中大研究指「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」较传统手术疗效佳

中大研究指「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」较传统手术疗效佳中大医学院进行研究，首次证明「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」较传统手术治疗，更有效减低膀胱癌复发机会，研究结果已于国际期刊《欧洲泌尿外科》发表。中大医学院就全港13间医院共350名膀胱癌病人，进行随机临床研究，结果显示接受「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」（ERBT）的膀胱癌患者，手术后一年的复发率由传统治疗手术「经尿道膀胱肿瘤切除术」（TURBT）的38%，下降至29%。团队表示，膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中约75%患者属于非肌肉入侵性膀胱癌，肿瘤大小不超过3厘米，这项研究证明有关切除术有助治疗3厘米或以下膀胱癌肿瘤。中大医学院外科学系泌尿外科组副教授张源津表示，传统手术未必能将肿瘤完整切除，残留的癌细胞有机会在膀胱内浮游，重新在膀胱壁植入生长，引致癌症复发，能否完全切除肿瘤取决于外科医生的经验。他期望未来一年会加强泌尿科医生就有关手术的培训，而手术难度不高，不少医生都很快学识。「经尿道膀胱肿瘤切除术」能将膀胱肿瘤整块切除，减低癌组织重新植入膀胱壁生长的风险，并且能通过显微镜细胞检查，对肿瘤边缘进行更精确的组织学评估。根据文献显示，经有关切除术将肿瘤完整切割的比率达到94%至99%。中大医学院外科学系泌尿科教授吴志辉表示，「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」的手术全程用时需28分钟，较传统手术长6分钟，但可以减少约四成复发率，令患者可能做少一两次手术。2024-06-1215:01:44(1)

排除恶性肿瘤 台湾人去年平均寿命提高3.32岁

排除恶性肿瘤台湾人去年平均寿命提高3.32岁台湾内政部公布，如果排除恶性肿瘤，台湾民众去年平均寿命可提高3.32岁。据台湾《自由时报》报道，台内政部星期五（10月13日）公布去年特定死因除外简易生命表。数据显示，台湾民众去年一般平均寿命为79.84岁，如排除台湾十大死因前三位的恶性肿瘤、心脏疾病和严重特殊传染性肺炎（COVID-19），台民众平均寿命将可分别提高3.32岁、1.37岁和0.80岁，显示恶性肿瘤对台民众平均寿命的影响最明显。台内政部指出，恶性肿瘤已连续41年居台民众十大死因首位，去年死亡人数为5万1927人，占全体死亡人数比率24.9%，若剔除恶性肿瘤死亡者的平均寿命，可提高至83.16岁。值得注意的是，经排除死因为恶性肿瘤的平均寿命与一般平均寿命差距，已由2012年的4.08岁缓步降至2022年的3.32岁，显示恶性肿瘤对平均寿命的影响有所下降。另外，去年新增的严重特殊传染性肺炎（COVID-19）位居台民众十大死因第三位，若排除此项死因，台民众平均寿命可提高至80.64岁，增加0.80岁。台内政部进一步指出，从性别观察各特定死因，男性高于女性的死因，包括恶性肿瘤、心脏疾病、严重特殊传染性肺炎（COVID-19）、肺炎、脑血管疾病、事故伤害与慢性下呼吸道疾病。女性高于男性的死因，包括糖尿病、高血压性疾病，与肾炎、肾病症候群及肾病变。

杀死所有实体恶性肿瘤的药物来了？真实情况没那么简单

杀死所有实体恶性肿瘤的药物来了？真实情况没那么简单今天药明康德内容团队便针对该研究进行报道，以期向读者提供客观的介绍。癌细胞的快速增殖使得细胞内部经常存有因DNA复制所引起的压力，而引起DNA复制压力的事件之一便是复制和转录之间的冲突（TranscriptionReplicationConflicts，TRC），即负责基因表达和基因组复制的两个关键细胞机器在相同的基因组位置上产生相互碰撞，这是造成内源性DNA双链断裂和基因组不稳定的主要原因（因此癌细胞中常带有受损的DNA）。癌细胞的这项特征也被应用于许多抗癌策略当中，通过在癌细胞中引入更多的DNA破坏，可以对癌细胞造成灾难性损伤而导致其死亡。增殖细胞核抗原（PCNA）是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质，因其在DNA合成和修复中发挥的关键作用，PCNA被广泛用作肿瘤进展的标志物，也被视为一个潜在的抗癌靶点。而这项由来自希望城市科学家发布在《细胞》子刊CellChemicalBiology的论文便描述了由其所开发的一款称之为AOH1996的PCNA靶向小分子抑制剂。研究人员在多种癌细胞系和几种正常对照细胞中测试了AOH1996，他们发现AOH1996干扰细胞修复TRC的机制，以转录依赖性方式诱导癌细胞产生DNA双链断裂，并防止带有受损DNA的细胞在G2/M细胞周期中分裂与在S期中复制有缺陷的DNA。因此该药物能够选择性地杀死癌细胞，同时不中断健康干细胞的生殖周期。在包含乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌和肺癌等所检测的70多种癌细胞系中，AOH1996达到50%生长抑制（GI50）的中位浓度约为300nM。相反地，AOH1996在包括人外周血单核细胞（PBMC）、小气道上皮细胞（hSEAC）和神经嵴干细胞（7SM0032）等非恶性细胞并无发现显著的毒性，即使药物使用浓度高达10μM。“没有人曾将靶向PCNA作为一种治疗方法，因为此蛋白在以往被认为是‘不可成药’的，”论文的第一作者LongGu博士说道，“我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它，我们将更深入地了解该机制，以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。”此外，论文指出AOH1996能通过在临床使用相容的配方进行口服给药。在人神经母细胞瘤的异种移植肿瘤小鼠模型当中，研究人员以口服的方式对小鼠进行AOH1996的给药，除了与未经治疗的对照小鼠比较外，研究人员同时检视AOH1996与化疗药物伊立替康（irinotecan）联用的治疗效果。伊立替康是一种拓扑异构酶抑制物，可影响细胞DNA的复制与转录。实验结果显示，仅用AOH1996的单轮治疗使得小鼠的中位生存率增加约11.5%，未观察到统计学上的显著差异。研究人员指出这可能是由于队列规模小和治疗持续时间短的缘故。然而，当使用伊立替康单药，或同时使用AOH1996和伊立替康联合疗法治疗小鼠时，与未经治疗的对照组相较，分别使中位生存率增加了34.6%和55.4%。将接受组合疗法的小鼠与未治疗组或单独使用任一药物治疗的各组进行比较时发现，联合治疗可为小鼠带来统计学上显著的生存获益。此结果显示AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的药物影响，例如化疗药物顺铂，因此该药物具被开发为联合疗法以治疗不同癌症的潜力。值得一提的是，AOH1996展现良好的安全性，在遵循美国FDA良好实验室规范（GLP）指南的研究中，该药物在小鼠和狗中，在有效剂量的6倍或更多倍时不会引起明显的毒性，然而此结果是否在人类当中相同则有赖临床试验来印证。希望城市的研究人员在去年已启动相关临床1期试验，以检视AOH1996在人体使用的安全性以及潜在疗效。此款药物已独家授权给由希望城市教授LindaMalkas博士所联合创建的RLL初创公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博士所开发。因此根据论文结果，我们应当知道AOH1996所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段，也仅在少数癌种中进行动物实验测试，而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。TessaTherapeutics总裁兼首席执行官ThomasWillemsen先生之前在接受药明康德内容团队采访时也指出，即便一款药物进入1期临床试验，仍有90%的机率会以失败告终。然而随着该药物1期试验的展开，其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗，让我们持着客观、理性的态度拭目以待。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374761.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374761.htm