报告显示礼来药效胜于诺和诺德 “减肥神药”头衔要易主？

报告显示礼来药效胜于诺和诺德“减肥神药”头衔要易主？研究探索了礼来“蒙扎罗”（Mounjaro）和诺和诺德“诺和泰”（Ozempic）对患者的减肥效果。据了解，两款药物的活性药物成分（API）分别是替尔泊肽和司美格鲁肽，同为GLP-1受体激动剂。由于诺和泰的姐妹产品“维格威”（Wegovy）在美国率先被FDA批准用于减肥，其惊人的减肥效果令司美格鲁肽被誉为“减肥神药”。但Truveta使用多种严格方法追踪1.8万多名患者后的分析结果显示，服用替尔泊肽患者体重减轻5%的可能性是服用司美格鲁肽的1.8倍，体重减轻10%的可能性是6倍，减轻15%的可能性则为3倍。数据还显示，在各服用3个月后，替尔泊肽组平均体重下降了5.9%，司美格鲁肽组为3.6%；6个月后，替尔泊肽组的降幅为10.1%，司美格鲁肽组为-5.9%；12个月后，这两比例为15.2%和7.9%。可以看出，替尔泊肽的减重幅度保持在接近两倍的水平，而胃肠道不良事件发生率则相似。对此，礼来发言人告诉媒体，公司不提倡或鼓励将药物用于说明书以外的用途，并指出这项研究并非由其赞助。虽说如此，礼来在III期临床研究SURMOUNT-2中仍把矛头对准了司美格鲁肽。结果显示，替尔泊肽5毫克、10毫克和15毫克均实现了比司美格鲁肽更大的A1C（糖化血红蛋白）和体重降幅。本月早些时候，美国FDA宣布批准替尔泊肽注射液用于长期体重管理适应症，商品名为“Zepbound”。FDA提到，获批的是基于包括SURMOUNT-2等研究的结果。在欧洲、中国、英国和其他几个市场，替尔泊肽长期体重管理适应症的申请正在审核中。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400191.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400191.htm

“新晋减肥神药”Altimmune异军突起“诺礼”垄断之势生变?

“新晋减肥神药”Altimmune异军突起“诺礼”垄断之势生变?该公司当地时间周四表示，在为期48周的试验中，最高剂量的药物帮助肥胖患者减轻高达16%的体重，即32.2磅。据了解，Altimmune这一积极的试验结果使其与丹麦医药巨头诺和诺德（NovoNordiskA/S）旗下的“减肥神药”Wegovy（有效成分为司美格鲁肽）不相上下，“减肥神药”Wegovy在为期68周的试验中帮助肥胖患者们减轻了大约15%的体重。当前，对Wegovy形成最大威胁的减肥药物无疑是美国医药巨头礼来旗下的替泽帕肽（Tirzepatide），与采用单GLP-1受体激动剂疗法的利拉鲁肽和司美格鲁肽不同的是，替泽帕肽将GLP-1R与GIP受体两者结合。Altimmune主研的培维肽实际上也是一种双激动剂，结合的是GLP-1R和GCGR。在试验结果中，这种双激动剂的搭配表现出平衡的高效力，并且降血糖和减肥效果较诺和诺德的Wegovy有了进一步提升。试验数据显示，替泽帕肽治疗患者40周后，29-51%患者的糖化血红蛋白水平（衡量血糖的主要指标）降幅高达5.7%，而司美格鲁肽达到该指标的受试人群比例仅为20%。减肥疗效方面，医疗数据和分析公司TruvetaResearch进行的比较分析显示，在大约1.8万名超重或肥胖患者的样本中，使用Tirzepatide的患者比使用Wegovy的患者更有可能减掉体重的15%。Tirzepatide在三个月期的平均减脂效果为5.9%，而Wegovy为3.6%。在一年期的标记点，接受Tirzepatide治疗的患者的平均体重减少了15.2%，而Wegovy组为7.9%。Altimmune上演异军突起全球的制药公司正在竞相复制诺和诺德以及该公司目前最为强大竞争对手礼来生产的这种“减肥神药”所带来的成功，这些药物被用于快速实现减重，并且创造了史诗级销量。其中一些制药商正在将自己的产品推向临床试验，而另一些制药商则在考虑收购规模较小的公司，这些公司已经取得了有希望的积极成果。Altimmune主研的培维肽实际上也是一种双激动剂，但是结合了GLP-1R和GCGR，礼来替泽帕肽则将GLP-1R与GIP受体两者结合。Altimmune当地时间周四公布的48周实验数据令人欣慰，各剂量组别减重幅度都看到了明显的提升，与诺和诺德旗下Wegovy试验效果处于几乎一致的水平，且表现出剂量相关性。截至发稿，Altimmune股价在美股盘前交易中涨38.92%，至4.390美元，回吐了早些时候的部分涨幅。截至周四收盘，这家总部位于美国马里兰州盖瑟斯堡的公司的市值接近1.7亿美元，与诺和诺德高达4500亿美元的市值规模，以及美国医药巨头礼来（LLY.US）高达5600亿美元市值相比显得十分渺小。Altimmune表示，接受Altimmune试验的患者在治疗结束后体重继续下降，同时血压下降，心率没有明显增加，这与其他一些减肥药试验所观察到的情况有所不同。在最高2.4毫克的剂量下，几乎三分之一的试验参与者体重减轻了20%甚至更多，且2.4毫克剂量治疗结束时的减重轨迹表明，继续治疗可以实现更大幅度减重。Altimmune表示，最常见的副作用是恶心和呕吐，只有一名患者出现了严重的并发症。该公司首席医疗官斯科特·哈里斯在声明中表示：“在这项试验中，48周的体重减轻水平已经被证明可以全面逆转肥胖引发的主要并发症。”该公司正在开发同时治疗肥胖症和一种严重肝病的药物。Altimmune管理层将于当地时间周五上午召开电话会议，讨论试验结果。减肥药未来前景无比广阔！华尔街资金蜂拥至礼来与诺和诺德根据华尔街金融机构披露的最新13F文件，由于全球消费者对两大医药巨头——礼来和诺和诺德旗下的“减肥神药”需求呈爆炸式增长，华尔街金融巨头们在股票市场可谓“砸真金白银”大力支持这两家医药巨头，极度看好这两家公司的股价前景。最新的13F文件显示，摩根大通、贝莱德（BlackRock）、Vanguard、TwoSigma、TigerGlobalManagement和CoatueManagement在第三季度大幅增加了对礼来的股票配置比例。仅摩根大通一家金融机构就增持了逾160万股，目前持有的股票权益价值约为10亿美元。与此同时，富达投资（FidelityInvestments）、拉扎德资产管理公司（LazardAssetManagement）、TRowePrice等全球资管巨头均大幅增持诺和诺德在美股市场的ADR。华尔街大行高盛的分析师们预计，到2030年，全球抗肥胖药物市场的年销售额可能会增长到1000亿美元左右，而今年早些时候的年销售额仅仅为60亿美元。高盛的预测基于2030年大约1500万美国成年人接受抗肥胖药物治疗进行慢性减肥管理，而美国约有1.05亿肥胖或超重的成年人。分析人员将糖尿病患者排除在肥胖预测之外。世界肥胖联合会（WOF）预计到2035年，超过40亿人（占世界人口规模的一半以上）可能患有不同程度的肥胖症。据DataHorizzonResearch预测数据，2022年减肥药市场规模预计约为19亿美元，预计到2032年将接近900亿美元，复合年增长率（CAGR）约为50%。今年迄今为止，诺和诺德和礼来的股价在美股市场的涨幅分别高达48%和61%，大幅跑赢美股基准股指——标普500指数。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401249.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401249.htm

减肥市场风云 - 从临床数据看减肥药争奇斗艳

减肥市场风云-从临床数据看减肥药争奇斗艳由GLP-1引爆的减肥风潮正席卷全球，巨大的需求打开了千亿美元级别的市场空间。面对如此诱人的前景，国内外企业争相抢滩，减肥药开发直接进入白热化竞争。领跑者诺和诺德与礼来叱咤风云，市值屡创新高。前者手握司美格鲁肽皮下制剂Wegovy、口服司美格鲁肽和双重机制疗法CagriSema等雄厚资产，后者则有替尔泊肽、口服GLP-1R激动剂orforglipron和GIPR/GLP-1R/GCGR三重激动剂retatrutide等重磅筹码傍身。层次迭代分明，天王山之战持续上演中。各路后起之秀也已集结在减肥这条超级赛道上。辉瑞畅想凭借双子星danuglipron和lotiglipron抢食减肥市场千亿美元份额，然而每日口服一次的lotiglipron已经陨落。安进旗下GIPR抗体融合GLP-1新药AMG133早期数据一出，艳惊四座。勃林格殷格翰的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂survodutide亦有一定的想象空间。国内药企中，信达倾力挖掘从礼来引进的GLP-1R/GCGR双激动剂IBI362的潜能，进度领先。恒瑞主打多元，每日一次的诺利糖肽推进至II期临床，GLP-1R/GIPR激动剂HRS9531和口服GLP-1R激动剂HRS-7535初显减重效果。华东医药凭借每日一次的利拉鲁肽抢先卡位减重市场，后备单靶、双靶、三靶和口服小分子的系列GLP-1管线。此外，还有石药集团、豪森和中国生物制药等重量级玩家下注。整个减肥赛道的角逐激烈程度不言自明。就目前来看，跑在前列的选手都有机会从中分一杯羹。毕竟，减肥药受众广泛，市场容量足够大，而既往获得FDA批准用于长期减重的药物仅有6款，需要更多新药来填补巨大的需求缺口。再加上，减肥药兼具医疗和消费属性，且肥胖人群不断扩增，未来市场增长空间明确。至于谁能主宰这片战场，要论先机，更取决于产品本身质素。在安全可控的前提下出色的减肥效果是终极必杀技，用药的便捷性与依从性提供另一大突破口，产品代际升级将保证长远的竞争力。注：部分减肥药物关键临床研究数据对比（*数据为安慰剂调整后数据）诺和诺德vs．礼来：王不见王减肥赛道上，诺和诺德和礼来总是在行业的观察与讨论中，持续拉高着市场的期待值。高手过招间，颇有一种“王不见王”的既视感。诺和诺德的打法思路已十分清晰，即围绕提高GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的疗效“天花板”展开，包括研发口服片剂、摸索最优剂量、创新组合疗法等。而司美格鲁肽注射剂到片剂的升级便是诺和诺德提高竞争壁垒的第一步。面对口服多肽的难题，诺和诺德选择利用吸收增强剂SNAC（N-（8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基）辛酸钠）来修饰司美格鲁肽。与注射剂型相比，司美格鲁肽口服片剂无疑为患者供了更方便的选择。在代号名为PIONEER（先驱者）的研究中，诺和诺德评价了司美格鲁肽片剂3/7/14mg三个剂量在不同基线患者中的疗效与安全性。对比PIONEER研究与SUSTAIN研究（评估司美格鲁肽1.0mg注射剂型系列研究）的疗效数据来看，以基线HbA1c8.1%、体重92kg亚组举例，片剂14mg的减重数据（-4.2kg）并没有打败注射剂1.0mg的减重数据（-4.5kg）。对减肥人士来说，疗效会是制胜王道，每日一次的片剂在疗效更优的每周一次的注射剂面前也会缺少说服力。于是诺和诺德紧接着又开展了PIONEER-PLUS和OASIS系列研究，直接将司美格鲁肽片剂的最高剂量拉到了50mg。最新公布的IIIa期OASIS-1研究结果显示，基线平均体重为105.4kg的患者在治疗68周后，司美格鲁肽片50mg组患者平均体重减轻了17.4%（-18.34kg），而安慰剂组减轻了1.8%（-1.9kg）；在治疗68周后，司美格鲁肽片50mg组中有89.2%的患者体重减轻幅度≥5%，而安慰剂组这一比例仅为24.5%。对比评价司美格鲁肽2.4mg注射剂减重效果的STEP-1研究数据来看，基线平均体重为105.3kg的患者在68周后体重减轻了16.9%。这意味着司美格鲁肽片50mg的减重效果已经可以媲美司美格鲁肽2.4mg注射剂。减重效果之外，安全性和耐受性是司美格鲁肽片需要被额外关注的点。OASIS-1研究中最常见的不良事件是胃肠道反应，且绝大多数为轻度到中度。不过，诺和诺德并未披露具体的安全性数据。目前看来，司美格鲁肽片50mg的安全性还有待更大样本量的III期数据给出答案。但毫无疑问的是，司美格鲁肽片剂的治疗效果已经触到了注射版本的高度。复方制剂CagriSema注射液则是诺和诺德提高竞争壁垒的第二步。CagriSema注射液是一款一周一次皮下注射给药的长效疗法，主要组分是司美格鲁肽和长效胰淀素（amylin）类似物Cagrilintide。Amylin又称胰淀粉样多肽（IAPP），可通过饱腹感通路的中枢控制减少食物摄入。CagriSema注射液结合了Cagrilintide+Semeglutide的优点，为减肥提供了综合疗法。II期研究（NCT04982575）结果显示，治疗32周后，与Cagrilintide单药组（-8.1%）和司美格鲁肽单药组（-5.1%）相比，CagriSema组的体重平均变化更为显著（-15.6%）。比较有趣的是，虽然CagriSema作为一种组合疗法，但其显示出了比Sema和Cagri单药更优异的安全性与耐受性。与CagriSema相比，Sema和Cagri单药的停药和严重副作用更为普遍。不仅如此，诺和诺德曾放出豪言，预期CagriSema在III期研究中可使非糖尿病肥胖患者的体重减轻至少25%。CagriSema到底能否发挥出疗效“1+1>2”叠加安全性”1+1<2“的buff，也只能待大样本的III期临床数据揭晓时，让诺和诺德为我们给出答案。高手对决，讲究布局。诺和诺德日拱一卒，礼来则步步为营，小分子GLP-1R激动剂orforglipron、GIPR/GLP-1R双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）、GIPR/GLP-1R/GCGR三重激动剂retatrutide齐驱并进。礼来推出orforglipron的意图很清晰，即全力压缩司美格鲁肽片的市场想象空间。与司美格鲁肽片服药后半小时禁食的要求不同，orforglipron不受饮食限制。论依从性，这局礼来略胜一筹。作为全球进展最快的小分子GLP-1R激动剂，orforglipron在肥胖或超重患者中显示出了明显的减重获益。II期研究（NCT05051579）显示，在基线体重为108.7kg的肥胖或超重成年患者中，接受12、24、36、45mgorforglipron治疗的患者在36周后体重减轻9.4%~14.7%，而安慰剂组为2.3%。仅从减重数据上看，45mgorforglipron的疗效稍弱于司美格鲁肽片50mg。目前，礼来已加速启动了3项orforglipron针对肥胖和超重患者的ATTAIN系列研究（即ATTAIN-1、ATTAIN-2和ATTAIN-J研究），预计将于2025年完成。Orforglipron与司美格鲁肽片在疗效与安全性上的优劣，还需待样本量更大的III期研究结果来确证。在双靶点赛道，Tirzepatide正大步流星，频繁刷新着市场对减肥药物的认知和预期。最新公布的III期SURMOUNT-3研究数据显示，经过前12周的生活方式干预，再接受72周Tirzepatide治疗后，基线平均体重为109.5kg患者减重平均幅度高达26.6%。换句话说，Tirzepatide将这类患者的体重减少了1/4，显著的效果已无形之中在GLP-1赛道的玩家们面前筑起了一座难以逾越的高墙……礼来也选择直面诺和诺德，启动了头对头比较Tirzepatide与司美格鲁肽减肥作用的III期SURMOUNT-5研究，预计2024年末完成。当然，礼来的布局远不止于此，Tirzepatide正在同步进行肥胖相关合并症的多项III期研究，包括SURMOUNT-MMO研究（减少肥胖合并症及死亡风险）、SURMOUNT-OSA研究（阻塞性睡眠呼吸暂停）、SURMOUNT-NASH研究（非酒精性脂肪性肝炎）、TREASURE-CKD研究（慢性肾病）、SUMMIT研究（射血分数保留的心衰）、SURPASS-CVOT研究（心血管风险）等。面对Tirzepatide展开的全方位攻势，司美格鲁肽凭借心血管结局获益先下一城。8月初，诺和诺德公布了注射司美格鲁肽心血管结局研究（CVOT）SELECT试验的初步结果。这是一项为期5年的超大规模临床研究，共纳入了17，604...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1394345.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1394345.htm

英国准备向肥胖患者提供礼来减肥药

英国准备向肥胖患者提供礼来减肥药英国国家健康与护理卓越研究所还建议BMI阈值较低的人服用Tirzepatide（在英国以Mounjaro品牌销售，在美国以Zepbound品牌销售）。这种药物可以作为减少卡路里饮食和增加身体活动的一种选择。这些建议仍处于草案阶段，可能会根据公开咨询的意见进行修改。如果该指导意见得到确认，Mounjaro将挑战诺和诺德(NVO.US)的Wegovy，后者是针对接受专科体重管理服务的肥胖患者推荐的药物。根据建议文本草案，监管机构表示，如果与饮食和运动支持一起，Mounjaro可能比Wegovy更有效。该监管机构表示，如果使用Mounjaro的患者在6个月后体重减轻不到5%，则应考虑停药。然而，它建议不要为使用Tirzepatide的患者设定长期停药日期，这可能会对诺和诺德造成打击，因为NHS的Wegovy减肥药使用期限最多为两年。去年，Mounjaro获得了成本监管机构的支持，用于治疗2型糖尿病患者，为更广泛地使用这种药物进行减肥铺平了道路。Mounjaro和Wegovy在英国都已向BMI为30或以上的患者以及BMI为27或以上且患有高血压等其他体重相关健康问题的患者提供私人服务。然而，通过NHS获得Wegovy很困难，因为专业的体重管理服务有限。剑桥大学临床生物化学和医学教授StephenO'Rahilly表示：“从长远来看，这些药物显著降低了罹患2型糖尿病、心脏病和肾衰竭等令人痛苦且昂贵的并发症的风险，但在NHS预算紧张的情况下，它们的成本带来了直接的财务挑战。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433577.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433577.htm

诺和诺德股价大涨，市值超越特斯拉，新减肥药效果或更佳

诺和诺德股价大涨，市值超越特斯拉，新减肥药效果或更佳“减肥神药”制造商诺和诺德的美国上市股票周四大涨，推动该公司市值超越特斯拉，跃居全球第12大上市公司。周四盘中，诺和诺德股价一度大涨逾10%，收盘涨8.95%，报135.92美元，市值达6065.61亿美元。与此同时，特斯拉在连续三天下跌之后，周四反弹了1.2%，收于178.65美元，市值为5689.63亿美元。诺和诺德股价受到周四披露的消息的提振。该公司对实验性药物amycretin的药丸版本进行的一期试验显示，参与者在12周后体重减轻了13.1%，表明这种新药的效果可能会超过诺和诺德非常受欢迎的减肥药Wegovy。（环球市场播报）

诺和诺德“减肥神药”最新研究：持续四年用药可维持减重10% 还能保护心脏

诺和诺德“减肥神药”最新研究：持续四年用药可维持减重10%还能保护心脏诺和诺德的研发主管MartinHolstLange在接受采访时表示：“这是迄今为止我们对司美格鲁肽进行的最长的减肥研究。”他补充道：“我们发现，一旦患者实现了大部分的减重效果，如果他们继续服用这种药物，体重就不会回升。”这些数据可能会在一定程度上帮助该制药商说服保险公司和政府为Wegovy的昂贵治疗费用提供报销，迄今为止，Wegovy已在10个国家推出，每个月的费用从200美元到近2000美元不等。德国联合投资公司的投资组合经理、诺和诺德股东MarkusManns表示，该数据优于瑞士制药公司罗氏治疗同一疾病的药物，这为诺和诺德“解锁了另一个20亿美元的机会”。据了解，Wegovy是首个将新一代GLP-1激动剂推向市场的药物，这种药物最初是为糖尿病开发的，为解决创纪录的肥胖率提供了一种新的方法。去年12月，竞争对手礼来(LLY.US)在美国推出了其减肥药Zepbound，但目前两家公司都无法生产出足够的产品来满足前所未有的需求。安格利亚鲁斯金大学生理学高级讲师SimonCork博士表示，英国公共卫生服务部门此前决定将该药物的保险覆盖范围限制在两年内，这是因为“对其长期有效性持有疑问”。他表示，而新的数据表明，这种益处可以持续四年，这可能会在某种程度上否定这种说法。心脏保护作用此外，在一项对17604名患者进行的试验中，该公司还研究了Wegovy不针对减肥效果，而是对患有心脏病但没有糖尿病的超重和肥胖患者的心脏保护作用。由于这不是一项肥胖研究，参与者不需要跟踪饮食和运动。诺和诺德在周二公布的另一项研究分析中表示，约17%的试验参与者因副作用而停止使用Wegovy，其中最常见的副作用是恶心。这项名为Select的试验中，患者在服用Wegovy65周后，平均体重减轻了近10%。该公司表示，这一比例的减重与上年同期相比基本保持不变，直到大约四年后，减重率达到10.2%。诺和诺德周二发表的关于Select的第三项新分析显示，在试验中，无论患者在开始服用该药物前的体重如何，以及他们在服用该药物后体重减轻了多少，Wegovy都对患者的心脏起到保护作用。Lange在接受采访时表示：“我们现在也明白了，虽然我们知道体重减轻很重要，但这并不是司美格鲁肽治疗对心血管有益的唯一因素。”Select的研究表明，Wegovy将有心脏病史的超重或肥胖人群患中风等主要心血管疾病的风险降低了20%。诺和诺德表示，研究人员仍在努力了解赛司美格鲁肽提供的心血管保护机制。Wegovy和Zepbound正在接受测试，以评估它们在其他各种医疗用途中的益处，如降低心脏病发作风险、治疗睡眠呼吸暂停和肾脏疾病。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1430954.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1430954.htm