牛津大学科学家发现早期癌症检测的关键蛋白质 确诊前7年多就可检测到

牛津大学科学家发现早期癌症检测的关键蛋白质确诊前7年多就可检测到由英国癌症研究中心（CancerResearchUK）资助、牛津人口健康中心（OxfordPopulationHealth）开展的两项研究发现，血液中的蛋白质有可能在癌症确诊前七年就提醒人们癌症的存在。研究人员确定了与19种不同癌症类型相关的618种蛋白质，其中包括在癌症确诊前至少7年采集血样的人体内发现的107种蛋白质。研究小组发现，这些蛋白质可能在癌症的最早期阶段就参与其中，从而可以预防癌症。他们认为，其中一些蛋白质可用于比目前更早地检测癌症。将来，这将有助于在更早的阶段治疗或完全预防癌症。英国癌症研究中心正在资助研究人员寻找癌症的最早征兆，这也是该中心通过研究预防癌症的长期战略的一部分。在这些研究中，研究小组使用了一种名为蛋白质组学的强大技术。蛋白质组学使科学家能够在一个时间点上分析组织样本中的大量蛋白质，了解它们之间的相互作用，并发现不同组织样本中蛋白质的重要差异。在第一项研究中，科学家们分析了英国生物库中的血液样本，这些样本来自44000多人，其中有4900多人后来被诊断出患有癌症。研究小组利用蛋白质组学分析了每人一份血液样本中的1463种蛋白质。他们比较了被确诊为癌症和未被确诊为癌症的人的蛋白质，寻找他们之间的重要差异，并找出哪些蛋白质与癌症风险有关。科学家们还发现了癌症确诊前三年血液中存在差异的182种蛋白质。在第二项研究中，科学家们研究了30多万个癌症病例的基因数据，深入探讨了哪些血液蛋白与癌症的发展有关，哪些可以成为新疗法的目标。科学家发现，血液中的40种蛋白质会影响一个人罹患9种不同癌症的风险。虽然改变这些蛋白质可能会增加或减少人们患癌的几率，但科学家们也发现，在某些情况下，这可能会导致意想不到的副作用。不过，研究小组强调，他们还需要做进一步的研究，以找出这些蛋白质在癌症发展中的确切作用、哪些蛋白质是最可靠的检测指标、可以开发哪些检测方法来在临床上检测这些蛋白质，以及哪些药物可以靶向这些蛋白质。牛津人口健康研究所高级营养流行病学家、第一项研究的共同第一作者凯伦-帕皮尔（KerenPapier）博士说："为了挽救更多癌症患者的生命，我们需要更好地了解癌症早期发生了什么。来自数千名癌症患者的数据揭示了血液中的蛋白质如何影响我们的癌症风险，这确实令人兴奋。现在，我们需要深入研究这些蛋白质，看看哪些蛋白质可以可靠地用于预防。"共同第一作者约书亚-阿特金斯博士说："我们与生俱来的基因以及由这些基因产生的蛋白质对癌症的发生和发展有着巨大的影响。感谢成千上万向英国生物库提供血液样本的人，我们正在建立一幅更全面的图景，了解基因如何在多年内影响癌症的发展。"牛津人口健康研究所高级分子流行病学家、第一篇论文的资深作者和第二篇研究报告的第一作者卡尔-史密斯-伯恩博士说："我们已经预测了人体可能对针对特定蛋白质的药物做出的反应，包括许多潜在的副作用。在进行任何临床试验之前，我们已经掌握了一些早期迹象，知道哪些蛋白质可能会因为意外的副作用而成为我们避免使用的靶点。这项研究让我们离利用靶向药物预防癌症的目标更近了一步--这曾经被认为是不可能的，但现在却更容易实现了。"牛津大学人口健康研究所高级分子流行病学家、这两项研究的资深作者露丝-特拉维斯（RuthTravis）教授说："要想预防癌症，我们就必须了解导致癌症早期发展的因素。这些研究非常重要，因为它们提供了许多有关多种癌症的病因和生物学特性的新线索，包括对癌症确诊前几年发生的事情的深入了解。我们现在拥有的技术可以对数千个癌症病例中的数千种蛋白质进行研究，确定哪些蛋白质在特定癌症的发展过程中起作用，哪些蛋白质可能对多种癌症类型有共同的影响"。英国癌症研究中心研究与创新执行主任IainFoulkes博士说："预防癌症意味着要注意疾病最早的预警信号。这意味着要进行深入细致的研究，找到我们应该密切关注的分子信号。这项研究的发现是向提供预防性疗法迈出的关键性的第一步，而预防性疗法是让人们过上更长、更美好的生活，远离癌症恐惧的最终途径。"编译来源：ScitechDailyDOI:10.1038/s41467-024-48017-6DOI:10.1038/s41467-024-46834-3...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432280.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432280.htm

研究：血液蛋白生物标记物可预测糖尿病和癌症死亡风险

研究：血液蛋白生物标记物可预测糖尿病和癌症死亡风险一项新研究发现，血液中一种叫做前列腺素的蛋白质水平升高的人面临着明显更高的患糖尿病或死于癌症的风险。目前还不清楚这种蛋白质是否在这两种疾病中起因果作用，然而它可以作为一种生物标志物来识别最有可能患上糖尿病或严重癌症的病人。前列腺素是一种已知在调节钠平衡和血压方面起作用的蛋白质。它主要存在于上皮组织中，即那些紧紧包裹着身体大多数主要器官的细胞。为了评估前列腺素水平和疾病之间的关系，新研究查看了一项长期饮食和癌症研究的健康数据。据悉，该研究对4000名受试者进行了长达20多年的跟踪。研究发现，跟前列腺素水平最低的人相比，那些在研究开始时前列腺素血液水平最高的人患糖尿病的可能性要高76%。那些前列腺素水平最高的人死于癌症的可能性也高出43%。癌症死亡率和前列腺素之间的关系在那些高血糖的受试者中最为显著。该研究的论文第一作者XueBao指出，目前还不清楚这种蛋白质是否在某些癌症的进展中直接起作用。“由于前列腺素在调节几个与糖尿病相关的生物途径方面有作用，而这些途径也参与了一些癌症的发病和促进，它可能潜在地介导了从高血糖到癌症的过程，或至少可能作为高血糖参与者的癌症易感性的一个标志，”XueBao表示，“为了更详细地研究这个问题，未来的研究将有助于追踪血液中前列腺素的确切来源并确定前列腺素和糖尿病之间的关联是否是因果关系。”研究人员建议，前列腺素水平的提高还可能是身体抑制其他可能导致糖尿病和癌症的机制的一种反应。因此，当然需要更多的工作来解开这项观察性研究中标记的关联。然而在此期间，研究人员确实表明前列腺素可能是糖尿病风险或癌症严重程度的一个有价值的早期预警信号，特别是在高血糖水平的患者中。该研究的论文第一作者GunnarEngstrom在接受《卫报》采访时称，未来简单的前列腺素血液测试有可能帮助医生及早识别有某些疾病风险的病人。Engström表示：“我们现在需要研究前列腺素在多大程度上跟这些疾病有因果关系，或它是否是疾病风险增加的一个有价值的标志。也许还可以识别出糖尿病和癌症风险增加的个体并提供预防措施。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1301777.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1301777.htm

研究揭示GLI1蛋白如何导致致命的癌症

研究揭示GLI1蛋白如何导致致命的癌症加州大学尔湾分校（UCI）的研究人员对某种蛋白质如何在肿瘤细胞中被激活的发现可能会导致对一些最致命的癌症类型的更有效的治疗。这一发现由该校生物科学学院的科学家领导，有可能导致对特别危险的黑色素瘤和胰腺癌，以及最常见的儿童脑癌和成人皮肤癌的治疗方案。该研究发表在《生命科学联盟》杂志上。GLI1蛋白是该发现的主题，它对细胞发育至关重要，但也与一些癌症有关。Hedgehog信号通路（也被称为HH），通常激活GLI1。然而，科学家们近十年来已经知道，HH和裂原活化蛋白激酶（MAPKs）途径之间的串扰或互动，在癌症中具有一定的作用。主要作者、UCI发育与细胞生物学系的项目科学家A.JaneBardwell说：“在某些情况下，一种途径的蛋白质可以开启另一种途径的蛋白质。这是一个复杂的系统。我们想了解导致GLI1被MAPKs途径中的蛋白质激活的分子机制。”GLI1通常与一种被称为SUFU的蛋白质形成一种强有力的结合。这种蛋白质会抑制GLI1，防止它穿透细胞核并开启基因。研究人员检查了GLI1蛋白上可能被磷酸化或有磷酸基团转移到它上面的七个位置。发展和细胞生物学教授LeeBardwell说：“我们确定了三个可以被磷酸化的位置，并参与削弱GLI1和SUFU之间的结合。这个过程激活了GLI1，使它能够进入细胞核，在那里它可以引起不受控制的生长，导致癌症。”他指出，所有三个位点的磷酸化导致GLI1逃离SUFU的水平明显高于仅仅其中一个或甚至两个位点接受磷酸基团的情况。这一发现是朝着更有效和个性化的癌症治疗迈出的重要一步。Bardwell表示：“如果我们能够准确地了解某种癌症或特定肿瘤的情况，就有可能开发出一种针对特定肿瘤或个别病人的药物。这将使我们能够在没有基本化疗毒性的情况下治疗这些疾病。"此外，许多来自同一癌症的肿瘤在个体之间有不同的突变。最终，筛选肿瘤以开发出适合每个人的最佳方法也许是可行的。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310607.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310607.htm

科学家揭示蛋白质如何驱动癌症生长

科学家揭示蛋白质如何驱动癌症生长在圣路易斯华盛顿大学医学院、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所、杨百翰大学以及世界各地其他机构的领导下，临床蛋白质组肿瘤分析联合会对驱动癌症的关键蛋白质及其调控方式进行了研究。研究结果于8月14日发表在《细胞》（Cell）和《癌细胞》（CancerCell）杂志上的一组论文中。临床肿瘤蛋白质组学分析联合会由美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所资助。资深作者、华盛顿大学戴维-英格利希-史密斯医学特聘教授丁力博士说："在我们开发更好的癌症疗法的努力中，这种对驱动肿瘤生长的蛋白质的新分析是继癌症基因组测序之后的下一步。通过过去的癌细胞基因组测序工作，我们确定了近300个驱动癌症的基因。现在，我们正在研究这些癌基因所启动的机器的细节--实际导致细胞分裂失控的蛋白质及其调控网络。我们希望这项分析能成为癌症研究人员开发多种肿瘤类型新疗法的重要资源。"研究人员分析了涉及10种不同类型癌症的约1万个蛋白质，他们强调了大量数据在这类分析中的重要性；其中许多重要的癌症驱动蛋白在任何一种癌症中都很罕见，如果对肿瘤类型进行单独研究，就不可能发现这些蛋白。这项分析包括两种不同类型的肺癌以及结直肠癌、卵巢癌、肾癌、头颈癌、子宫癌、胰腺癌、乳腺癌和脑癌。丁力也是巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院西特曼癌症中心的研究成员。他介绍谁哦"当我们对多种癌症类型进行综合分析时，我们就能提高检测导致癌症生长和扩散的重要蛋白质的能力。综合分析还能让我们找出驱动不同类型癌症的主要共同机制。"除了单个蛋白质的功能外，这些数据还能让研究人员了解蛋白质之间是如何相互作用来促进癌症生长的。如果两种蛋白质的水平相互关联--例如，当其中一种蛋白质的水平较高时，另一种蛋白质的水平也总是较高--这就表明这两种蛋白质是作为伙伴作用的。破坏这种相互作用可能是阻止肿瘤生长的一种有效方法。这些研究（包括丁和布罗德研究所的加德-格茨博士共同领导的一项研究）还揭示了通过化学改变蛋白质以改变其功能的不同方法。研究人员记录了这种化学变化--称为乙酰化和磷酸化的过程--如何改变DNA修复、改变免疫反应、改变DNA的折叠和包装方式，以及其他可能在癌症发生过程中发挥作用的重要分子变化。这项研究还揭示了免疫疗法的有效性。检查点抑制剂等免疫疗法通常对突变较多的癌症最有效，但即便如此，它们也并非对所有患者都有效。研究人员发现，大量突变并不总是导致异常蛋白质的大量存在，而异常蛋白质正是免疫系统攻击肿瘤的目标。丁说："对某些癌症来说，即使突变有可能产生肿瘤抗原，但如果没有异常蛋白表达或表达很少，这种突变就可能不是治疗的靶点。这可以解释为什么有些病人对免疫疗法没有反应，即使他们似乎应该对免疫疗法有反应。因此，我们的蛋白质组学调查涵盖了肿瘤抗原的表达谱，对于设计针对选定突变的新免疫疗法特别有用。"在另一项研究中，丁的团队确定了DNA甲基化模式，这是另一种能影响基因表达方式的化学变化。这种模式可能是癌症的关键驱动因素。在一项重要发现中，研究小组确定了在某些肿瘤类型中抑制免疫系统的分子开关。这组四项研究的最后一篇论文向更广泛的研究界提供了联盟使用的数据和分析资源。她说："总的来说，这种对多种癌症类型进行的彻底蛋白质组学和化学修饰分析--与我们长期积累的癌症基因组学知识相结合--提供了另一层信息，我们希望这些信息能帮助解答癌症是如何生长并设法躲避我们的许多最佳治疗方法的许多持续存在的问题。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377313.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377313.htm

新研究可提前 15 年预测痴呆发病风险，复旦大学研究登《自然》子刊

新研究可提前15年预测痴呆发病风险，复旦大学研究登《自然》子刊近日，复旦大学科研团队采用大规模蛋白质组学数据和人工智能算法发现了预测未来痴呆风险的重要血浆生物标志物，可提前15年预测痴呆发病风险。相关研究成果发表在《自然・衰老》，《自然》主刊评价这项研究“标志着向能在早期无症状阶段检测阿尔茨海默病及其他类型痴呆的血液检测方法迈进了一步，这一目标正是科学家们几十年来一直在探寻的。”研究人员筛选了50,000多名健康成年人的血液样本并进行了长达14年的追踪，其中1,417人患上了痴呆。通过筛选来自52,645人的血液样本中的1,463种蛋白质，研究人员发现GFAP，NEFL，GDF15和LTBP2水平升高与痴呆和阿尔茨海默病有关。对于一些患有痴呆的参与者，这些蛋白质的血液水平在症状发作前十多年超出正常范围。

研究发现某种蛋白质的水平升高会增加糖尿病和癌症死亡的风险

研究发现某种蛋白质的水平升高会增加糖尿病和癌症死亡的风险瑞典一项对近4000人进行的长达22年的调查发现，那些血液中前列腺素水平处于最高1/4的人患糖尿病的可能性增加76%，死于癌症的可能性增加43%。根据最近的研究，那些蛋白质前列腺素水平升高的人--它主要存在于身体表面和器官的上皮细胞中--可能更容易患糖尿病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1327873.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1327873.htm