新研究对"阿片类药物是最有效的止痛药"这一普遍观点提出质疑

新研究对"阿片类药物是最有效的止痛药"这一普遍观点提出质疑 一篇新的综述挑战了我们对阿片类药物在癌痛中作用的认识。研究人员在研究阿片类药物治疗癌症相关疼痛的数据时发现，这些药物对缓解癌症疼痛的实际效果存在很大的证据差距。本综述对阿片类药物是最有效的止痛药这一广为接受的观点提出了质疑。由悉尼大学牵头的这项研究强调，癌痛治疗没有"放之四海而皆准"的方法，并敦促医疗专业人员和患者在决定合适的疼痛治疗方案时仔细权衡证据。重新评估阿片类止痛药阿片类止痛药是治疗癌症疼痛最常用的药物。包括世界卫生组织在内的许多国际指南都建议使用阿片类药物来控制本底性癌痛（持续性疼痛）和突破性癌痛（本底性疼痛之外的暂时性疼痛发作）。然而，研究发现很少有试验将吗啡、羟考酮和美沙酮等常用阿片类药物与安慰剂进行比较。该研究没有发现令人信服的证据表明，在临终关怀以外的背景癌痛治疗中，吗啡比其他阿片类药物更好或更安全。尽管医生普遍将吗啡视为癌症治疗的"黄金标准疗法"，许多国际临床指南也推荐使用吗啡来治疗中度至重度癌痛，因为吗啡成本低且容易获得。其他疼痛治疗方案审查还发现，包括阿司匹林和双氯芬酸在内的非甾体抗炎药（NSAIDs）在治疗背景癌痛方面的效果可能至少与某些阿片类药物相当。"缺乏将治疗癌症疼痛的阿片类药物与安慰剂进行比较的证据，这可能反映了开展此类试验所面临的伦理和后勤挑战。"悉尼大学公共卫生学院、医学与健康学院和悉尼肌肉骨骼健康中心的首席研究员克里斯蒂娜-阿卜杜勒-沙希德（Christina Abdel Shaheed）博士说："然而，这些试验对于指导临床决策非常必要。""在实践中，阿片类药物对于生命末期的顽固性疼痛和痛苦是不可或缺的。值得强调的是，非阿片类药物，尤其是非甾体抗炎药，对某些癌症疼痛的疗效令人惊讶，而且可以避免依赖性和阿片类镇痛随时间减弱的问题，"合著者之一、美国华盛顿大学医学院的 Jane Ballantyne 教授说。合著者之一、英国华威大学的马丁-安德伍德（Martin Underwood）教授说："如果不那么注重使用阿片类药物来减轻疼痛程度，有背景癌痛的人可能会有更好的总体生活体验。"该研究的资深作者、澳大利亚利物浦医院癌症治疗中心的马克-西德霍姆（Mark Sidhom）博士说："我们希望这些研究结果能够帮助指导医生和患者在不同的阿片类药物治疗癌症疼痛时做出选择，并让患者在无法耐受阿片类药物或选择不服用阿片类药物时能够考虑替代药物。"主要发现这项研究审查了 150 多项已发表的临床试验数据。将阿片类药物与安慰剂进行比较的试验很少。在安慰剂对照试验中，有中度确定性证据表明，对于癌症引起的背景疼痛，他喷他多的疗效优于安慰剂。通常被认为药效较弱的阿片类药物（如可待因），或非甾体抗炎药（如阿司匹林、吡罗昔康、酮咯酸、双氯芬酸和抗抑郁药丙咪嗪），可能与"强效"阿片类药物一样适用于背景癌痛，而且副作用较少。对于突破性癌痛，芬太尼作为鼻腔喷剂、舌下喷剂、牙龈和脸颊之间的喷剂或口服喷剂可能比安慰剂更有效（尽管不能经常使用）。与安慰剂相比，芬太尼的副作用也更大。吗啡和其他阿片类药物可能会影响人体的抗癌能力。需要进行研究以确定阿片类药物与抗癌治疗或免疫系统之间是否会产生负面影响，从而确保疼痛治疗不会对有效治疗癌症的能力产生负面影响。需要开展更多的研究，尤其是关于非药物干预治疗癌症疼痛的研究。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

斯克里普斯研究所的科学家们率先研制出可对抗致命镇静剂的疫苗

斯克里普斯研究所的科学家们率先研制出可对抗致命镇静剂的疫苗 斯克里普斯研究所的化学生物学家开发出了一种初步的"概念验证"疫苗，有可能为首次有效治疗人类服用过量甲苯噻嗪铺平道路。美国食品和药物管理局批准用于动物的镇静剂和镇痛剂甲苯噻嗪会对人体产生严重的副作用。最近，它被非法混入芬太尼、海洛因等阿片类药物以及可卡因中。这导致用药过量致死的人数大幅增加。现在，斯克里普斯研究所的化学生物学家开发出了一种疫苗，可以阻断甲苯噻嗪的毒性作用。最近发表在《化学通讯》（Chemical Communications）杂志上的一篇论文介绍了这种疫苗通过训练免疫系统来攻击这种药物。"我们能够证明，疫苗可以逆转啮齿动物中甲苯噻嗪过量的症状，"该研究的资深作者、斯克里普斯研究中心化学教授 Kim D. Janda 博士说。 "目前除了支持性护理之外，还没有治疗甲苯噻嗪中毒的方法，因此，我们相信我们的研究工作和我们提供的数据将为人类的有效治疗铺平道路。"甲苯噻嗪与芬太尼合用导致的致命药物过量迅速增加，促使白宫国家药物管制政策办公室宣布这种合用药物对美国构成新的威胁。甲苯噻嗪中毒的表现与阿片类药物过量类似，会导致呼吸和中枢神经系统抑制，并且会增强阿片类药物的效果。然而，通常用于逆转阿片类药物影响的纳洛酮并不能解决甲苯噻嗪的影响，这凸显了采取有效措施治疗甲苯噻嗪引起的急性中毒的必要性。研究人员怀疑，甲苯噻嗪是通过减少流向大脑和身体其他部位的血液而起作用的。这种药物还会导致皮肤损伤和伤口无法愈合，通常位于前臂和小腿，在某些情况下可能需要截肢，因此被称为"僵尸药"。虽然目前还没有治疗方法，但有针对性的疫苗或许能提供一种解决方案。疫苗会促使免疫系统产生抗体来抵御入侵者。抗体可以针对病毒、细菌和毒素。然而，有时分子太小，无法启动免疫反应，例如甲氧苄啶。因此，为了规避这个问题，研究人员利用扬达首创的设计原理创造了一种疫苗，该原理依赖于将药物分子（称为合剂）与较大的载体分子（蛋白质）和佐剂配对。在这项研究中，科学家们将一种甲苯噻嗪合剂与多种不同类型的蛋白质结合在一起，看看哪种组合能产生针对它的强大免疫反应。研究小组测试了三种疫苗配方（根据所涉及的蛋白质，分别称为TT、KLH和CRM197），观察哪种疫苗鸡尾酒能在啮齿动物受到甲苯噻嗪挑战后提供帮助。10分钟后，三种疫苗中的一种（TT）明显增加了注射了甲苯噻嗪的小鼠的运动能力，而三种疫苗中的两种（TT和KLH）则改善了呼吸。科学家们还研究了这些疫苗如何限制甲苯噻嗪的血脑屏障（BBB）渗透，这是一种仔细检查药物渗透的过滤机制。注射甲苯噻嗪后，它会立即进入大脑与受体结合。抗体通常无法通过血脑屏障；然而，三种疫苗中的两种（TT 和 KLH）显示出强大的能力，可以阻止甲苯噻嗪到达大脑中的受体，从而限制其有害影响。这项研究已经申请了临时专利。未来，他的团队将在这项工作的基础上创造出一种双功能抗体，可以同时逆转芬太尼和甲苯噻嗪的毒性，而纳洛酮却无法做到这一点。"单克隆抗体治疗可与疫苗同时使用，为阿片类药物使用障碍以及阿片类-甲苯噻嗪类药物过量提供直接和长期的保护，"Janda 说。"这一策略可以对阿片类药物的流行产生重大影响"。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新技术可快速检测芬太尼和其他阿片类药物

新技术可快速检测芬太尼和其他阿片类药物 微流体开放界面系统图片。资料来源：滑铁卢大学滑铁卢大学化学系博士后、详细介绍这项新技术的研究报告的共同作者埃米尔-纳兹德拉吉奇（Emir Nazdrajić）说："我们的血液检测方法与实验室和医院使用的传统方法的区别在于可以更快地完成检测，并得出相同的结论。比方说，一个吸毒过量的人被送进急诊室，医生需要迅速确定他们服用了什么药物才能对他们进行有效治疗。我们的方法速度快，可以挽救生命"。2022 年，超过 7 万名美国人死于芬太尼过量中毒，芬太尼是一种阿片类药物，其毒性是海洛因的 50 倍。在加拿大，每年约有 7000 人死于芬太尼，其中近三分之一发生在不列颠哥伦比亚省，是北美人均死亡率最严重的地区之一。在使用滑铁卢设计的方法时，研究人员将少量血液放入装有磷酸盐缓冲液的 96 孔板中。然后将孔板放入一个搅拌样品的机器中，再引入一个固相微萃取（SPME）探针，以提高相关药物的含量。然后，样品由耦合到微流体开放界面的质谱仪进行分析，大约 90 秒钟就能得到结果。该研究的通讯作者、滑铁卢大学化学系教授 Janusz Pawliszyn 博士说："目前对使用质谱（MS）快速筛查方法的需求很高，这种方法可以缩短周转时间、降低成本并减少现有方法的定量限制。我们的方法不仅针对芬太尼，还针对其他药物和某些类型的疾病。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

国际执法机构已关闭一个在线市场平台，并逮捕近300人。这些人涉嫌利用该平台和“暗网”上的其他平台买卖芬太尼和其他危险的阿片类药物

国际执法机构已关闭一个在线市场平台，并逮捕近300人。这些人涉嫌利用该平台和“暗网”上的其他平台买卖芬太尼和其他危险的阿片类药物。官员们表示，这一清理行动凸显了阻断互联网隐蔽角落的非法贩运药品热潮有多困难。

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段 相关研究结果于当日在美国科学促进会（American Association for the Advancement of Science，AAAS）的会议上披露。利拉鲁肽是丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）研发的第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），共有两款产品：用于糖尿病治疗的Victoza（2011年进入中国市场，商品名为“诺和力”）和更高剂量、用于减重的Saxenda。GLP-1类药物模仿肠道激素GLP-1的作用，能够促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素的分泌，并减少食欲及食物摄入，进而有助于控制血糖水平和降低体重。此前有研究显示，GLP-1RA对酒精成瘾等其他成瘾性疾病，以及抑郁症、焦虑症等精神疾病有缓解作用，但其作用机制尚未被厘清。近年来，一些科学家正在探索GLP-1RA与精神疾病相关的具体机制，提出了一些假说。阿片类药物成瘾潜在疗法？前述研究共纳入20名阿片类药物使用障碍患者，其中10人在19天内使用利拉鲁肽，剂量逐步增加，另外10人使用安慰剂。结果显示，在已经服用丁丙诺啡以治疗阿片类药物成瘾的患者中，使用利拉鲁肽的患者比服用安慰剂的患者更可能报告对阿片类药物的零渴望。从研究的第十天开始，由于利拉鲁肽剂量的增加，效果具有统计学意义。安全性方面，两组患者表现出的副作用在大多数情况下没有差异，表明GLP-1药物对阿片类药物成瘾患者来说是安全的。但使用利拉鲁肽的患者胃肠道不适发生率是使用安慰剂患者的两倍，这是导致患者退出试验的主要原因，只有9名患者完成了为期三周的试验。美国宾夕法尼亚州立大学（The Pennsylvania State University）临床心理学家、该试验的主要研究者之一斯科特·邦斯（Scott Bunce）提出，利拉鲁肽和丁丙诺啡联用可以缓解一些安全性问题，保持低剂量使用利拉鲁肽或许也可以减轻副作用。该研究在美国卡隆治疗中心（The Caron Treatment Center）进行，受到美国国家药物滥用研究所和利拉鲁肽开发商诺和诺德的资助。两位研究者邦斯和宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院（Penn State College of Medicine in Hershey）的行为神经科学家帕特里夏·“苏”·格里格森（Patricia “Sue” Grigson）认为：GLP-1可能是现有药物成瘾疗法的潜在替代品或辅助手段。美国是阿片类药物使用大国。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种治疗阿片类药物成瘾的药物，分别为美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮。但美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院（NIH）最近发表的一项研究估计，只有20%的患者使用了这些药物。美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）神经药理学家希思·施密特（Heath Schmidt）认为，应非常谨慎地解释这些初步结果。因为这项试验样本量小、参与者多样性有限、试验时间相对较短。此外，治疗机构中招募的患者可能不具备代表性，因为他们更可能复发，且治疗积极性可能更高。高患者退出率是这项研究最大的局限，这限制了对结果的解释，而且突出了使用GLP-1治疗药物成瘾的潜在障碍。美国华盛顿大学成瘾精神病学家安德鲁·萨克森（Andrew Saxon）表示：“药物成瘾患者对戒断感到非常焦虑和恐惧，恶心是最早的戒断症状之一。”不过，美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill UNC）的心理学家克里斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）认为，这些数据可以作为概念验证，并成为更大规模试验的垫脚石，“在许多情况下，对阿片类药物的渴望可以预测复发。下一个问题是，像利拉鲁肽这样的药物能否抑制自然环境中的（对阿片类药物的）渴望和（药物成瘾）复发。”格里格森和邦斯也强调其研究结果的初步性和后续研究的必要性。他们计划在美国的三个门诊地点对200名使用美沙酮或丁丙诺啡的患者实施随机对照试验，其中一半接受司美格鲁肽治疗，另一半接受安慰剂治疗。司美格鲁肽是诺和诺德的第二代GLP-1RA，共有三款产品：用于治疗2型糖尿病的降糖针Ozempic、用于减重的针剂Wegovy和用于2型糖尿病并正在拓展减重适应证的口服片Rybelsus。作用机制尚待探索此前有对啮齿动物和非人灵长类动物的研究表明，GLP-1RA使酒精和药物的摄入量减少，相似的作用也在初步人体临床试验中有据可考。2021年发表于《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology）的一篇综述文章讨论了可能的作用机制：在已发表的报告中，大部分研究者认为GLP-1RA通过降低奖励/强化作用来减少对酒精和药物的摄入。据其介绍，一些科学家利用特定组织中缺乏GLP-1受体的基因工程小鼠或光遗传学刺激等技术识别介绍大鼠和小鼠酒精摄入量减少的神经元或大脑区域，发现GLP-1受体似乎在多个层面上调节参与奖励和成瘾的大脑回路。另有科学家提出，使用GLP-1RA后的酒精和药物使用减少可能是一种非特异性作用。GLP-1系统调节食物和液体摄入，科学家们观察到，GLP-1RA减少的食物消耗量与减少的酒精摄入量相当。食物、酒精、药物摄入量减少可能都与恶心和全身不适有关。此前亦有多项研究表明，GLP-1RA或有助于缓解抑郁症、焦虑症等精神疾病。2023年8月，北京医院国家老年医学中心郭立新教授和潘琦教授团队的一项荟萃分析从10个数据库中检索5项随机对照试验和1项前瞻性队列研究，共包括2071名参与者，结果显示接受GLP-1RA治疗的成年人抑郁评分显著降低，研究人员认为这表明GLP-1RA可能是缓解抑郁症的潜在疗法。现有研究报告的GLP-1RA益处还包括改善认知功能，改善阿尔兹海默病、帕金森病等神经退行性疾病等。一些研究正在探索GLP-1RA的作用机制及其在大脑中的活性，以进一步揭示其与精神疾病之间的关系。提出的假说包括：GLP-1RA作用于大脑齿状回区域（位于通往海马体的门户，对学习和记忆功能至关重要）；新陈代谢健康改善精神健康；体重降低减轻相关精神疾病症状；GLP-1可以减轻大脑炎症并保护神经元。值得注意的是，多项研究指出，目前GLP-1RA的精神疾病益处研究仍处于早期阶段，整体数量较少，相关的作用机制假说也尚未被充分论证，仍需进行更大规模的试验和进一步的基础研究。 ... PC版： 手机版：

伪装成药片的芬太尼缉获量在美国出现惊人增长

伪装成药片的芬太尼缉获量在美国出现惊人增长 访问：NordVPN 立减 75% + 外加 3 个月时长 另有NordPass密码管理器 2023 年执法部门缉获的含有芬太尼的单个药丸数量是 2017 年的 2300 倍，2023 年缉获 115,562,603 粒，2017 年缉获 49,657 粒。芬太尼药片缉获量占芬太尼缉获总量的比例翻了两番多，2023 年药片占非法芬太尼缉获量的 49%，而 2017 年仅为 10%。研究还发现，在此期间缉获的含芬太尼粉末的数量和重量也大幅增加。"芬太尼继续渗透到美国各地社区的毒品供应中，现在使用毒品是非常危险的，即使只是偶尔使用，"NIDA 主任 Nora D. Volkow 医学博士说，"非法药片看起来与真正的处方药相同，但实际上可能含有芬太尼。当务之急是让人们知道，朋友给的任何药片、在社交媒体上购买的药片或从药店以外的任何渠道获得的药片都可能致命即使是一次摄入。"执法部门缉获的含有芬太尼的药片数量图表。根据国家毒品控制政策办公室毒品贩运高发区计划报告的数据估算。资料来源：NIH/国家药物滥用研究所尽管美国西部的芬太尼缉获量历来较少，但本分析报告发现，该地区目前在执法部门缉获的芬太尼总量和缉获的芬太尼总重量中占了大多数。西部地区缉获的芬太尼药片占芬太尼缉获总量的比例也最高，2023 年西部地区执法部门缉获的所有芬太尼中有 77.8% 为药片形式。这些数据强调有必要持续监测芬太尼供应的区域变化，以帮助采取有针对性的预防和公共卫生应对措施。2022 年，超过 107000 人死于吸毒过量，其中 75% 涉及阿片类药物。吸毒过量死亡人数的总体上升主要归因于非法芬太尼（一种合成阿片类药物）的扩散。非法芬太尼药效高、制造成本低、运输方便，因此利润极高。芬太尼的药效大约是海洛因的 50 倍，致命剂量可能只有两毫克。虽然有些人明知故犯地服用芬太尼，但许多人并不知道他们计划使用的药物是否含有芬太尼。非法假冒药片的情况尤其如此，这些假冒药片通常与羟考酮或苯二氮卓等处方药相似，但实际上却含有芬太尼。最近的研究报告显示，2010 年至 2021 年间，青少年因吸毒过量死亡的人数急剧上升，根据美国国家药物滥用和毒品管理局对疾病预防控制中心和人口普查数据的分析，这种情况一直持续到 2022 年。死亡人数的增加在很大程度上归因于非法芬太尼的广泛供应、含有芬太尼的假冒药片的泛滥以及通过社交媒体购买药片的便捷性。纽约市纽约大学格罗斯曼医学院人口健康系副教授、本文第一作者约瑟夫-J-帕拉马博士（Joseph J. Palamar）说："非法芬太尼在美国的供应量持续飙升，含芬太尼药片的大量涌入尤其令人担忧。需要在公共卫生方面做出努力，帮助防止这些药片落入年轻人手中，并帮助防止服用含有芬太尼的药片的人用药过量"。实时数据和公共卫生响应本分析所使用的数据是通过毒品贩运高发区(HIDTA) 计划收集的，该计划是由国家毒品控制政策办公室管理的一项旨在减少毒品贩运和滥用的赠款计划。虽然执法部门的缉获量并不一定反映使用的普遍程度，但它们代表了非法药物供应的一个指标。大多数调查数据和监控系统可能滞后一年或更长时间，而 HIDTA 数据则不同，每季度提供一次，几乎可以实时进行评估。HIDTA 数据还能区分芬太尼是药片还是粉末状。因此，分析这些数据有助于确定非法药物的供应趋势，并作为一种预警系统，更快地转移公共卫生教育或干预资源。HIDTA 数据并未区分芬太尼及其类似物，也未估算缉获物中的芬太尼含量。不过，鉴于过量吸食所需的芬太尼量很小，作者指出，任何芬太尼的存在都是过量吸食风险的一个重要指标。这项发表在《国际毒品政策杂志》上的分析由美国国家药物管理局资助的国家毒品预警系统（NDEWS）的研究人员领导。它建立在NDEWS 之前对 2018 年至 2021 年期间美国缉获含有非法芬太尼的粉末和药片趋势的研究基础之上。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：