新研究揭示免疫系统对抗癌细胞 “备用机制”

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示，当癌细胞缺少一种重要蛋白时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍，该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现，癌细胞如果缺少关键蛋白B2M，就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应，可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞癌症疫苗是一个新兴的研究领域，患者通常被注射非活性肿瘤细胞或由癌细胞高水平表达的蛋白质。这可以训练免疫系统识别现有的肿瘤并对其发起攻击，并可以防止新肿瘤的扩散或出现。对于这项新的研究，BWH团队采取了一种新的方法，用活的肿瘤细胞代替。虽然给癌症患者带来更多的癌细胞听起来是个坏主意，但这些细胞是用CRISPR技术设计的，使之成为双重药剂。这种改造后的癌细胞可以长途跋涉回到已建立的肿瘤部位，一旦在那里，工程细胞将释放出抗癌药物和因子的有效载荷，提醒免疫系统将它们清除出去。该研究的通讯作者KhalidShah说："我们的团队一直在追求一个简单的想法：利用癌细胞并将其转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统，既消灭原发肿瘤又预防癌症。"这些治疗性肿瘤细胞（ThTCs）在患有晚期胶质母细胞瘤的小鼠中进行了测试，发现它们能够消除许多动物的肿瘤，大大增加了存活率，并对复发和转移性癌症提供长期免疫力。该技术似乎也是安全的，这要归功于一个杀伤开关，如果有需要的话，可以激活该开关来根除ThTCs。尽管结果可能很有希望，但通常的注意事项是适用的--特别是动物研究并不总是能转化为人类。该团队计划继续研究ThTCs，包括它们如何在人类中使用，以及它们对其他癌症类型的效果如何。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337613.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337613.htm

科学家发现增强免疫系统的新方法

科学家发现增强免疫系统的新方法研究人员开发出一种使用双特异性单域抗体（称为BiCEs）的方法，这种抗体能激活补体系统，比目前的方法更有效地靶向杀死癌细胞。这种创新方法能调动人体更多的免疫反应，从而彻底改变癌症免疫疗法，具有临床应用潜力。在这项新研究中，研究人员开发出一种使用双特异性单域抗体（称为BiCEs）激活补体系统的方法。这些抗体可以同时与两个不同的目标结合：一种名为C1q的补体蛋白和一种存在于癌细胞表面的特定蛋白。通过连接C1q和癌细胞蛋白，BiCE分子能强烈激活补体系统，从而特异性地杀死目标癌细胞。CommitBiologics、基尔克里斯蒂安-阿尔布雷希茨大学和奥胡斯大学的研究人员发现了一种增强免疫系统的新方法。左起斯蒂芬-蒂尔、安妮特-G.Hansen、DennisV.Pedersen、NickS.Laursen、HeidiGytzOlesen、GregersR.Andersen和MikaelB.L.Winkler。资料来源：奥胡斯大学LisbethHeilesen与目前临床上使用的抗体相比，BiCE分子在激活补体系统和杀死癌细胞方面更胜一筹。与传统癌症疗法相比，这种新方法有几大优势，其中之一就是利用先天免疫系统的力量，有可能激活更广泛的免疫反应，包括招募免疫细胞进入肿瘤微环境，以增强抗肿瘤活性。这项研究结果不仅彰显了奥胡斯大学开展的创新研究，也为进一步推动癌症免疫疗法领域的发展铺平了道路。展望未来，这项合作产生的分拆企业旨在将研究成果转化为临床应用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377017.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377017.htm

人造DNA制成的 "发夹"能扣住并清除癌细胞

人造DNA制成的"发夹"能扣住并清除癌细胞后者是东京大学研究人员的新研究的重点。基于核酸的药物在区分健康细胞和癌症细胞方面存在一些问题，这可能导致一些危险的免疫反应。因此，该团队开发了人工DNA分子，这些分子被特别设计为只针对癌细胞。关键在于这些分子的形状--在这种情况下，它们向后弯曲，类似于发夹，因此它们被称为colcolytichairpins（oHPs）。研究小组用化学方法合成了这些成对的DNA分子，使其与一种叫做miR-21的微RNA序列发生反应，该序列在某些类型的癌细胞中过度表达。当oHPs遇到miR-21时，它们与之连接，然后自行解开，形成一条更长的DNA链。然后这就提醒免疫系统注意它们的存在，启动一种能够清除癌细胞的反应。该团队在实验室的人类宫颈癌和乳腺癌细胞培养皿中测试了这项技术，以及活体小鼠的黑色素瘤。在所有情况下，OHPs不仅能有效地杀死肿瘤，而且能防止进一步的癌组织生长。"该研究小组发现的由于短DNAoHPs和过量表达的miR-21之间的相互作用而形成的长DNA链，是其作为选择性免疫放大反应的第一个例子，可以针对肿瘤的消退，提供了一类新的核酸候选药物，其机制与已知的核酸药物完全不同，"该研究的共同第一作者AkimitsuOkamoto教授说。尽管该方法听起来很有希望，但当然仍处于非常早期的阶段，在将其转化为人类患者可用的治疗方法之前，还需要做更多的工作。这包括更详细地调查疗效和毒性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336077.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336077.htm

提高癌症治疗效果的一个简单方法：掌握免疫系统的生物钟

提高癌症治疗效果的一个简单方法：掌握免疫系统的生物钟身体的免疫系统在抵御肿瘤和防止癌症占据和生长的能力方面起着关键作用。免疫疗法的作用是加强免疫反应，以更好地瞄准和攻击癌细胞。日内瓦大学和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学以前的研究表明，免疫系统的有效性随一天中的不同时间而变化，人类在早上的效率达到高峰。现在，该研究小组证明，免疫系统的节律性--尤其是树突状细胞--其关键哨兵--对肿瘤的生长以及免疫治疗的有效性有着迄今为止未被发现的影响。这些发表在《自然》杂志上的结果表明，仅仅改变治疗的时间就能极大地提高其有效性。生物钟以大约24小时的节奏来调节生物体的大多数生理过程。而免疫系统也不例外。通过研究淋巴系统中树突状细胞的迁移（免疫反应最基本的元素之一），我们强调了这样一个事实，即免疫激活在一天中是振荡的，在行为静止期的后期达到高峰，领导这项工作的UNIGE医学院病理学和免疫学系、日内瓦炎症研究中心（GCIR）和肿瘤血液学转化研究中心（CRTOH）的教授ChristophScheiermann总结道。在目前的研究中，该小组专注于癌症，以评估这种时间上的调节如何影响肿瘤。科学家们在一天中的六个不同时间段向各组小鼠注射黑色素瘤细胞，然后监测肿瘤的生长，为期两周。ChristophScheiermann实验室的研究员、这项研究的第一作者ChenWang表示："仅通过改变注射时间，我们观察到了非常令人惊讶的结果：下午植入的肿瘤增长很少，而晚上植入的肿瘤增长更快，这与小鼠免疫系统的激活节奏一致。研究小组随后用没有免疫系统的小鼠复制了这个实验。结果显示不再有任何与一天中的时间有关的差异，从而证实后者确实是由免疫反应诱发的：第一个被激活的免疫细胞是皮肤的树突状细胞，24小时后在淋巴结中发现。然后T细胞被激活并攻击肿瘤。"此外，通过抑制树突状细胞的内部时钟，免疫系统的激活节奏消失了，证实了其关键作用。最后，研究人员在一天中的不同时间对肿瘤植入在同一时间进行的小鼠进行了免疫治疗。'这种治疗性疫苗由肿瘤特异性抗原组成，与用于治疗病人的疫苗非常相似。当在下午给药时，有益的效果再次得到提高。那么人类的情况如何？为了弄清这些结果是否在人类身上重复出现，科学家们重新审查了用癌症疫苗治疗黑色素瘤的病人的数据。这些患者的黑色素瘤特异性T细胞对清晨进行的治疗反应更好，这符合人类的昼夜节律，与小鼠相比，小鼠是夜行动物。ChristophScheiermann指出："这非常令人鼓舞，但这只是对10个人的小群组的回顾性研究。"研究人员现在希望通过临床研究来确认和完善这些初步发现。然而，一种治疗方法可以根据一天中的不同时间而变得更加有效，这个想法本身就开启了一些令人惊讶的可能性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338649.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338649.htm