斯坦福大学科学家发现健康、疾病和衰老的新指标：脂质

斯坦福大学科学家发现健康、疾病和衰老的新指标：脂质人体脂质体包括人体的所有脂质，由于其在人体生理中的作用，特别是受饮食和肠道微生物的直接影响，以及其在疾病干预方面的潜力，尤其是在2型糖尿病等疾病中的作用，正日益受到关注。最近的一项研究对脂质体进行了深入研究，揭示了脂质体与胰岛素抵抗、衰老和对感染的反应等健康指标的关系，以及脂质体在预测生物衰老和指导健康干预方面的潜力。脂质是一大类脂肪或油性小分子，包括甘油三酯、胆固醇、激素和一些维生素。在我们体内，它们构成细胞膜，充当细胞信使，并储存能量；它们在应对感染和调节新陈代谢方面发挥着关键作用。我们的基因组基本上是稳定的。我们的蛋白质组虽然受到健康和环境的影响，但在很大程度上取决于基因的编码。相比之下，我们的脂质体可以直接改变，部分原因是我们吃了什么以及哪些微生物生活在我们的肠道内，这使得脂质体更具可塑性，也许对干预措施更敏感。但是，脂质分子的数量和种类（至少有数千种）使它们难以研究。斯坦福大学W.Ascherman医学博士、FACS遗传学教授MichaelSnyder博士说："脂质的研究非常不足。它们参与了机体几乎所有的过程，但由于它们的异质性很强，而且数量众多，我们可能并不知道大多数脂质的真正作用。"斯奈德实验室的一项新研究于9月11日发表在《自然-代谢》（NatureMetabolism）杂志上，这是第一批深入研究人类脂质体并追踪其在健康和疾病条件下如何变化的研究，尤其是在2型糖尿病的发病过程中。对100多名参与者（包括许多糖尿病高危人群）进行了长达9年的跟踪研究，健康时每三个月提供一次血液样本，患病时每隔几天提供一次血液样本。研究人员利用质谱技术（通过分子质量和电荷分离化合物），对大约800种脂质及其与胰岛素抵抗、病毒感染、衰老等的关系进行了编目。研究人员发现，虽然每个人的脂质体都有一个独特的特征，而且随着时间的推移保持稳定，但某些类型的脂质会随着人的健康状况发生可预测的变化。例如，半数以上编入目录的脂质与胰岛素抵抗有关--当人体细胞无法利用胰岛素从血液中摄取葡萄糖时，就会导致2型糖尿病。虽然胰岛素抵抗可以通过测量血糖来诊断，但了解脂质体的变化有助于发现起作用的生物过程。斯奈德实验室的前博士后、该研究的共同第一作者丹尼尔-霍恩伯格博士说："与疾病相关的每个分子都有机会告诉我们更多的机制，并可能成为影响疾病进展的靶点。"研究人员还发现了200多种在呼吸道病毒感染过程中会发生波动的脂质。这些脂质水平的上升和下降与感染早期机体较高的能量代谢和炎症反应相匹配，可能预示着疾病的发展轨迹。胰岛素抵抗患者对感染的这些反应出现了一些异常，对疫苗接种的反应也较弱。参与者的年龄跨度很大，从20岁到79岁不等，研究时间也很长，这使研究人员得以观察脂质体是如何随着衰老而变化的。他们发现，大多数脂质如胆固醇都会随着年龄的增长而增加，但少数脂质，包括欧米茄-3脂肪酸，却会随着年龄的增长而减少。此外，脂质体的这些衰老迹象并不是在每个人身上都以同样的速度出现。例如，胰岛素抵抗似乎会加速这些迹象的出现。这项研究的共同第一作者、斯奈德实验室的另一位前博士后SiWu博士说："这就提出了一个有趣的问题：脂质图谱是否可以预测一个人的生物衰老是更快还是更慢。"吴说，另一个令人惊讶的发现是，某些类脂（如醚键磷脂酰乙醇胺，被认为是抗氧化剂并参与细胞信号传导）与健康状况的改善密切相关。它们可能是监测健康状况的新方法的候选物质，甚至可以作为膳食补充剂。接下来，斯奈德的实验室希望根据这项广泛调查的线索，研究特定脂质与生活方式改变之间的相关性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390119.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390119.htm

科学家发现吃肥鱼的新好处

科学家发现吃肥鱼的新好处亲脂指数已被引入描述膜的流动性，它可以改变细胞和膜结合蛋白的功能。膜中脂肪酸的长度和饱和度影响膜的流动性。例如，血清脂质或红细胞膜中的脂肪酸可以用来计算亲脂性指数。以前的研究表明，鱼类中的长链欧米茄-3脂肪酸对心血管风险有好处，然而，仍然需要对其机制进行更多研究。另一方面，荠菜油富含α-亚麻酸，这是一种必需的欧米伽-3脂肪酸，其与膜流动性的关联尚不清楚。研究人员利用两项随机临床试验的数据来研究鱼和荠菜油的摄入对亲脂性指数的影响。第一项研究包括79名患有葡萄糖耐量受损的男性和女性。第二项研究包括33名患有心血管疾病的男性和女性。研究参与者被随机分为四组，进行为期12周的干预：第一项研究中的荠菜油组、肥鱼组、瘦鱼组和对照组。在第二项研究中，受试者被随机分为肥鱼组、瘦鱼组和对照组，进行为期8周的干预。在第一项研究中，亲脂性指数是根据红细胞膜脂肪酸计算的，在第二项研究中，亲脂性指数是根据血清磷脂脂肪酸计算的。在这两项研究中，每周吃四顿肥美的鱼会降低亲脂指数，这表明膜的流动性更好。更好的膜流动性与较低的心血管风险有关。由亲脂指数衡量的较好的膜流动性也与较大的高密度脂蛋白颗粒有关，这也与较低的心血管风险有关。吃瘦鱼或荠菜油并不影响亲脂性指数。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1367191.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1367191.htm

浙大研究人员揭秘吃鱼为什么会变聪明

浙大研究人员揭秘吃鱼为什么会变聪明该团队详细阐述了Omega-3鱼油受体识别不同双键修饰的不饱和脂肪酸的模式，进而揭示了不同脂肪酸引发Omega-3鱼油受体产生下游特定信号谱图的机制。这一成果于今日在线发表在国际顶级期刊《科学》。据了解，鱼油中的Omega-3脂肪酸就是一种多不饱和脂肪酸，包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等小分子。由于Omega-3脂肪酸在促进健康和降低疾病风险方面的有益作用，科学家们一直在研究它的结构功能和作用机理。此次，研究团队通过功能性实验，证明了Omega-3脂肪酸之所以有益，是因为增加了一条指令，让原本可能朝着其他方向走去的信号“转身”通往了有益于代谢的道路。张岩教授表示，“我们团队也将继续解密调控生命健康的秘密武器，希望不久的将来有更多更好的‘鱼油’和‘钥匙’，助力打开通往长寿健康快乐的大门。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347511.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347511.htm

新的研究性药物可以对抗脑肿瘤

新的研究性药物可以对抗脑肿瘤由麻省总医院（MGH）的科学家领导的新研究显示，一种抑制硬脂酰CoA去饱和酶1（SCD）的药物干扰了这一过程，当给患有胶质母细胞瘤的小鼠服用时，该药物延迟了肿瘤的生长，增加了胶质母细胞瘤细胞对抗癌疗法的敏感性。该研究结果发表在《科学-转化医学》上，可能会给患者带来新的治疗选择。在新脂质合成的一个步骤中，SCD将饱和脂肪酸转换为单不饱和脂肪酸。此前，MGH的神经科学助理、哈佛医学院神经学助理教授ChristianBadr博士和他的同事表明，胶质母细胞瘤细胞依赖于SCD的激活和单不饱和脂肪酸的可用性。在这项新的研究中，该团队测试了一种SCD抑制剂YTX-7739的抗胶质母细胞瘤潜力，该抑制剂可以穿过血脑屏障，并正在被评估为治疗帕金森病患者的I期临床试验的口服药物。研究人员发现，YTX-7739对患者衍生的胶质母细胞瘤干细胞具有毒性。通过阻断SCD，细胞积累了过多的饱和脂肪酸，这一过程被称为脂肪毒性。此外，当给患有肿瘤的小鼠使用时，YTX-7739抑制了胶质母细胞瘤细胞中涉及脂肪酸代谢的过程，并增加了细胞对常规胶质母细胞瘤化疗的敏感性。在研究YTX-7739对细胞影响背后的详细机制时，科学家们发现MEK/ERK信号通路使胶质母细胞特别容易受到YTX-7739的影响，而AMPK信号通路则起到保护胶质母细胞的作用，并能使它们对YTX-7739出现时的新脂质合成损失产生抵抗。"基于我们的结果，我们提出，可以在肿瘤活检中检测到的MEK/ERK和AMPK活动，可以成为指导病人选择和分层的预测性生物标志物，"Badr说。换句话说，肿瘤具有强大的MEK/ERK活性的患者可能会从YTX-7739等疗法中受益，而那些具有高AMPK活性的患者可能不会。"新的发现还应该有助于调整治疗范式，使疗效最大化。例如，一些广泛使用的药物，如抗炎药水杨酸盐或抗糖尿病化合物二甲双胍，是AMPK的强效激活剂，可能不利于YTX-7739或其他新脂质合成靶向疗法的功效，"Badr说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346031.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346031.htm

研究发现记忆障碍饱和脂肪会阻碍老化大脑的记忆形成

研究发现记忆障碍饱和脂肪会阻碍老化大脑的记忆形成同一实验室在早些时候对衰老大鼠的研究中发现，高加工成分饮食会导致大脑产生强烈的炎症反应，并伴有记忆力衰退的行为表现，而补充DHA则可以防止这些问题。俄亥俄州立大学行为医学研究所研究员、医学院精神病学和行为健康与神经科学副教授、资深作者露丝-巴里恩托斯（RuthBarrientos）说："这篇论文最酷的地方在于，我们第一次真正开始按细胞类型来区分这些东西。我们实验室和其他实验室经常研究海马体的整体组织，观察大脑对高脂肪饮食的记忆反应。但我们一直很好奇哪些细胞类型会或多或少地受到这些饱和脂肪酸的影响，这是我们首次尝试确定这一点"。这项研究最近发表在《细胞神经科学前沿》（FrontiersinCellularNeuroscience）杂志上。在这项工作中，研究人员重点研究了小胶质细胞（大脑中促进炎症的细胞）和海马神经元（对学习和记忆非常重要）。他们使用了永生化细胞--取自动物组织的细胞拷贝，这些细胞经过改造，可以不断分裂，只对实验室刺激做出反应，这意味着它们的行为可能与同类型原代细胞的行为并不完全一致。研究人员让这些模型小胶质细胞和神经元接触棕榈酸（猪油、起酥油、肉类和乳制品等高脂食品中含量最高的饱和脂肪酸），以观察棕榈酸如何影响细胞内的基因激活以及线粒体的功能（线粒体是细胞内的结构，具有产生能量的主要代谢作用）。结果表明，棕榈酸会促使基因表达发生变化，这与小胶质细胞和神经元中炎症的增加有关，但小胶质细胞中受影响的炎症基因范围更广。用一定剂量的DHA（鱼类和其他海产品中的两种欧米加-3脂肪酸之一，也可以用补充剂形式获得）预处理这些细胞，对两种细胞类型的炎症增加都有很强的保护作用。这项研究的第一作者、巴里恩托斯实验室的研究科学家迈克尔-巴特勒（MichaelButler）说："以前的研究表明，DHA对大脑有保护作用，而棕榈酸对脑细胞有害，但这是我们第一次研究DHA如何在这些小胶质细胞中直接抵御棕榈酸的影响。"然而，当涉及线粒体时，DHA并不能阻止暴露于棕榈酸后的功能丧失。在这种情况下，DHA的保护作用可能仅限于对与促炎反应有关的基因表达的影响，而不是饱和脂肪也会诱发的代谢缺陷。在另一组实验中，研究人员通过观察另一种叫做突触修剪的小胶质细胞功能，研究了高饱和脂肪饮食如何影响老年小鼠大脑中的信号传递。小胶质细胞监控神经元之间的信号传递，并啃掉多余的突触棘（轴突和树突之间的连接点），以保持理想的通信水平。小胶质细胞暴露在含有突触前和突触后材料的小鼠脑组织中，这些材料来自喂食高脂肪饮食或普通饲料三天的动物。小胶质细胞吃掉高脂饮食老年小鼠突触的速度比吃掉普通饮食小鼠突触的速度更快--这表明高脂饮食对这些突触产生了某种作用，使小胶质细胞有理由以更高的速度吃掉它们。巴特勒说："当我们谈论需要进行的修剪或细化时，这就像'金发姑娘'（Goldilocks）：它需要达到最佳状态--不能太多，也不能太少，如果这些小胶质细胞过早地吃掉太多东西，就会超过这些棘刺重新生长和建立新连接的能力，因此记忆就无法巩固或稳定。"从这里开始，研究人员计划扩展与突触修剪和线粒体功能有关的发现，并观察棕榈酸和DHA在幼年和老年动物的初级脑细胞中的作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387349.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387349.htm

研究发现食用碧根果能有效对抗肥胖、糖尿病和炎症

研究发现食用碧根果能有效对抗肥胖、糖尿病和炎症研究人员对小鼠进行了为期18周的研究，其中一组小鼠以高脂肪饮食为主，并摄入全碧根果；另一组小鼠以类似饮食为主，但摄入碧根果多酚提取物。全碧根果和提取物补充剂都显著减少了脂肪量、血液胆固醇、胰岛素和HOMA-IR（胰岛素抵抗静态模型评估）。坚果提高了棕色脂肪组织的代谢活性，降低了肝脏脂质含量。代谢功能障碍和肝脏脂质积累在脂肪肝等慢性疾病中起着重要作用。得克萨斯农工大学农业与生命科学学院园艺与食品科学教授路易斯-西斯内罗斯-泽瓦洛斯说："肥胖症和糖尿病患者人数在全球现代社会中不断增加，除了生活方式和遗传易感性之外，高脂肪饮食消费趋势也是主要原因之一。人们正在寻找更健康的选择，而我们现在已经证明碧根果是消费者手中的健康工具。"众所周知，碧根果富含有益心脏健康的多不饱和脂肪酸和纤维，还含有维生素E和A、一些B族维生素、钾、磷、镁、钙和锌。这项研究加入了越来越多关注坚果健康益处的研究行列。虽然还需要更多的研究，但科学家们相信，小鼠模型反映了人类的新陈代谢。研究建议，体重130磅（59千克）的人每天应吃22-25个碧根果半球，或21.6-36克脱脂碧根果粉。20个碧根果半片大约含有196卡路里。此外，还可以开发新的补充剂。Cisneros-Zevallos说："我们对碧根果的独特功能了解得越多，就越有可能创造出更健康的产品。这项工作将有助于开发碧根果的新用途和新产品。"这项研究发表在《MDPI》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374559.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374559.htm