突破性研究揭示 COVID-19 脑雾的潜在治疗方法

突破性研究揭示 COVID-19 脑雾的潜在治疗方法 记忆力减退和学习困难是COVID-19 患者在康复过程中出现的许多令人困惑的症状之一。然而，人们对造成这些认知障碍（俗称脑雾）的机制知之甚少。在一项新的研究中，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现了导致感染SARS-CoV-2（COVID-19 背后的病毒）的小鼠出现神经系统问题的机制。研究人员还找到了一种有助于预防这些变化的治疗方法。医学院解剖学和细胞生物学助理教授莎拉-卢茨（Sarah Lutz）领导了这项发表在《大脑》（Brain）杂志上的研究。研究小组重点研究了血脑屏障，它在多发性硬化症等其他神经系统疾病中也发挥着作用。正常情况下，血脑屏障保护大脑免受血液中潜在有害细胞或分子的侵害。但研究人员发现，受感染的小鼠血脑屏障血管渗漏，记忆力或学习能力受损。为了了解原因，研究人员观察了受感染小鼠大脑中的血管，看看哪些基因发生了最大的改变。他们发现，一种名为Wnt/β-catenin的信号通路明显减少，而这种信号通路有助于维持血脑屏障的健康，保护大脑免受损伤。根据这些结果，研究小组探讨了刺激 Wnt/beta-catenin 通路的基因疗法能否防止感染 SARS-CoV-2 的小鼠脑损伤。事实上，它就是这样做的。Lutz说："他们的血脑屏障渗漏较少，免疫细胞对大脑的浸润也较少，从而改善了学习和记忆能力。"大脑中的血管内皮细胞（绿色）和基底膜（红色）。图片来源：Sarah Lutz由于年龄是感染 COVID-19 的人类出现认知障碍的一个风险因素，研究小组在研究中重点关注年龄较大的小鼠。他们特别追踪了小鼠的轻度感染情况。由于接种了疫苗，目前人类感染COVID-19的大多数病例都是轻度感染，而不是重度感染。然而，即使是轻度感染也会导致认知障碍，Lutz 说。虽然这项研究距离为人类确立一种预防感染后认知障碍的疗法还有很长的路要走，但这项研究是在这条道路上迈出的重要一步。任何时候，只要能确定一种导致疾病的分子机制，就能了解基础生物学和一般疾病的病因。这项研究表明，改善血脑屏障的完整性对预防COVID-19并发症有好处。本杰明-戈德堡（Benjamin Goldberg）教授、UIC 生物化学与分子遗传学系主任、该研究的合著者贾莱斯-雷曼（Jalees Rehman）博士解释说，从 COVID-19 大流行中得到的一个重要教训是，即使是轻微感染也会对包括大脑在内的器官产生深远影响。"有必要对可能影响大脑的呼吸道感染开展更多研究，"雷曼说。"好消息是，通过研究感染激活的分子信号以及随后免疫系统对感染做出反应时的炎症过程，我们可以开发出新的靶向疗法，防止大脑和其他器官受到进一步损害。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新研究锁定COVID-19引发脑雾的罪魁祸首 来自免疫系统

新研究锁定COVID-19引发脑雾的罪魁祸首 来自免疫系统 西部大学教授罗宾-克莱因博士（Dr. Robyn Klein）与他人合作完成了一项研究，确定了一种特殊的蛋白质，这种蛋白质似乎是导致与 COVID-19 有关的记忆力衰退的原因。自COVID-19大流行开始以来，10% 到 30% 的普通人群出现了由病毒引起的某种认知障碍，如注意力难以集中、脑雾或记忆力减退。这促使一组研究人员对这些问题的潜在机制进行研究，并找出导致这些认知障碍的特定蛋白质。密苏里州圣路易斯市西部大学和华盛顿大学医学院的研究人员在《自然-免疫学》杂志上发表了一项新研究，该研究还探讨了接种疫苗如何有助于减少 COVID-19 感染后记忆力减退的影响。包括舒立克医学与牙科学院（Schulich School Medicine & Dentistry）教授罗宾-克莱因（Robyn Klein）博士在内的研究小组利用啮齿动物模型来更好地了解 COVID-19 如何影响认知障碍。克莱因是加拿大神经病毒学和神经免疫学卓越研究主席，他说："我们仔细观察了他们在急性感染期间和康复后的大脑，以发现不同免疫细胞进入大脑的异常情况及其对神经细胞的影响。"罗宾-克莱因博士。图片来源：Mac Lai, Schulich Medicine & Dentistry她对大流行初期出现认知障碍的报道感到担忧，这让研究人员怀疑病毒是否入侵了中枢神经系统。克莱因以前的工作研究的是入侵大脑的病毒。克莱因说："我们之前已经证明，在人类或仓鼠大脑中无法检测到这种病毒，这项研究还表明，病毒没有侵入中枢神经系统。这一发现意味着认知障碍是由其他机制导致的。"研究小组发现，SARS-CoV-2感染会增加脑白细胞介素-1β（IL-1β）的水平，这是一种影响免疫系统的细胞因子蛋白。研究小组观察到，IL-1β水平升高的模型会丧失神经发生能力，而神经发生是大脑中新神经元形成的过程，同时还会表现出记忆力减退。研究小组认为，IL-1β是导致SARS-CoV-2诱发认知障碍的一个潜在机制，并想知道是否可以通过接种疫苗来预防。研究人员随后调查了接种疫苗的模型是如何受到影响的。他们发现，接种疫苗与减少记忆力减退等认知障碍之间存在良好的相关性。研究人员发现，事先接种疫苗可减少大脑炎症，降低 IL-1β 的水平。因此，接种疫苗的模型在记忆和大脑功能方面受到的影响较小。克莱因说，要全面了解疫苗接种是如何实现这一结果的，以及这一结果是否会转化为人类的结果，还有更多的工作要做："我们知道，有轶事证据表明，接种过疫苗的人患这种长期 COVID 脑雾的风险要低得多。"研究中使用的疫苗与人类可用的疫苗并不相同，这意味着还需要进行更多的研究，以进一步调查接种疫苗与减少 COVID 长期影响之间的联系。克莱因说："我们所知道的是，如果接种了疫苗，炎症就会大大减少。接种疫苗是为了降低感染影响的风险，而不是完全预防感染。例如，疫苗可以防止个人患上重症肺炎，但这并不意味着疫苗可以完全预防肺炎。对认知的影响可能也是如此。""人们需要了解疫苗，"克莱因说。"他们需要知道疫苗能做什么，不能做什么"。 ... PC版： 手机版：

科学家发现Long-COVID患者出现“脑雾”症状的根本原因：血管泄漏

科学家发现Long-COVID患者出现“脑雾”症状的根本原因：血管泄漏 迄今为止，Long-COVID报告的症状多达200种，但一般来说，患者报告的症状都会持续存在，如疲劳、呼吸急促、记忆和思维问题以及关节/肌肉疼痛。虽然绝大多数COVID-19感染者都能完全康复，但感染后持续 12 周以上的任何这些症状都可被视为 Long-COVID。自 2020 年爆发大流行病以来，Long-COVID现已成为一个主要的公共卫生问题。虽然国际上的发病率不尽相同，但据估计，在感染 SARS-CoV2病毒的患者中，Long-COVID 的发病率高达 10%。在这些Long-COVID患者中，仅有不到50%的人报告了某种形式的挥之不去的神经系统影响，如认知能力下降、疲劳和脑雾。神经科学的突破性发现现在，圣三一学院研究小组在国际顶级期刊《自然-神经科学》（Nature Neuroscience）上报告的研究结果表明，Long-COVID和脑雾患者大脑血管的完整性受到了破坏。这种血管"渗漏"能够客观地区分那些患有脑雾和认知能力下降的病人与患有Long-COVID但没有脑雾的病人。由三一大学遗传学和微生物学学院斯莫非特遗传学研究所的科学家和医学院的神经学家领导的研究小组还发现了一种新的核磁共振成像扫描方式，它显示了Long-COVID如何影响人脑微妙的血管网络。"我们首次证明，人脑中的血管渗漏和亢进的免疫系统可能是导致与Long-COVID相关的脑雾的主要原因。这一点非常重要，因为了解了这些疾病的根本原因，我们就能在未来为患者开发有针对性的疗法，"三一学院遗传学教授兼遗传学系主任、FutureNeuro 首席研究员马修-坎贝尔教授说。该项目由爱尔兰科学基金会（SFI）在 2020 年疫情最严重时资助的一项快速反应基金发起，涉及招募长期受 COVID-19 影响的患者以及在圣詹姆斯医院住院的患者。"在国家面临危机、医院系统承受巨大压力的情况下开展这项复杂的临床研究，是对我们的医学学员和员工的技能和资源的最好证明。现在，研究结果很可能会改变我们对病毒后神经系统疾病的理解和治疗方式。它还证实，Long-COVID的神经症状是可以测量的，大脑中的代谢和血管变化真实而明显，"三一学院神经学教授兼医学院院长、FutureNeuro首席研究员Colin Doherty教授说。超越 COVID-19近年来，许多神经系统疾病，如多发性硬化症（MS），很可能是由病毒感染引发的。然而，证明这种直接联系一直是个难题。坎贝尔教授补充说："在这里，三一学院的研究小组能够证明每一位患上Long-COVID的病人都被诊断为感染了SARS-CoV2，因为爱尔兰要求每一个记录在案的病例都必须使用更精确的基于PCR的方法进行诊断。许多其他导致病毒后综合征的病毒感染可能会导致脑血管渗漏，这一概念可能会改变治疗原则，研究小组正在积极研究这一概念。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关 Long-COVID 的流行与研究尽管估计数字变化很大，但每 10 个感染 SARS-CoV-2 的人中就有多达 3 人可能会发展为Long-COVID，症状包括疲劳、呼吸急促、肌肉酸痛以及记忆力和注意力不集中（"脑雾"）。根据英国国家统计局的数据，截至 2023 年 3 月，仅英国估计就有 190 万人自我报告患有Long-COVID。COVID-19 大流行开始后不久，剑桥大学的研究人员就开始招募病毒检测呈阳性的人加入国家健康与护理研究所（NIHR）生物资源的 COVID-19 队列。这些人包括通过常规筛查确定的无症状医护人员，以及剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金会的住院病人，其中一些人住在该基金会的重症监护室。在一年的时间里，参与者提供血液样本，以便研究人员监测感染后血液的变化。很明显，相当多的患者会持续出现症状Long-COVID研究人员能够通过这些样本进行回溯，查看血液中的任何变化是否与他们后来的病情相关。有关铁失调和炎症的研究结果剑桥大学剑桥治疗免疫学和传染病研究所（CITIID）的研究人员与牛津大学的同事一起分析了 214 人的血液样本，研究结果发表在《自然-免疫学》杂志上。在被问及康复情况的人中，约有 45% 的人在三到十个月后报告出现了Long-COVID 症状。肯-史密斯（Ken Smith）教授在研究期间担任 CITIID 主任，目前在澳大利亚墨尔本的沃尔特-伊莱扎-霍尔医学研究所（WEHI）工作："他说："我们在大流行初期就招募了一批 SARS-CoV-2 感染者，对感染后 12 个月内收集的多个血液样本和临床信息进行分析，证明这些分析非常有价值，让我们对一些不幸的人最初感染 SARS-CoV-2 后为何会出现持续数月的症状有了重要而意想不到的了解。"研究小组发现，早在 COVID-19 两周后，就可以看到那些报告Long-COVID 多月后的人出现持续的炎症（这是对感染的免疫反应的自然组成部分）和血液中铁含量低的情况，从而导致贫血并破坏健康的红细胞生成。治疗机制和影响在Long-COVID 组中可以检测到早期铁失调，与年龄、性别或最初 COVID-19 的严重程度无关，这表明即使是那些严重 COVID-19 的低风险人群，或生病时不需要住院或氧疗的人群，早期铁失调也可能对他们的康复产生影响。艾米-汉森（Aimee Hanson）博士曾在剑桥大学从事这项研究，现就职于布里斯托尔大学："在感染 SARS-CoV-2 的早期，铁的水平和人体调节铁的方式就受到了干扰，需要很长时间才能恢复，特别是那些几个月后才报告感染 COVID 的人。尽管我们看到有证据表明，人体正试图通过制造更多的红细胞来纠正铁供应量低和由此导致的贫血，但在持续的炎症面前，人体在这方面做得并不是特别好"。有趣的是，虽然在严重的 COVID-19 期间和之后铁失调更为严重，但那些在较轻的急性 COVID-19 后发展成Long-COVID 的人的血液中也显示出类似的模式。感染 SARS-CoV-2 后，炎症、铁水平和调节恢复正常的速度是与Long-COVID 关系最明显的因素，尽管在铁水平恢复后，症状仍会持续很长时间。论文共同作者、牛津大学 MRC 威瑟尔分子医学研究所的哈尔-德拉克斯米教授说，铁失调是炎症的常见后果，也是对感染的一种自然反应。"当人体受到感染时，它会通过清除血液中的铁来做出反应。这可以保护我们不被潜在的致命细菌感染，这些细菌会捕获血液中的铁并迅速生长。这是一种进化反应，它重新分配了体内的铁，血浆变成了铁的荒漠。然而，如果这种情况持续很长时间，红细胞的铁含量就会减少，因此氧气的运输效率就会降低，从而影响新陈代谢和能量的产生，而白细胞也需要铁才能正常工作。保护机制最终会成为一个问题。"这些发现可能有助于解释为什么疲劳和运动不耐受等症状在Long-COVID 以及其他几种具有持久症状的病毒后综合征中很常见。研究人员说，这项研究指出了通过纠正早期 COVID-19 中的铁失调来预防或减少Long-COVID 影响的潜在方法，以防止不良的长期健康后果。一种方法可能是尽早控制极端炎症，以免影响铁的调节。另一种方法可能是补充铁元素；不过，正如汉森博士所指出的，这可能并不简单。她说："人体内的铁不一定不够，只是被困在了错误的地方。我们需要的是一种重新调动铁的方法，将其拉回血液中，使其对红血球更有用。"这项研究还支持其他研究的"意外"发现，包括IRONMAN研究，该研究正在探讨铁补充剂是否对心力衰竭患者有益该研究因COVID-19大流行而中断，但初步研究结果表明，试验参与者因COVID-19而出现严重不良反应的可能性较小。在患有血液疾病β-地中海贫血症的患者中也观察到了类似的效果，这种疾病会导致患者血液中产生过多的铁。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

有效性受到质疑：研究发现Paxlovid未能降低Long-COVID风险

有效性受到质疑：研究发现Paxlovid未能降低Long-COVID风险 对未接种疫苗的高危人群来说，Paxlovid 治疗急性COVID-19已被证明是有效的。但这种治疗对Long-COVID风险的影响，包括是否能保护已接种疫苗的人免于感染Long-COVID还不太清楚。研究小组从加州大学旧金山分校的COVID-19公民科学研究中挑选了一组接种过疫苗的人，他们在2022年3月至8月期间报告了首次COVID-19检测呈阳性，并且没有住院治疗。其中一些参与者表示在感染 COVID-19的急性期口服了 Paxlovid，而另一些则没有。2022 年 12 月，他们受邀回答了一项后续调查，其中包含有关长期 COVID、COVID 反弹症状以及持续检测呈阳性时间的问题。研究人员发现，两组患者的情况相似。在接受 Paxlovid 治疗的患者中，约有 16% 的人长期出现 COVID 症状，而在未接受该药物治疗的患者中，这一比例仅为 14%。常见的症状包括疲劳、呼吸急促、精神错乱、头痛以及味觉和嗅觉改变。服用Paxlovid后出现Long-COVID症状的人与未服用Paxlovid的人报告的Long-COVID症状一样多。有一小部分人出现了严重的Long-COVID症状，而那些接受过Paxlovid治疗的人和没有接受过Paxlovid治疗的人出现严重的Long-COVID症状的可能性一样大。在 Paxlovid 治疗期间症状有所改善的患者中，有 21% 出现了反弹症状。在有反弹症状的患者中，10.8%报告了一种或多种Long-COVID症状，而没有反弹症状的患者仅占8.3%。在检测结果呈阴性并完成治疗后重复进行抗原检测的参与者中，25.7%的人报告检测结果呈阳性反弹。总共有 26.1% 的人报告出现反弹症状或检测呈阳性。"我们发现临床反弹的比例高于之前的报道，但并未发现治疗后反弹对Long-COVID症状的影响，"该研究的第一作者、医学硕士、心脏病专家、加州大学旧金山分校医学助理教授Matthew Durstenfeld说。"我们发现，在急性感染期间进行 Paxlovid 治疗与降低Long-COVID的几率无关，这让我们感到惊讶，但这与另外两项严格的研究结果一致，即在感染后 4 到 6 个月期间，罹患COVID-19后的情况没有任何差异。"作者指出，这项研究可能受到了观察性质所带来的局限性的影响，研究人员依赖于患者对治疗和Long-COVID症状的自我报告。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新发现：COVID-19病毒感染后可在体内存活一年以上

新发现：COVID-19病毒感染后可在体内存活一年以上 科学家们发现，SARS-CoV-2（被称为 COVID 抗原）的片段在感染后 14 个月内仍残留在血液中，而在 COVID 感染者的组织样本中则残留了两年多。领导这两项研究的加州大学旧金山分校医学院传染病研究员、医学博士迈克尔-佩鲁索（Michael Peluso）说："这两项研究提供了一些迄今为止最有力的证据，证明 COVID 抗原会在一些人体内持续存在，即使我们认为他们有正常的免疫反应。"该研究结果在 2024 年 3 月 3 日至 6 日于丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）上公布。长期感染的证据在大流行初期，COVID-19 被认为是一种短暂的疾病。但是，越来越多的患者，甚至是以前身体健康的患者，在数月甚至数年内持续出现脑雾、消化问题和血管问题等症状。研究人员检测了 171 名 COVID 感染者的血液样本。科学家们利用一种超灵敏的 COVID"尖峰"蛋白检测方法（这种蛋白有助于病毒侵入人体细胞），发现有些人体内的病毒在 14 个月后仍然存在。在因 COVID-19 而住院的人群中，检测到 COVID 抗原的可能性大约是未住院人群的两倍。在那些报告病情较重但未住院的人群中，检测到 COVID 抗原的可能性也更高。佩鲁索说："作为一名临床医生，这些关联让我相信我们正在研究一些东西，因为感染 COVID 病症较重的人体内会有更多的抗原。"病毒在组织中可存活两年之久由于病毒被认为会在组织库中持续存在，科学家们转而求助于加州大学旧金山分校的长 COVID 组织库，该组织库中有Long-COVID 患者和非Long-COVID 患者捐赠的样本。他们在感染后的两年内都检测到了部分病毒RNA，但没有证据表明患者再次受到感染。他们在免疫细胞所在的结缔组织中发现了病毒，这表明病毒片段正在引起免疫系统的攻击。在一些样本中，研究人员发现病毒可能具有活性。需要进行更多的研究以确定这些片段的持续存在是否会导致Long-COVID 以及心脏病发作和中风等相关风险。不过，基于这些发现，加州大学旧金山分校的佩鲁索团队正在参与多项临床试验，测试单克隆抗体或抗病毒药物是否能清除病毒，改善长期感染 COVID 患者的健康状况。佩鲁索说："还有很多工作要做，但我觉得我们在真正了解这种感染的长期后果方面正在取得进展。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：