研究发现COVID-19可触发大脑中的炎症 且多年来没有明显的症状

研究发现COVID-19可触发大脑中的炎症且多年来没有明显的症状昆士兰大学的研究小组由昆士兰大学生物医学科学学院的特伦特-伍德拉夫教授和爱德华多-阿尔伯诺斯-巴尔马塞达博士以及化学和分子生物科学学院的病毒学家领导。伍德鲁夫教授说："我们研究了病毒对大脑免疫细胞'小胶质细胞'的影响，这些细胞是参与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等大脑疾病进展的关键细胞。我们的团队在实验室中培养人类小胶质细胞，并用SARS-CoV-2感染细胞，该病毒导致COVID-19。我们发现细胞变得'愤怒'，激活了帕金森氏症和阿尔茨海默氏症蛋白质在疾病中可以激活的相同途径，即炎症体"。一个被COVID-19感染的小鼠大脑，绿色显示"愤怒的"小胶质细胞，红色部分为SARS-CoV-2。资料来源：昆士兰大学AlbornozBalmaceda博士说，触发炎性体途径在大脑中引发了一场"大火"，开始了一个慢性和持续的杀死神经元的过程。"这是一种无声的杀手，因为多年都可以看不到任何外在症状"。-阿尔伯诺兹-巴尔马塞达博士"这可能解释了为什么一些患过COVID-19的人更容易出现类似于帕金森病的神经系统症状"。研究人员发现，病毒的尖峰蛋白足以启动这一过程，而且当大脑中已经有与帕金森病有关的蛋白质时，这一过程会进一步加剧。伍德鲁夫教授说："因此，如果某人已经有了帕金森病的倾向，拥有COVID-19可能就像在大脑中的'火'上浇了更多的燃料。同样的情况也适用于阿尔茨海默氏症和其他与炎症体有关的痴呆症的易感性。"但该研究也发现了一种潜在的治疗方法。研究人员施用了昆士兰大学开发的一类抑制性药物，这些药物目前正在对帕金森病患者进行临床试验。"我们发现它成功地阻断了由COVID-19激活的炎症途径，基本上原理就是灭火，"AlbornozBalmaceda博士说。"该药物减少了COVID-19感染的小鼠和人类的小胶质细胞的炎症，这表明未来可能有一种预防神经变性的治疗方法。"虽然COVID-19和痴呆症疾病如何影响大脑之间的相似性令人担忧，但它也意味着一种可能的治疗方法已经存在了。还需要进一步的研究，但这有可能是治疗一种病毒的新方法，否则可能会对健康造成难以言喻的长期影响。"这项研究由阿尔贝托-阿马里拉-奥尔蒂斯博士和丹尼尔-瓦特森副教授共同领导，昆士兰大学和国际上有33名合著者参与。这项研究于11月1日发表在《自然》的《分子精神病学》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332273.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332273.htm

研究发现仅仅看到食物就能触发大脑中的炎症反应

研究发现仅仅看到食物就能触发大脑中的炎症反应根据一项新研究，仅仅是看到和闻到食物就会引起胰岛素的释放，甚至在碳水化合物进入身体之前。来自巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的科学家们首次表明，这些条件下的胰岛素释放依赖于短期炎症反应。然而，这种炎症反应在肥胖者身上是如此的过度，以至于它实际上会降低他们分泌胰岛素的能力。即使只是想到食物也会使身体产生各种反应，其中最著名的可能是流口水。然而，在我们吃一口食物之前，调节血糖的荷尔蒙胰岛素也进入了画面。胰岛素分泌的这一阶段被称为神经介导的阶段。然而，以前并不知道对食物的感官知觉是如何向胰腺发送信号以增加胰岛素分泌的。现在，来自巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的科学家们发现了这一难题的一个关键部分：一种叫做白细胞介素1β（IL1B）的炎症因子，它也参与了对感染或组织损伤的免疫反应。该团队的研究结果发表在《细胞代谢》杂志上。研究负责人、生物医学系和内分泌诊所的MarcDonath教授解释说：“这种炎症因子在健康人的正常胰岛素分泌中占有相当大的比例，这一事实令人惊讶，因为它也参与了2型糖尿病的发展。”这种形式的糖尿病也被称为"成人发病型糖尿病"，是由于慢性炎症损害了胰腺的胰岛素分泌细胞等而引起的。这是IL1B发挥关键作用的另一种情况--在这种情况下，它是以过多的数量产生和分泌的。考虑到这一点，临床研究现在正在研究针对这种炎症因子的抑制剂是否适合作为糖尿病的治疗药物。短暂的炎症反应当涉及到神经介导的胰岛素分泌时，情况有所不同。研究报告的作者、内科住院医师SophiaWiedemann博士说：“饭菜的气味和视觉刺激了大脑中被称为小胶质细胞的特定免疫细胞。"这些细胞短暂地分泌IL1B，这反过来又通过迷走神经影响自律神经系统。”然后这个系统将信号转发到胰岛素分泌的部位--也就是胰腺。然而，在病态肥胖的情况下，这种神经介导的胰岛素分泌阶段被破坏了。具体来说，是由最初的过度炎症反应造成的，正如博士生KellyTrimigliozzi解释的那样，他与Wiedemann合作进行了该研究的主要部分。MarcDonath总结说：“我们的结果表明，IL1B在连接感官信息（如视觉和嗅觉）与随后的神经介导的胰岛素分泌方面起着重要的作用，并调节这种连接。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1304831.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1304831.htm

可卡因成瘾使大脑更快衰老 可能是由炎症或细胞死亡引起的

可卡因成瘾使大脑更快衰老可能是由炎症或细胞死亡引起的可卡因使用障碍（CUD）导致布罗德曼第9区的"甲基组"发生改变，布罗德曼第9区是前额叶皮层的一个子区域，负责自我意识和抑制性控制。这是由德国和加拿大的研究人员进行的一项研究，发表在《精神病学前沿》上。DNA甲基化水平的提高与邻近基因的抑制有关。然而，健康的大脑并不受这种多巴胺涌动的摆布：在那里，前额叶皮层会权衡各种选择，并能决定在时机或地点不合适时放弃快乐的活动。相比之下，这种"抑制性控制"在成瘾的大脑中受到损害，使其难以抵制。但造成这种损害的前额叶皮层的生化变化是什么？现在，在《精神病学前沿》杂志上，来自德国和加拿大的科学家表明，在人类中，可卡因使用障碍（CUD）导致前额叶皮层内的一个亚区--布罗德曼9区的"甲基组"发生变化，该区被认为对自我意识和抑制性控制很重要。通常情况下，DNA甲基化程度越高，就会导致附近基因的'调低'。第一作者、德国曼海姆中央心理健康研究所的博士生EricPoisel说："由于DNA甲基化是基因表达的一个重要调节机制，已确定的DNA甲基化改变可能有助于人类大脑的功能变化，从而有助于成瘾的相关行为。"因为大脑甲基组的研究是侵入性的，该研究是在42名已故男性捐赠者的冷冻保存的大脑上进行的，其中一半人有CUD，另一半人没有。这很重要，因为这一领域的大多数早期研究都是在大鼠的大脑上完成的。可卡因成瘾者的脑细胞可能加速老化研究人员发现有证据表明，布罗德曼第9区的细胞在CUD患者中出现生物学上的"衰老"，证据表明这些细胞比没有药物使用障碍的人衰老得更快。在这里，他们用DNA甲基化的模式来衡量布罗德曼第9区细胞的生物学年龄。细胞、组织和器官的生物年龄可能大于或小于它们的年龄，这取决于饮食、生活方式和暴露于疾病或有害环境因素。因此，科学家们可以用既定的数学算法从甲基组数据中估计生物年龄。"与没有可卡因使用障碍的人相比，我们检测到可卡因使用障碍者的大脑有更强的生物老化趋势。这可能是由大脑中与可卡因有关的疾病过程造成的，如炎症或细胞死亡，"主要作者、同一研究所的研究人员StephanieWitt博士说。"由于生物年龄估计在成瘾研究中是一个非常新的概念，并且受到许多因素的影响，因此需要进一步的研究来调查这一现象，并且要有比这里更大的样本量。"CUD和甲基化基因之间的关联Poisel及其同事还研究了人类基因组中654448个位点的甲基化程度的差异，并寻找与每个捐赠者生活中是否有CUD的关联。他们纠正了捐赠者的年龄、死亡后的时间、大脑pH值以及进一步的疾病如抑郁症和酒精使用障碍的差异。他们发现有CUD的捐赠者比没有CUD的捐赠者甲基化程度高的17个基因组区域，以及有CUD的捐赠者比没有CUD的捐赠者甲基化程度低的三个区域。"令我们感到惊讶的是，在我们的网络分析中，DNA甲基化的变化在调节神经元活动和神经元之间连接的基因中特别突出。有趣的是，不同的DNA甲基化与几个转录因子和具有DNA结合域的蛋白质有关，这意味着这些DNA甲基化变化对基因表达的直接影响。这需要在进一步的研究中进行跟踪。"另外，令人着迷的是，在我们的研究中显示出DNA甲基化水平变化最强的那些基因中，有两个基因以前被报道在啮齿动物实验中调节可卡因摄入的行为方面，"Witt说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345047.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345047.htm

研究人员发现抑制阿尔茨海默氏症大脑炎症的新分子

研究人员发现抑制阿尔茨海默氏症大脑炎症的新分子与未接受A11治疗的小鼠（左）相比，接受A11治疗的阿尔茨海默氏症模型小鼠大脑（右）显示出更多的管蛋白（黄色），管蛋白是神经元健康的标志物图/皮考尔研究所A11分子靶向遗传转录因子PU.1，它控制着大脑小胶质细胞免疫细胞中的炎症基因表达，而PU.1已经被证实与阿尔茨海默氏症有关。研究人员发现，通过使用A11抑制PU.1的活性，该分子能够减少其在大脑中的表达，同时不影响PU.1的其他作用，如确保各种血细胞的产生。该研究的资深作者、麻省理工学院皮考尔神经科学教授Li-HueiTsai说："炎症是阿尔茨海默病病理的一个主要组成部分，尤其难以治疗。这项临床前研究表明，A11能减轻人类小胶质细胞以及多种阿尔茨海默病小鼠模型中的炎症反应，并显著改善小鼠的认知能力。因此，我们认为A11值得进一步开发和测试。"研究人员在筛选了美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物和其他化学物质中含有的58000多种小分子后，发现了A11的有效性。服用A11后，PU.1的炎症细胞因子表达和分泌大大减少。目前有大量证据表明，脑部炎症与认知能力下降有关。通过进一步研究，科学家们发现A11有助于防止小胶质细胞对炎症线索做出过度反应。这在人类细胞和小鼠模型中都是一致的。A11还能穿过血脑屏障（这对靶向治疗至关重要），并且在脑细胞中停留的时间比身体其他部位更长。作者写道："A11是一种首创分子，它能将PU.1从转录激活剂转化为转录抑制剂，从而使小胶质细胞炎症处于受控状态。"虽然这是一项初步发现，但研究人员认为它具有巨大的治疗潜力，甚至可以补充现有和新兴的阿尔茨海默病治疗方法。作者说："鉴于A11的作用机制与现有的阿尔茨海默病治疗方法不同，A11可以单独使用，也可以与已获批准的治疗方法结合使用，为神经退行性疾病提供更好的治疗选择。"该研究发表在《实验医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380681.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380681.htm

研究发现DNA甲基化在阿尔茨海默病中起关键作用

研究发现DNA甲基化在阿尔茨海默病中起关键作用该研究发现，DNA甲基化对与AD相关的基因和蛋白质共表达网络有深远影响，并可能导致发现新的神经病理过程和分子机制，以开发该疾病的新疗法。该研究使用了一种新的分析方法来量化DNA甲基化对基因和蛋白质表达的影响，并使用了西奈山脑库的一个大型死后对照组、轻度认知障碍（MCI）和AD大脑组。研究人员对海马旁回的全基因组甲基化变化进行了分析，海马旁回是大脑中涉及各种功能的区域，包括记忆处理，并调查了这些变化对mRNA和蛋白质共同表达网络的影响。他们发现与正常对照组相比，AD有270个不同的甲基化区域（DMRs），并使用一个独立的队列（宗教秩序研究和记忆评估项目，ROSMAP）验证了他们的关键发现。"我们的研究代表了整合阿尔茨海默病多组学高通量分析的首次全面努力，"资深作者、WillardT.C.Johnson神经遗传学研究教授、西奈山疾病转化模型中心主任张斌博士说。"它为未来在多尺度网络层面的数据整合提供了一个框架，并可能导致发现阿尔茨海默病的新的药物发现目标"。这项研究的结果为调查DNA甲基化和基因/蛋白质表达之间的关系提供了一种新的方法，并强调了表观遗传机制在人类疾病如AD中的重要性。研究人员计划扩展他们的方法，以研究单细胞水平的甲基化变异和对多尺度网络的影响，这可以提供对单个细胞类型的DNA甲基化概况的新见解。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345841.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345841.htm

研究发现强迫症与死亡风险增加有关

研究发现强迫症与死亡风险增加有关强迫症是一种典型的长期精神障碍，约占总人口的2%。它的特征是侵入性想法、冲动或图像会引发高度焦虑和其他痛苦的感觉--即强迫症，患者试图通过重复行为或仪式来中和这些想法、冲动或图像--即强迫症。强迫症还与学习成绩不佳、工作前景不佳、酗酒和使用药物失调以及死亡风险增加有关。以往对强迫症患者具体死因的研究主要集中在非自然死因（如自杀）上，但对具体的自然死因却知之甚少。为了填补这一知识空白，研究人员开始估算强迫症患者与普通人群中匹配的未受影响者及其未受影响的兄弟姐妹相比，所有原因和特定原因死亡的风险。他们利用瑞典多个人口登记册中的数据，确定了61378名强迫症患者和613780名非强迫症患者，并按性别、出生年份和居住县进行了匹配（1:10），还确定了一个由34085名强迫症患者和47874名非强迫症患者组成的兄弟姐妹组。强迫症确诊时的平均年龄为27岁，从1973年1月至2020年12月，各组平均接受了8年的监测。死亡率风险研究结果总体而言，强迫症患者的死亡率高于非强迫症患者（分别为每千人年8.1人和5.1人）。在对出生年份、性别、县、移民身份、教育程度和家庭收入等一系列潜在影响因素进行调整后，强迫症患者因任何原因死亡的风险增加了82%。自然死亡（风险增加31%），尤其是非自然死亡（风险增加3倍）的超额风险更高。在自然死亡原因中，强迫症患者因呼吸系统疾病（73%）、精神和行为障碍（58%）、泌尿生殖系统疾病（55%）、内分泌、营养和代谢疾病（47%）、循环系统疾病（33%）、神经系统疾病（21%）和消化系统疾病（20%）而死亡的风险增加。在非自然原因中，自杀的死亡风险最高（风险增加近五倍），其次是意外事故（风险增加92%）。性别差异与研究局限研究人员指出，女性和男性的全因死亡风险相似，但女性强迫症患者死于非自然原因的相对风险要高于男性强迫症患者，这可能是由于普通人群中女性的基线风险较低。相比之下，强迫症患者死于肿瘤（瘤）的风险要低10%。这是一项观察性研究，因此无法确定原因，研究人员指出，登记数据只包括专科护理中的诊断。目前还不清楚研究结果是否适用于其他具有不同人口、卫生系统和医疗实践的环境。尽管如此，这是一项基于高质量国家数据的大型研究，而且在对精神状况和家庭因素进行进一步调整后，研究结果基本保持不变，这表明研究结果经得起推敲。因此，他们得出结论"非传染性疾病和外部死因，包括自杀和意外事故，是造成强迫症患者死亡风险的主要原因。应实施更好的监测、预防和早期干预策略，以降低强迫症患者的死亡风险"。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419147.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1419147.htm