使用衰老细胞的癌症疫苗在小鼠试验中显示出前景

使用衰老细胞的癌症疫苗在小鼠试验中显示出前景免疫细胞（红色）挤在衰老的癌细胞（蓝色）周围巴塞罗那IRB一些技术是治疗性的，与已经存在于病人身上的癌症作斗争，而其他技术可能是预防性的，旨在减少癌症形成的风险。无论哪种方式，这些疫苗将通过刺激免疫系统识别癌症而发挥作用。现在，巴塞罗那生物医学研究所（IRB）的科学家已经开发出一种新型的癌症疫苗。以前的版本被设计为通过施用死亡的肿瘤细胞来刺激免疫反应，但在新的研究中，该团队发现使用处于休眠状态的癌细胞（称为衰老）更容易成功。细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，随着细胞的老化和DNA损伤的积累，它们最终会达到停止分裂的地步，在此状态下细胞会保持代谢活跃，但不会再分裂，也不会应答促进生长的刺激，这种细胞并没有死亡，而是处于休眠状态。这些所谓的衰老（或"僵尸"）细胞与许多衰老的症状有关，但它们似乎是对癌症的一种保护机制，而癌症是一种不受控制的细胞分裂所带来的。因此在新的研究中，IRB团队调查了是否可以用衰老的肿瘤细胞代替死亡的肿瘤细胞来刺激免疫反应。它们仍然具有免疫细胞所关注的相同标记，但没有它们生长和分裂的风险。研究人员用衰老的肿瘤细胞为健康小鼠接种疫苗，然后在一周后给它们注射活的黑色素瘤或胰腺癌细胞。结果显示，与接种正在死亡过程中的癌细胞的对照组相比，接受衰老肿瘤细胞的小鼠继续发展肿瘤的数量明显减少。研究小组还对已经发生肿瘤的小鼠注射了衰老细胞疫苗，并发现那里也有一些改善，尽管其程度与预防治疗不同。仔细检查发现，衰老细胞在刺激重要的免疫细胞--树突状细胞和CD8T细胞，它在对抗癌症方面非常有效。该研究的第一作者InésMarín说："我们的研究结论是，在肿瘤细胞中诱导衰老能改善免疫系统对这些细胞的识别，它还能增加它们产生的反应强度。所以我们的发现是非常积极的"。当然，动物模型的结果并不总是能转化为人类的临床实验结果，所以仍有大量工作要做。该团队目前正在测试衰老细胞疫苗与免疫疗法治疗相结合的效果如何--这种一举两得的方法在其他研究中显示出良好的前景。该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331825.htm

研究显示昼夜节律影响细胞生长、新陈代谢和癌症进展

研究显示昼夜节律影响细胞生长、新陈代谢和癌症进展在一项新的研究中，科学家们定义了昼夜节律时钟如何影响细胞生长、新陈代谢和肿瘤进展。他们的研究还揭示了昼夜节律时钟的破坏如何影响基因组的稳定性和突变，从而进一步推动肠道中关键的肿瘤促进途径。该研究由加利福尼亚大学尔湾分校的科学家们领导。它的标题是：“昼夜节律时钟的破坏驱动Apc异质性丧失加速结肠直肠癌”，于2022年8月10日发表在《科学进展》上。在这项研究中，研究人员发现，昼夜节律时钟的遗传破坏和环境破坏都有助于腺瘤性结肠息肉病（APC）肿瘤抑制因子的突变，这种肿瘤抑制因子在绝大多数人类结肠直肠癌中发现。据报道，在大约80%的人类结肠直肠癌病例中存在APC点突变、缺失和异质性缺失（LOH）事件，正是这些突变推动了肠道腺瘤发展的启动。研究作者SelmaMasri博士说：“作为一个社会，我们暴露在几个影响我们生物钟的环境因素中，包括夜班工作、长时间的光照、睡眠/觉醒周期的变化和进食行为的改变。”Masri是UCI医学院的生物化学助理教授。“令人震惊的是，我们已经看到包括结肠直肠癌在内的几种年轻发病的癌症出现了惊人的增长。这种20多岁和30多岁的成年人癌症发病率增加的根本原因仍未确定。然而，根据我们的发现，我们现在认为，昼夜节律时钟的紊乱起到了重要作用。”根据美国国立卫生研究院（NIH）的数据，年轻人中早发性结肠直肠癌的发病率已经出现了惊人的增长。今天，近10%的结肠直肠癌病例现在被诊断为50岁以下的人，而且这一趋势在稳步上升。怀疑的风险因素包括环境方面，如生活方式和饮食因素，这些因素已知会影响昼夜节律时钟。APC突变也与关键致癌途径的第二次点击有关，包括Kras、Braf、p53和Smad4。这些突变推动了向腺癌的发展，共同促成了疾病的进展。研究结果现在牵涉到昼夜节律时钟的中断驱动了更多的基因组突变，这些突变对加速结直肠癌的发生至关重要。昼夜节律时钟是一个内部生物节律器，支配着许多生理过程。Masri实验室的研究主要集中在昼夜节律时钟的破坏如何参与某些癌症类型的发展和进展。Masri实验室的研究人员正在积极开展进一步研究，旨在确定昼夜节律时钟如何影响其他癌症类型。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1308455.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1308455.htm

Moderna新冠疫苗高额营收难持续 其他mRNA产品进展值得关注

Moderna新冠疫苗高额营收难持续其他mRNA产品进展值得关注图1另外，在过去四个季度中，这家制药公司的业绩好坏参半。其中有三个季度的业绩超出预期，有一个季度的业绩则没有达到预期。该公司四个季度的业绩平均超出预期20.04%。在第四季度，Moderna的销售额可能是由其在全球范围内基于mRNA的新冠肺炎单价和二价疫苗剂量推动的。然而，与其他新冠疫苗制造商一样，随着新冠疫情的影响消退，该公司的销售额可能远低于去年第四季度。市场预计，该公司第四季度的产品销售额为48.2亿美元。到2022年底，美国食品药品管理局(FDA)批准了mRNA-1273.222，即Moderna的BA.4/BA.5奥密克戎靶向二价新冠疫苗的多个标签扩展。在这些标签扩展之后，mRNA-1273.222现在被授权作为6个月及以上个体的单次增强剂量。此外，二价疫苗还显示出对BQ.1.1变异等新的和进化变异具有强大的中和活性。除了新冠疫苗外，Moderna还在开发30多种处于不同临床研究阶段的候选产品，主要是针对不同适应症的基于mRNA的产品，包括癌症。据了解，Moderna正在与默沙东(MRK.US)和福泰制药(VRTX.US)等合作伙伴合作开发一些候选药物，他们利用其mRNA技术开发针对不同适应症的疗法。对此，这些合作伙伴向Moderna支付阶段性款项，这些款项反映在合作收入中，每个季度都有所不同。市场预计，Moderna在2022年第四季度的合作收入为1.44亿美元。去年12月，Moderna和合作伙伴默沙东宣布了IIb期KEYNOTE-942研究的积极数据，并评估了其个性化癌症疫苗(PCV)候选药物作为黑色素瘤患者的辅助治疗。该研究的数据显示，PCV候选药物与默沙东的重磅药物联合使用时，表现出统计上显著且具有临床意义的疾病复发或死亡风险降低44%。基于这些数据，Moderna和默沙东计划与监管部门讨论这些结果，并在今年晚些时候开始针对黑色素瘤患者进行后期研究。最后，Moderna还可能讨论其针对巨细胞病毒(CMV)、流感和呼吸道合胞病毒(RSV)的三种基于mRNA的疫苗的开发进展。这些候选疫苗目前处于后期开发阶段。因此，投资者可以期待ModernaRSV疫苗监管途径的更新。据悉，上个月，该公司管理层宣布将于2023年上半年向FDA提交监管申请，寻求批准这种RSV疫苗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345373.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345373.htm

新型防治菌痢疫苗显示出"非常有希望"的结果

新型防治菌痢疫苗显示出"非常有希望"的结果这项研究的首席研究员、俄勒冈健康与科学大学俄勒冈国家灵长类动物中心教授马克-斯利夫卡（MarkSlifka）博士说："全球每年有1.6亿人因弯曲杆菌而患病，人数实在太多了。我们需要一种新的工具来预防婴儿细菌性腹泻，并让更多的儿童成长为健康的成年人，而这种疫苗方法看起来非常有前景"。这项研究评估了一种使用过氧化氢技术的疫苗，这种技术被称为HydroVax，是Slifka在OHSU开发的。该大学将这项技术授权给了Najít科技公司，Slifka担任该公司的总裁兼首席科学官。该技术还有助于开发预防黄热病、西尼罗河病毒和流感等其他疾病的疫苗。弯曲杆菌带来的相关腹泻症状通常是轻微的，但对幼儿、老年人或免疫系统受抑制的人来说可能是致命的。虽然弯曲杆菌疾病在发展中国家更为常见，但据美国疾病控制和预防中心估计，美国每年有150万人感染这种细菌。它通过食用生的或未煮熟的家禽、饮用未经处理的水或接触动物粪便而传播。婴儿生长发育迟缓是指儿童的生长速度慢于正常速度，可能是由营养不良和反复肠道感染共同造成的。它可能导致不良的健康后果，并降低成年后的收入潜力。世界卫生组织估计，2岁前发生5次或更多次腹泻是导致四分之一儿童发育迟缓的主要原因。与野外记录的情况类似，俄勒冈国家灵长类动物研究中心的室外饲养猕猴中也存在弯曲杆菌。斯利夫卡及其同事在这项研究中为怀孕的猴子及其婴儿接种了疫苗，并比较了接种疫苗和未接种疫苗的小猴子的健康状况和生长速度。研究人员发现，从头到脚测量，接种疫苗的猴宝宝比未接种疫苗的猴宝宝高。为了评估这一点，他们特别使用了LAZ，即身长-年龄Z值，用来测量人类儿童相对于其年龄的身高。他们发现，最大的差异出现在9个月大时，接种疫苗的猴子的LAZ显著提高了1.28。与此相反，最近的一项研究回顾了29项涉及人类婴儿的临床试验结果，结果表明，生长迟缓干预措施要么未能显著改善身长，要么最多只能使LAZ增加0.2。根据这些比较，斯利夫卡及其同事得出结论，他们基于疫苗的方法比其他预防婴儿生长迟缓的研究成果有了很大改进。在接种头两剂疫苗后，约55%的接种猴宝宝可避免严重腹泻，而当婴儿和母亲都接种疫苗时，保护率高达79%。这与早些时候对成年猴进行的弯曲杆菌疫苗接种研究中发现的83%的疫苗有效率相比有所下降。斯利夫卡说，造成这种差异的原因可能是该中心的非人灵长类动物中自然流行的弯曲杆菌菌株发生了变化，而且大约80%的婴儿在首次接种疫苗前已经感染了弯曲杆菌。重要的是，该研究还发现，接种疫苗的婴儿中没有一个感染了致命的弯曲杆菌，疫苗接种后，因各种原因（包括弯曲杆菌以外的细菌）引起的腹泻相关死亡人数减少了76%。这一发现表明，接种这种常见肠道细菌的疫苗也可能有助于减少与腹泻相关的总体死亡人数。斯利夫卡说："如果疫苗能够量身定制，与目前流行的菌株密切配合，在婴儿更小的时候接种，或者婴儿在这么小的时候就不接触弯曲杆菌，那么这种疫苗方法就有可能对婴儿的健康和成长产生更深远的影响。"另一个有趣且出乎意料的发现是，与未接种疫苗的母亲所生的婴儿相比，接种疫苗的母亲所生的婴儿在一个月大时的体重指数（BMI）明显更高。由于所有成年猴子的饮食习惯相同，而且所有婴儿都是纯母乳喂养，因此研究人员得出结论，这一结果表明，母亲在怀孕期间接种疫苗会在婴儿幼年时为其提供优势。这一结果似乎与人类母亲接种DTaP疫苗的益处相似，DTaP疫苗对婴儿出生后头两个月的百日咳（又称百日咳）有90%以上的保护作用。在研究结果的基础上，斯利夫卡希望通过研制一种多价疫苗来进一步提高疫苗的效力，这种疫苗可以抵抗一种以上的弯曲杆菌菌株。此外，他还想测试在接种疫苗的同时使用改良的营养补充剂，以确定这种组合是否能进一步改善婴儿的生长轨迹。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381687.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381687.htm