，消灭它们的微生物群，结果它们没有得关节炎，也没有吲哚。于是我们说，好吧，如果它们确实有微生物群，而我们让它们吃含少量色氨酸的食物呢？微生物群不能将色氨酸分解成吲哚，小鼠就不会得关节炎。因此，我们用两种不同的方法证明，是色氨酸被微生物组分解成了吲哚。"那么，它是如何起作用的呢？"我们发现，当吲哚存在时，小鼠开始产生自反应性T细胞，这些细胞更具炎症性。小鼠体内帮助维持免疫系统平衡的调节性T细胞减少，它们开始产生致病性更强的抗体。我们发现，当吲哚存在时，抗体具有更强炎症性的标志。"论文的结论是，"阻断吲哚的生成可能是治疗类风湿关节炎和脊柱关节炎的独特途径"。这就是为体内的色氨酸找到正确的途径。"如果色氨酸进入人体细胞，它往往会被分解成抗炎产物，而当它进入细菌细胞时，则会加剧炎症反应。我们思考如何将其转化为疗法的方法是：如何保持平衡，使色氨酸走向抗炎途径？如何操纵肠道细菌来调节平衡？这就是我们未来感兴趣的方向。"库恩的研究是否表明我们应该换一种吃法？"我经常被问到这个问题，"她说。"富含植物纤维和瘦肉的饮食--整个地中海饮食--似乎能将微生物组推向更健康的状态，这样你就能获得色氨酸的抗炎特性，而典型的西方饮食似乎更倾向于炎症途径"。至于预防关节炎的其他方法，库恩说，通过风湿病学部同事的研究，"我们已经开始了解高危阶段，在这个阶段，我们实际上可以根据血液标志物来识别在未来几年内有可能发展为类风湿性关节炎的人。有一些数据表明，我们可以在这一阶段进行干预并预防疾病，但我们还不太确定干预的正确方法是什么。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423321.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423321.htm