新研究揭示免疫系统对抗癌细胞 “备用机制”

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示，当癌细胞缺少一种重要蛋白时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍，该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现，癌细胞如果缺少关键蛋白B2M，就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应，可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

研究人员通过窥视细胞的微小运作揭示免疫系统蛋白如何相互作用

研究人员通过窥视细胞的微小运作揭示免疫系统蛋白如何相互作用研究人员通过窥视细胞的微小运作，揭示了免疫系统蛋白如何相互作用，以产生免疫反应。图片来源：JagannathMaharana/ITKanpur这项工作有可能为一系列疾病的创新治疗铺平道路，包括严重的COVID-19、类风湿性关节炎、神经退行性疾病和癌症。补体级联是我们免疫反应的核心，它是在检测到潜在威胁时激活的一系列事件。这一过程会产生蛋白信使C3a和C5a，进而激活细胞上的特定受体，引发一系列内部信号。这些受体（尤其是难以捉摸的C5aR1）的确切机制一直是个谜。研究人员利用先进的低温电子显微镜（cryo-EM）技术，捕捉到了这些受体的详细活动图像。这些图像揭示了受体如何与分子相互作用、激活时如何改变形状以及如何在细胞内传递信号。该研究的主要作者、南加州大学多恩西弗文学、艺术和科学学院生物科学、化学以及定量和计算生物学助理教授科尼利厄斯-加提在谈到研究结果时指出："这项研究为我们提供了对免疫系统中一个重要受体家族的重要而全面的见解。"这项研究的启示为开发针对这些受体治疗各种疾病的药物提供了潜在的途径，南加州大学低温电子显微镜设施负责人加蒂补充说，该设施可供全球研究人员使用。随着全球社会继续与影响数百万人的疾病作斗争，了解免疫系统的细微差别变得越来越重要。10月17日发表在《细胞》（Cell）杂志上的这项研究有助于加深对这一问题的理解，为今后旨在利用人体天然防御功能的研究奠定了基础。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1392867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1392867.htm

利用癌细胞的突变 研究人员设计出了抗癌能力超过100倍的T细胞

利用癌细胞的突变研究人员设计出了抗癌能力超过100倍的T细胞利用癌症自身的策略实现治疗的突破现在，加州大学旧金山分校和西北医学中心的科学家们可能已经找到了绕过这些限制的方法，即借用癌症本身的一些技巧。通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变，他们找到了一种能赋予工程T细胞特殊效力的突变。研究小组将这种独特突变的基因植入正常人的T细胞，使其杀死癌细胞的能力提高了100多倍。这些T细胞在数月内一直在抑制肿瘤的生长，没有显示出中毒的迹象。目前的免疫疗法只对血液和骨髓中的癌症有效，而这种新方法却能杀死小鼠皮肤、肺和胃组织中的实体瘤。研究小组已经开始着手在人体内测试这种新方法。这项研究的合著者、微生物学和免疫学副教授科勒-罗伊巴尔（KoleRoybal）博士说，这一突破的灵感来自武术中的借力打力的原理。他说："我们利用赋予癌细胞持久力的突变，设计出了一种我们称之为'柔道T细胞疗法'的疗法，它能在肿瘤创造的恶劣环境中生存和发展。"该研究报告于2月7日发表在《自然》杂志上。隐藏在众目睽睽之下的解决方案事实证明，免疫学很难对付大多数癌症，因为实体瘤会创造一个专注于自我维持的环境，为了自身的利益而重新分配氧气和营养等资源。通常，癌症肿瘤会劫持人体的免疫系统，使其防御而非攻击癌症。这不仅损害了普通T细胞靶向癌细胞的能力，也削弱了免疫疗法中使用的工程T细胞的有效性，因为工程T细胞很快就会疲于应对肿瘤的防御。为了让免疫疗法在这些条件下发挥作用，"我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力，"Roybal说，他同时也是格拉德斯通基因组免疫学研究所的成员。加州大学旧金山分校和西北大学的研究小组利用淋巴瘤患者的这种T细胞，筛选出71种突变，最终分离出一种既有效又无毒的突变，并对其进行了一系列严格的安全性测试。癌症治疗的新视野西北大学范伯格医学院医学皮肤病学、生物化学和分子遗传学副教授、医学博士JaehyukChoi说："这种方法比我们以前见过的任何方法都更有效。我们的发现使T细胞有能力杀死多种癌症类型，并有可能为预后不良的患者提供治疗，"他指出，由于细胞疗法在患者体内存活和生长，它们可以提供长期的抗癌免疫力。"在帕克癌症免疫疗法研究所（ParkerInstituteforCancerImmunotherapy）和风险投资公司Venrock的合作下，Roybal和Choi成立了一家新公司MoonlightBio，以实现他们"借力打力"法的潜力。他们的第一个项目是开发一种肺癌疗法，希望在未来几年内开始在人体内进行试验。"我们认为这是一个起点，"Roybal说。"关于如何增强这些细胞并使其适应不同类型的疾病，我们可以从大自然中学到很多东西"。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1420671.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1420671.htm

研究人员将癌细胞转化为危害较小的细胞类型

研究人员将癌细胞转化为危害较小的细胞类型巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员已经探索了人工使乳腺癌细胞成熟（或更准确地说，分化）的前景，作为将它们转化为更正常的一种细胞的策略。分化是一种治疗策略，已被有效地用于治疗血源性癌症，但尚未被用于实体肿瘤。然而，由MohamedBentires-Alj教授领导的一个研究小组在《肿瘤基因》杂志上提出了令人鼓舞的新发现。研究人员利用分化技术成功地治疗了一种被称为三阴性乳腺癌的特别具有侵略性的癌。作为生物医学系的小组负责人，Bentires-Alj说："研究表明，我们可以将乳腺癌细胞转化为停止生长的有害细胞。"雌激素作为一种信号分子在细胞中运作，通过附着在其同源受体--雌激素受体上，诱发一系列广泛的生物效应。正常乳腺中表达雌激素受体的细胞是成熟的专门的乳腺细胞，不会增殖。相反，在一部分乳腺癌中，表达雌激素受体的细胞会显著增殖。这些乳腺癌被称为雌激素受体阳性乳腺癌，约占所有乳腺癌病例的75%。由于它们易受雌激素影响，可以用抗雌激素疗法治疗，对患者而言非常有效。然而，三阴性乳腺癌亚型对雌激素或抗雌激素不敏感。这种类型的癌症主要发生在绝经前的妇女身上，往往缺乏有效的治疗方案。该研究的主要作者MilicaVulin博士说："我们最初的想法是诱导雌激素受体的表达，以便将三阴性乳腺癌转化为雌激素受体阳性乳腺癌，因为对这种亚型有更有效的治疗选择。"研究小组与诺华公司合作，测试了9500多种化合物在实现这一目标方面的功效。他们发现，显示出最有希望的结果的化合物是一种被称为"波洛类激酶1（PLK1）"的基本细胞周期蛋白的抑制剂。抑制这种蛋白质会导致雌激素受体的预期表达增加。令研究人员惊讶的是，这不仅仅是将三阴性乳腺癌细胞转化为一种更易于管理的癌细胞类型。它将它们转化为与正常细胞相似的细胞。Bentires-Alj说："了解定义癌症的细胞和分子机制，以及这些机制与正常细胞有何不同，对于开发新的创新疗法至关重要。该结果为治疗三阴性乳腺癌开辟了一条新途径。这项研究中使用的化合物已经在临床试验中，用于治疗其他癌症类型，包括血癌、肺癌和胰腺癌。这强调了在临床和治疗乳腺癌方面测试这些化合物的可能性。"特别是在免疫疗法大行其道的时代，有人认为"类似正常"的细胞可以被免疫系统清除，而"癌症"细胞可以逃避免疫细胞的杀伤。在未来，分化疗法是否能与免疫疗法相结合还有待确定。"我们正在追求这样的策略，只有时间和资源阻碍我们取得进一步的进展，"研究人员总结道。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334931.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334931.htm

DNA条形码技术揭示了癌细胞规避免疫系统防御的能力

DNA条形码技术揭示了癌细胞规避免疫系统防御的能力第一作者LouiseBaldwin女士说："我们知道乳腺癌通常对免疫疗法反应不佳，我们想知道是否有一种内在的机制使乳腺癌细胞能够逃避免疫系统。"她是加文大学AlexSwarbrick副教授实验室的博士生。在研究中，科学家们使用了一种叫做DNA条码的技术，它用已知的序列标记细胞，并通过时间追踪肿瘤细胞的进展。研究表明，有一些罕见的癌细胞能够逃避免疫系统，逃避免疫疗法的治疗。这些机制可以作为治疗的潜在目标，以阻止肿瘤细胞的适应和扩散。另一个未来的应用可能是在预后方面，高数量的细胞可以表明哪些患者可能对免疫疗法没有足够的反应。这项新研究将于今天（11月7日）发表在《自然通讯》杂志上。尽管免疫疗法对许多癌症来说是一种有效的治疗方法，但在一些人中，他们的癌细胞演化得比免疫系统的防御能力更强。这个过程被称为"免疫编辑"。它是指肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用导致许多癌细胞被免疫系统摧毁，但有些却没有被发现，继续生长和扩散。研究人员使用了标记有已知DNA"条形码"的小鼠乳腺癌细胞，这是一个从一代细胞传到下一代的序列。条形码使研究小组能够找到更具侵略性、抗性的细胞来自哪里，因为他们可以追溯到原始细胞，看看它是否已经生长或缩小了。"首席作者西蒙-朱南卡博士想了解抗性是否是适应性的--癌细胞是否躲避和编织--或者它们是否预先编程以逃避免疫系统，"加文大学实验室负责人和癌症动态细胞生态系统联合负责人亚历克斯-斯瓦布里克副教授说。AlexSwarbrick教授。资料来源：加文医学研究所研究小组发现，甚至在治疗之前，癌细胞就已经多样化了。"他说："一些细胞已经获得了逃避免疫的能力，这意味着它们具有逃避免疫系统的先天能力。"这些细胞似乎用平行的方法来做这件事。一种方法是抑制杀伤性T细胞的行动，这些细胞通常会摧毁有害细胞。另一种是减少细胞上MHC1的表达，MHC1是免疫系统识别有害细胞的标志。Swarbrick副教授说："当免疫系统被开启时，大多数肿瘤细胞就会消失，但有一小部分会继续生长和扩大。肿瘤不断进化和多样化，免疫系统的行动或化疗等治疗就像修剪一棵树--癌细胞被消灭了，但树上剩下的枝条继续生长。"科学家们还调查了细胞的遗传学，但没有发现相关的基因。这表明，表观遗传学可能在起作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332043.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332043.htm