科学家们揭示了与高热量食物引发的肥胖有关的遗传机制

科学家们揭示了与高热量食物引发的肥胖有关的遗传机制肥胖症是一个日益严重的全球健康问题，影响着全世界数百万人。导致肥胖的主要因素之一是食用高热量的食物。对小鼠的研究表明，删除CRTC1会导致肥胖，这表明它的存在会抑制这种情况。然而，负责通过CRTC1抑制肥胖的特定神经元及其背后的机制仍然未知，因为该基因在大脑的所有神经元中都有表达。大阪府立大学的科学家们发现，转录辅因子基因CRTC1通过调节对油脂的食欲、高脂肪饮食的代谢和血糖，介导了黑皮素-4受体（MC4R）的肥胖抑制作用。资料来源：大阪市立大学的ShigenobuMatsumura为了阐明CRTC1抑制肥胖的机制，由大阪府立大学人类生命与生态学研究生院的松村重信副教授领导的研究小组专注于表达黑皮素-4受体（MC4R）的神经元。他们假设在表达MC4R的神经元中表达CRTC1会抑制肥胖，因为已知MC4R基因的突变会导致肥胖。因此，他们创造了一个正常表达CRTC1的小鼠品系，除了在表达MC4R的神经元中被阻断，以检查在这些神经元中失去CRTC1对肥胖和糖尿病的影响。当喂食标准饮食时，与对照组小鼠相比，在表达MC4R的神经元中没有CRTC1的小鼠的体重没有变化。然而，当CRTC1缺陷的小鼠以高脂肪饮食饲养时，它们吃得过多，然后变得比对照组小鼠明显更肥胖，并患上糖尿病。松村教授说："这项研究揭示了CRTC1基因在大脑中发挥的作用，以及阻止我们暴饮暴食高热量、高脂肪和含糖食物的部分机制。我们希望这将使我们更好地了解导致人们暴饮暴食的原因"。这项研究得到了武田生命科学基金会、杉山产业学总社和日本科学促进会的资助。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342713.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342713.htm

"拼图中缺失的一块" - 研究人员调查严重肥胖的新原因

"拼图中缺失的一块"-研究人员调查严重肥胖的新原因莱比锡大学医院和慕尼黑亥姆霍兹代谢、肥胖和血管研究所（HI-MAG）的研究人员也希望确定罕见的单基因肥胖症。在这些患者中，单一基因的缺陷是该疾病的原因。受影响的人往往在儿童早期表现出饱腹感下降，并遭受持续的饥饿感。在研究一个患有严重肥胖症的女孩的组织样本时，莱比锡的研究人员发现，一个特定的基因，即agouti信号蛋白（ASIP）基因，在正常情况下不应存在的细胞（如脂肪细胞、白血球和神经元细胞）中高水平地产生。项目负责人、儿科研究教授和儿科医生AntjeKörner说："这一发现是单基因人类肥胖症研究中的一种缺失。它也证明了通过黑素皮质素受体4神经元对人类能量平衡和体重的关键分子调节机制的重要性，并为我们提供了一个研究这些机制的独特机会"。目前研究中发现的突变类型躲过了标准的基因筛查算法，这意味着它在许多受影响的患者中仍然没有被发现。由于对莱比锡儿童肥胖症队列进行了有针对性的筛选，Körner教授的团队又发现了四名具有相同突变的患者。"鉴于这一发现，我相信我们需要重新思考我们用来识别单基因肥胖症患者的策略。我们研究的最终目标是将遗传学研究的结果转移到未来肥胖症的个性化治疗方案中，"HI-MAG主任、医学院CRC1052"肥胖症机制"发言人马蒂亚斯-布吕赫教授说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342943.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342943.htm

“减肥神药”开发商着眼预防领域 目标将肥胖风险化解在萌芽阶段

“减肥神药”开发商着眼预防领域目标将肥胖风险化解在萌芽阶段报道称，诺和诺德“最大的资产”是其一项名为“SELECT”的试验，这项覆盖超过1.7万人的大规模研究主要用于观察他们的用药反应，另还长期收集DNA、血液等样本。SELECT（司美格鲁肽在超重或肥胖症患者中对心脏病和卒中的影响）是一项随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的试验，评估在超重或肥胖症且已确诊CVD但无糖尿病病史的人群中，在标准治疗基础上司美格鲁肽2.4mg和安慰剂降低MACE风险的疗效。周赋德称，诺和诺德将把这些数据与英国生物库等大型公共资源结合起来，“我们将研究这些数据，以了解哪些人会患肥胖症？这些患者的特征是什么？”他补充道，注重预防能让公司在竞争日益激烈的减肥市场中获得新的优势。目前，欧美减肥药市场暂被“维格威”（Wegovy）独霸，诺和诺德也因此成为欧洲地区最具价值的企业。不过，随着礼来竞品已经面世，诺和诺德的垄断势头可能会受到打击，据称礼来替尔泊肽（Tirzepatide）的减肥效果要强于司美格鲁肽。对此，周赋德表示，预防性的方法可以更广泛地解决一个棘手问题，就是患者停止用药后的体重反弹。研究人员认为，身体会促使患者摄入更多的食物，让体重恢复到某一水平。因此，如果患者一开始就防止了肥胖，事情就会容易得多。诺和诺德研发执行副总裁MartinHolstLange表示，防止肥胖将成为“圣杯”。并补充道，目前只发现基因会在大约5%的情况下增加肥胖的风险，他希望在未来几年内能从SELECT中找到更多启示。“我们甚至还没有触及表面，”Lange称，现在是研究的初期，但他已经“感到有点兴奋”，因为研究已经显示出了数据的潜力。之后科学家们将在基因组学、表观遗传学和蛋白质组学中寻找规律，还可能探索药物如何促使人们吃得更健康等问题。“预防转型”部门的负责人NadeemSarwar称，肥胖症是一个“特别复杂的治疗领域”，生物风险与社会、文化和行为因素交织在一起。除了研究潜在的预防药物外，诺和诺德还有兴趣确定哪些人在未来两到五年内有肥胖的风险，并寻找利用数字解决方案传达这种风险，以便他们能够改变自己的行为。美国肥胖医学协会候任总裁LydiaAlexander说道，一些临床医生已经开始考虑使用“肥胖症前期”这一词，就像他们使用“糖尿病前期”一词来预防糖尿病一样。她还说，人们在看病时应该被问及肥胖症家族史，就像问其他疾病一样。Alexander说道：“只要我们开始承认肥胖是一种疾病过程，而不仅仅是马虎的生活习惯，我们就可以开始这样考虑问题了。”在当今世界，肥胖症的预防性药物很少，许多人甚至不认为肥胖是一种疾病，更不用说花钱预防了。但诺和诺德的Sarwar表示，预防疾病所节省的成本可能是巨大的。巴克莱银行分析师EmilyField也认为，如果诺和诺德能够开发出这样一种治疗方法，那前景将是非常可观的。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1402269.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1402269.htm

科学家利用经过净化的沙子制成可用于治疗肥胖症的颗粒

科学家利用经过净化的沙子制成可用于治疗肥胖症的颗粒科学家们正在广泛地寻找与不断上升的肥胖率作斗争的新工具，最近从一堆经过净化的沙子中出现了一个有希望的候选者。一项新研究加强了由这种材料制成的二氧化硅颗粒的潜力，其显示了它们如何阻断酶的活动以阻碍身体对脂肪和糖的吸收，同时还暗示了最佳抗肥胖效果的理想设计。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330577.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330577.htm

科学家揭示对基因组健康至关重要的145个基因

科学家揭示对基因组健康至关重要的145个基因2月14日，《自然》杂志发表了一项新研究，通过对近千个转基因小鼠品系进行系统筛选，发现了一百多个与DNA损伤有关的关键基因。这项工作为癌症进展和神经退行性疾病提供了见解，也为蛋白质抑制剂提供了潜在的治疗途径。基因组包含生物细胞内的所有基因和遗传物质。当基因组稳定时，细胞就能准确地复制和分裂，将正确的遗传信息传递给下一代细胞。尽管基因组非常重要，但人们对影响基因组稳定性、保护、修复和防止DNA损伤的遗传因素知之甚少。突破性研究及其影响在这项新研究中，威康-桑格研究所的研究人员与剑桥大学英国痴呆症研究所的合作者一起，着手更好地了解细胞健康的生物学特性，并找出维持基因组稳定性的关键基因。研究小组利用一组转基因小鼠品系，确定了145个在增加或减少异常微核结构的形成中起关键作用的基因。这些结构表明基因组不稳定和DNA损伤，是衰老和疾病的常见标志。当研究人员敲除DSCC1基因时，基因组不稳定性的增加最为显著，异常微核的形成增加了五倍。缺乏该基因的小鼠具有与人类凝聚素病症患者相似的特征，这进一步强调了这项研究与人类健康的相关性。通过CRISPR筛选，研究人员发现DSCC1缺失引发的这种效应可以通过抑制蛋白质SIRT1得到部分逆转。这些发现有助于揭示影响人类基因组一生健康和疾病发展的遗传因素。该研究的资深作者、剑桥大学英国痴呆症研究所的加布里埃尔-巴尔穆斯（GabrielBalmus）教授说："继续探索基因组不稳定性对于开发针对遗传根源的定制治疗方法至关重要，其目标是改善各种疾病的治疗效果和患者的整体生活质量。我们的研究强调了SIRT抑制剂作为治疗粘连蛋白病和其他基因组疾病途径的潜力。它表明，早期干预，特别是针对SIRT1的干预，有助于在基因组不稳定性发展之前减轻与之相关的生物变化。"这项研究的第一作者、威康桑格研究所的大卫-亚当斯（DavidAdams）博士说："基因组稳定性是细胞健康的核心，影响着从癌症到神经变性等一系列疾病，但这一直是一个探索相对不足的研究领域。这项工作历时15年，体现了从大规模、无偏见的基因筛选中可以学到什么。所发现的145个基因，尤其是那些与人类疾病相关的基因，为开发治疗癌症和神经发育障碍等基因组不稳定疾病的新疗法提供了有希望的靶点。"研究要点：对基因组造成损害的各种来源包括辐射、化学接触以及DNA复制或修复过程中的错误。微核是一种小的异常结构，通常被称为"突变工厂"，其中含有错位的遗传物质，而这些物质本应在细胞核中。它们的存在意味着患癌症和发育障碍等疾病的风险增加。凝聚蛋白病是一组因凝聚蛋白功能障碍而导致的遗传病，凝聚蛋白对细胞分裂过程中染色体的正常组织和分离至关重要。这可能导致一系列发育异常、智力障碍、独特的面部特征和生长迟缓。当SIRT1蛋白被抑制时，DNA损伤就会减少，它们就能挽救与内聚力破坏相关的DSCC1缺失所带来的负面影响。这种作用是通过恢复一种名为SMC3的蛋白质的化学水平实现的。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419823.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1419823.htm

一项科学研究结果表明，肥胖症患者可以在对Ozempic或Wegovy“断奶”的同时避免自身体重反弹。欧洲肥胖大会（ECO）于周六

一项科学研究结果表明，肥胖症患者可以在对Ozempic或Wegovy“断奶”的同时避免自身体重反弹。欧洲肥胖大会（ECO）于周六（5月11日）在意大利威尼斯开幕，会上展示的数据初步表明，只要保持健康的生活方式，通过诺和诺德减肥药Ozempic或Wegovy减掉的体重可能就不会“重新回到患者的身上”。在丹麦对肥胖症患者进行的（临床）研究中，采用了司美格鲁肽（semaglutide，一种用于治疗2型糖尿病的荷尔蒙药物，通过模拟人体胰岛素的作用来降低血糖）、同时使用Embla用于管理体重的APP（提供饮食和健身建议），结果表明，相比陡然停药，逐步减少用药这种方式存在阻止体重重新增加的可能。然而，前述研究的病患样本量仅有353人，他们都实现了减重目标、通过九周时间减少药物用量、并最终停用了司美格鲁肽，就在减少用药的那九周时间里，他们继续减重——（期间）平均降低2.1%。