司美格鲁肽首次获批心血管适应证 还有哪些肥胖“共病”治疗潜力？

司美格鲁肽首次获批心血管适应证还有哪些肥胖“共病”治疗潜力？美国FDA表示，司美格鲁肽将用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险，但应与低热量饮食和增加锻炼活动相结合使用。这使得司美格鲁肽成为首款获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的减重药物。司美格鲁肽针对心血管疾病新适应证的疗效和安全性在一项Select多中心、安慰剂对照的双盲试验中获得证实，并于去年11月举行的美国心脏协会（AHA）科学年会上公布了这一研究结果。针对1.76万名受试者的随机对照分析试验显示，司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件（包含心血管死亡、心脏病发作和中风）的风险，接受司美格鲁肽的受试者中发生此类事件的比例为6.5%，而安慰剂组中这一比例为8%。对此，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波对第一财经记者：“司美格鲁肽的适应证拓展到心血管治疗领域是意料之中的，去年AHA会议上公布Select试验结果的时候，我们就预测新适应证很快将会获批。”司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。诺和诺德在3月8日召开的2024年资本市场日中提到关于司美格鲁肽开发的一系列计划，并指出2.4mg司美格鲁肽在多项临床试验当中展现治疗肥胖相关共病的潜力。第一财经记者梳理司美格鲁肽全球的相关临床研究注意到，除了针对心血管不良事件的Select研究之外，在另外一个STEP三期临床试验中，司美格鲁肽2.4mg可显著下降射血分数保留型心衰（HFpEF）伴肥胖症患者的心衰相关症状和体能限制。除了心脏方面的益处之外，司美格鲁肽还在肾脏疾病方面展现疗效。3月6日最新公布的一项FLOW研究结果显示，司美格鲁肽1.0mg可将2型糖尿病合并慢性肾病（CKD）患者肾病相关事件风险降低24%。去年10月，诺和诺德表示，根据已经取得的疗效数据，决定提前终止这项试验。诺和诺德还启动了司美格鲁肽针对阿尔茨海默病（AD）以及非酒精性脂肪肝炎（NASH）的临床研究。在一项包含320名NASH患者的二期临床试验中，司美格鲁肽可剂量依赖性改善患者NASH症状的消除。在治疗72周后，与安慰剂相比，显著改善NASH症状清除的同时，未导致肝纤维化的恶化。相关三期试验ESSENCE也已经启动，预计招募1200位患者，试验预计于2029年完成。针对阿尔茨海默病，目前有两项随机3期试验EVOKE与EVOKEPlus的病患招募正在进行中，用于验证口服司美格鲁肽用于治疗早期阿尔茨海默病患者的疗效与安全性，每项试验预计招募1840位患者，试验结果预计在2025年时会公布。此外，诺和诺德的司美格鲁肽相关管线还包含开发7.2mg较高剂量的注射剂型、25/50mg的口服剂型，以及CagriSema（司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide的固定剂量组合）。诺和诺德公布的研究结果表明，新一代减重药CagriSema在一项为期20周的一期试验中展现积极的减重效果，患者用药12周后体重减轻约13%，超过旧版药物服用同一周期6%的减重疗效。该药物中期试验将于今年下半年开始，预计将于2026年初得出结果。诺和诺德首席执行官约根森（LarsFruergaardJorgensen）表示，该公司的实验性减重药物CagriSema最终可能成为肥胖症的最佳疗法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423018.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423018.htm

国内药企竞速司美格鲁肽 但减重适应症临床试验获批企业较少

国内药企竞速司美格鲁肽但减重适应症临床试验获批企业较少杭州九源基因工程股份有限公司司美格鲁肽注射液成为国内首个提交上市申请的司美格鲁肽生物类似药的消息，成为近期医药领域热议的话题，将“减肥神药”再度拉进大众视野。不过，虽然司美格鲁肽大火是作为“减肥神药”，但目前司美格鲁肽的减重适应症还未在国内获批，九源基因此次获受理的适应症是用于控制2型糖尿病，并非用于减重。而布局相关产品的企业中，据国家药品监督管理局药品审评中心官网，截至目前，包括九源基因在内，仅有5家国内企业（共同申请按1家算，下同）获得减重适应症临床试验默示许可。（北京商报）

中国首个司美格鲁肽生物仿制药申报上市

中国首个司美格鲁肽生物仿制药申报上市中国出现首家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药，司美格鲁肽原研药厂诺和诺德对此回应，关于司美格鲁肽化合物在中国的专利争议仍然悬而未决，希望国家继续支持和保护创新。综合上海证券报和第一财经报道，中国药监局药品审评中心（CDE）网站星期三（4月3日）显示，九源基因的生物类似药司美格鲁肽注射液上市申请获受理，这也是中国第一家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药，该药用于控制二型糖尿病。九源基因全称为杭州九源基因工程股份有限公司，创立于1993年。今年1月，九源基因已向港交所递交首次公开售股（IPO）申请并获得受理。根据公司招股书，该公司有近18年开发代谢疾病药物的经验，其于2005年开展GLP-1受体激动剂的研究，并凭借多肽药物技术平台开发出利拉鲁肽生物类似药。本次申报上市的是司美格鲁肽生物注射液类似药，该产品于2021年获得临床默示许可，2023年完成临床3期研究。此外，九源基因还在开发口服司美格鲁肽生物类似药用于治疗肥胖症及超重，目前正处于临床前研究阶段。司美格鲁肽是目前最畅销的GLP-1类药物，除了降糖疗效之外，这种药物也越来越多地被用于减重。司美格鲁肽原研药厂诺和诺德目前在中国的司美格鲁肽用于二型糖尿病治疗药物以“诺和泰”商品销售，根据该公司年报，诺和泰去年在中国的销售额增长了一倍多，达到48亿丹麦克朗（约9.4亿新元），占该药物全球140亿美元销售额约5%。公司在中国专利保护期为2026年。诺和诺德回应媒体查询时称，司美格鲁肽的化合物专利将于2026年到期。司美格鲁肽化合物专利的无效案件目前还没有最终结论，仍在最高人民法院知识产权法庭审理之中。诺和诺德还表示，希望国家继续支持和保护创新，进而激励企业的创新动力。2024年4月5日3:05PM

诺和诺德“减肥神药”最新研究：持续四年用药可维持减重10% 还能保护心脏

诺和诺德“减肥神药”最新研究：持续四年用药可维持减重10%还能保护心脏诺和诺德的研发主管MartinHolstLange在接受采访时表示：“这是迄今为止我们对司美格鲁肽进行的最长的减肥研究。”他补充道：“我们发现，一旦患者实现了大部分的减重效果，如果他们继续服用这种药物，体重就不会回升。”这些数据可能会在一定程度上帮助该制药商说服保险公司和政府为Wegovy的昂贵治疗费用提供报销，迄今为止，Wegovy已在10个国家推出，每个月的费用从200美元到近2000美元不等。德国联合投资公司的投资组合经理、诺和诺德股东MarkusManns表示，该数据优于瑞士制药公司罗氏治疗同一疾病的药物，这为诺和诺德“解锁了另一个20亿美元的机会”。据了解，Wegovy是首个将新一代GLP-1激动剂推向市场的药物，这种药物最初是为糖尿病开发的，为解决创纪录的肥胖率提供了一种新的方法。去年12月，竞争对手礼来(LLY.US)在美国推出了其减肥药Zepbound，但目前两家公司都无法生产出足够的产品来满足前所未有的需求。安格利亚鲁斯金大学生理学高级讲师SimonCork博士表示，英国公共卫生服务部门此前决定将该药物的保险覆盖范围限制在两年内，这是因为“对其长期有效性持有疑问”。他表示，而新的数据表明，这种益处可以持续四年，这可能会在某种程度上否定这种说法。心脏保护作用此外，在一项对17604名患者进行的试验中，该公司还研究了Wegovy不针对减肥效果，而是对患有心脏病但没有糖尿病的超重和肥胖患者的心脏保护作用。由于这不是一项肥胖研究，参与者不需要跟踪饮食和运动。诺和诺德在周二公布的另一项研究分析中表示，约17%的试验参与者因副作用而停止使用Wegovy，其中最常见的副作用是恶心。这项名为Select的试验中，患者在服用Wegovy65周后，平均体重减轻了近10%。该公司表示，这一比例的减重与上年同期相比基本保持不变，直到大约四年后，减重率达到10.2%。诺和诺德周二发表的关于Select的第三项新分析显示，在试验中，无论患者在开始服用该药物前的体重如何，以及他们在服用该药物后体重减轻了多少，Wegovy都对患者的心脏起到保护作用。Lange在接受采访时表示：“我们现在也明白了，虽然我们知道体重减轻很重要，但这并不是司美格鲁肽治疗对心血管有益的唯一因素。”Select的研究表明，Wegovy将有心脏病史的超重或肥胖人群患中风等主要心血管疾病的风险降低了20%。诺和诺德表示，研究人员仍在努力了解赛司美格鲁肽提供的心血管保护机制。Wegovy和Zepbound正在接受测试，以评估它们在其他各种医疗用途中的益处，如降低心脏病发作风险、治疗睡眠呼吸暂停和肾脏疾病。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1430954.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1430954.htm

司美格鲁肽减重效果好，但研究指出其胃肠道副作用并不轻

司美格鲁肽减重效果好，但研究指出其胃肠道副作用并不轻根据研究人员10月5日在《美国医学会杂志》（JAMA）上发布的一项新研究，Wegovy和Ozempic等减重药和糖尿病药物可能会增加非糖尿病患者患三种罕见但严重胃部疾病的风险，而药物警告标签中并未列全所有风险。研究人员称，GLP-1类药物通过减缓消化来抑制人的食欲，但如果该过程减慢太多，可能会导致身体的其他问题，包括一种被称为“胃麻痹”（又称胃轻瘫综合症）的疾病，它会减慢或完全阻止食物从胃到肠道的移动，并可能导致呕吐等持续性的症状。研究还指出，其他副作用包括肠梗阻和胰腺炎的风险增加。不过这两项副作用已经在这些药物的标签里明确列出。“这些副作用并不是轻微的，尽管发生率不高。”研究人员称。他们测量了患者在服用司美格鲁肽、利拉鲁肽和安非他酮-纳曲酮期间出现四种不同严重胃病的比率，即胃麻痹、胰腺炎、肠梗阻和胆道疾病（一组影响胆囊的疾病）。结果显示，与安非他酮-纳曲酮相比，GLP-1导致胰腺炎的风险高出9倍，肠梗阻的风险高出4倍，胃麻痹的风险高出3倍多。具体来看，每1000名患者中约有7人在服用利拉鲁肽时出现胃麻痹，每1000名患者中近10人在服用司美格鲁肽时出现胃麻痹。该研究基于对约1600万美国患者的健康保险索赔记录得出分析，并排除了那些患有糖尿病的人或服用过另一种糖尿病药物的患者。对此，该研究的作者之一莫希特·索迪（MohitSodhi）指出：“当这个数字扩大到人口水平时，就会变得非常庞大。例如，当全世界有超过100万人使用这种药物时，根据司美格鲁肽的发病率，有1万人可能会出现胃轻瘫。”研究还显示，使用司美格鲁肽时，每1000名患者中约有5人出现胰腺炎，而使用利拉鲁肽时，每1000名患者中约有8人出现胰腺炎。此外，每1000名患者中约有8名在使用这两种GLP-1类药物期间出现肠梗阻。目前在全球GLP-1减重药市场上，诺和诺德每周注射一次的Wegovy仍然占据主导地位。美国是Wegovy的主要市场，最新数据显示，2020年至2022年期间，美国医疗保健机构开具了Wegovy以及同类GLP-1降糖药Ozempic超过900万张处方，三年处方量增加300%。Wegovy的定价高达每月1300美元，很多好莱坞名人和包括科技大亨埃隆·马斯克在内的亿万富翁都在使用这种药物。该药物也受到了资本市场和用户的追捧，推动Wegovy制药商诺和诺德利润创下新高，公司市值飙升。自2021年6月Wegovy推出以来，诺和诺德的股价上涨了约两倍。上个月，这家丹麦制药商的市值已经超过法国奢侈品集团LVMH，接近4000亿欧元，成为欧洲市值最高的上市公司。根据研究机构Berenberg的预测数据，诺和诺德基金会从2022年到2026年将获得约125亿美元的回报。这大约是Wegovy在美国推出之前的收入的两倍。诺和诺德控股公司NovoHoldings投资并管理诺和诺德基金会的资产。该公司CEOKasimKutay本周表示，如果市场关于该公司资本回报的预估正确，那么诺和诺德控股公司未来十年将获得大量资金。这也推动了诺和诺德控股公司在全球的扩张。截至今年6月，该公司拥有160名员工，2009年该公司只有3名员工。公司预计明年员工人数将增加到180名。目前，诺和诺德控股公司在全球设有6个办事处，其中包括今年在上海开设的一个办事处，专注于在中国市场的投资。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388385.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388385.htm

司美格鲁肽再登神坛：17600例三期临床成功 心血管风险降低20%

司美格鲁肽再登神坛：17600例三期临床成功心血管风险降低20%SELECT入组17604例有既往心血管疾病肥胖/超重患者，随机分配接受司美格鲁肽或安慰剂治疗。司美格鲁肽组569例心血管死亡或非致病性stroke事件，对照组701例，心血管风险降低20%。NEJM文章发布了更详细的数据分析。患者基线数据如下。心血管获益从研究开始很快就显现，因此认为心血管获益不仅仅是因为体重减轻的附带劫夺。心血管风险整体降低15%，心血管死亡风险降低15%，心衰复合终点风险降低18%，全因死亡风险降低19%。支持性次要终点数据，非致命心梗风险降低28%，心衰住院或急诊率降低21%等。今年可谓司美格鲁肽的爆发之年，减肥药供不应求一再扩大产能，CKD疗效优异提前终止三期临床，心血管获益大规模三期临床大获成功等。总结诺和诺德基于对代谢疾病深刻理解，聚焦司美格鲁肽的多适应症开发，围绕肝脏、脑、肠道、胰脏，逐一将多个大适应症收入囊中。今年前三季度，司美格鲁肽大卖12亿美元，预计全年超过200亿美元。此次MACE三期临床的成功，意味着司美格鲁肽坐实心血管获益效果，为其长期增长再添助力。本文来源：医药笔记（ID：PharmNote），原文标题：《司美格鲁肽再登神坛：17600例三期临床成功，心血管风险降低20%》...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396247.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1396247.htm