科学家发现影响不同性别和年龄组肥胖风险的基因
科学家发现影响不同性别和年龄组肥胖风险的基因从影响身体储存脂肪的方式到大脑调节食欲的方式,数以百计的基因与环境因素共同决定着我们的体重和体型。现在,研究人员在这份清单上又增加了几个基因,它们似乎会影响某些性别和年龄的肥胖风险。这项发表在《细胞基因组学》(CellGenomics)杂志上的研究可能会揭示导致肥胖的新生物途径,并强调性别和年龄是如何影响健康和疾病的。资深作者、英国剑桥大学Wellcome-MRC代谢科学研究所教授、遗传学家约翰-佩里(JohnPerry)说:"有无数个理由说明,我们应该考虑性别、年龄和其他特定机制,而不是把每个人都混为一谈,假设疾病机制对每个人的作用方式都是一样的。我们并不指望人们有完全不同的生物学特性,但你可以想象,荷尔蒙和生理等方面的因素可能会导致特定的风险。"为了解开性别在肥胖风险中的作用,研究小组对英国生物库研究中414032名成年人的外显子组(基因组中的蛋白质编码部分)进行了测序。他们分别研究了与男性和女性体重指数(BMI)相关的基因变异或突变。体重指数是根据身高和体重估算出的肥胖程度。搜索结果显示,有五个基因影响女性的体重指数,两个影响男性的体重指数。研究人员通过研究英国414,032人的基因组,发现了年龄特异性和性别特异性肥胖基因。图片来源:CellGenomics/Kaisingeretal.其中,三个基因--DIDO1、PTPRG和SLC12A5--的错误变体与女性较高的体重指数有关,最高可增加近8千克/平方米,而对男性则没有影响。根据体重指数(BMI)估算,携带DIDO1和SLC12A5变体的女性中有80%以上患有肥胖症。携带DIDO1变异体的人与睾酮水平升高和腰臀比增大有更密切的关系,而这两者都是糖尿病和心脏病等肥胖相关并发症的风险指标。与非携带者相比,其他携带SLC12A5变体的人患2型糖尿病的几率更高。这些发现凸显了以前未被探索的基因,这些基因与女性肥胖症的发生有关,但与男性肥胖症的发生无关。佩里和他的同事随后重复了他们的方法,根据参与者的回忆寻找与童年体型有关的基因变异,从而寻找年龄特异性因素。他们发现了两个基因,即OBSCN和MADD,这两个基因以前与童年体型和脂肪没有关联。OBSCN变体的携带者童年时体重较重的几率较高,而MADD变体携带者的体型较小。此外,作用于MADD的基因变异与成年肥胖风险无关,这突出表明了年龄对体型的特定影响。佩里说:"令人惊讶的是,如果研究一下我们发现的其中一些基因的功能,有几个基因显然参与了DNA损伤反应和细胞死亡。肥胖症是一种与大脑有关的疾病,而生物和环境因素会影响食欲。DNA损伤反应如何影响体型,目前还没有一个很好理解的生物学范式。这些发现为我们提供了一个路标,表明这一重要生物过程的变异可能在肥胖症的病因学中发挥作用。"下一步,研究小组希望在更大和更多样化的人群中重复这项研究。他们还计划在动物身上研究这些基因,以了解它们的功能以及与肥胖的关系。佩里说:"我们正处于确定有趣生物学的最初阶段。我们希望这项研究能够揭示新的生物学途径,从而有朝一日为肥胖症新药的发现铺平道路"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1416659.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1416659.htm
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