全身关节过度活动症患者可能会面临更高的Long-COVID风险

全身关节过度活动症患者可能会面临更高的Long-COVID风险 关节活动过度与其他健康状况的关系研究人员解释说，除了年龄较大外，如果伴有某些潜在的健康问题，包括纤维肌痛、肠易激综合征、偏头痛、过敏、焦虑、抑郁和背痛，那么患Long-COVID的可能性似乎更大。这些风险因素都与关节过度活动有独立的关联，即一个人的部分或所有关节都有异常大的活动范围。研究设计和结果因此，研究人员希望找出双关节本身是否可能是Long-COVID 的一个风险因素，并利用了 COVID 症状研究生物库中的 3064 名参与者，他们都至少感染过一次 COVID-19。我们于 2022 年 8 月对这些参与者进行了调查，以了解他们是否患有关节活动过度症、是否已从上一次感染 COVID-19 的病例中完全康复，以及是否有持续性疲劳。大多数人（81.5%）说他们至少感染过一次 COVID-19。其中，2854 人（2331 人（82%）为女性，2767 人（97.5%）为白人，他们的平均年龄为 57 岁（21-89 岁不等）。她们的平均年龄为 57 岁（21-89 岁不等）。约有三分之一（914 人，32%）的人表示，他们尚未从上一次感染 COVID-19 的病痛中完全康复，其中有 269 人（略低于 30%）患有全身性关节活动过度症。在自称已完全康复的 1940 人中，几乎每 4 人中就有 1 人（439 人，略低于 23%）患有关节活动过度症，其中 400 人是女性。在考虑了潜在的影响因素（包括年龄、性别、种族、贫困程度、教育程度和接种疫苗的次数）后，关节过度活动与 COVID-19 感染后未能完全康复密切相关。与关节正常的人相比，双关节患者在感染COVID-19后表示尚未完全康复的可能性要高出约30%。关节活动度过大明显预示着高度疲劳，这也是导致他们无法完全康复的一个重要因素。局限性和结论这是一项观察性研究，因此无法就关节过度活动是否是导致Long-COVID 的因果因素得出确切结论。研究人员也承认他们的研究结果存在各种局限性，包括大多数研究参与者都是女性和白人。他们的分析也没有包括或校正其他潜在的影响因素，如症状持续时间和冠状病毒变种，或已有的病症，如纤维肌痛，而纤维肌痛本身的特点就是疲劳和脑雾。研究人员说，正如以前有人提出的那样，Long-COVID 不可能是一个单一的实体，而是免疫、炎症、自主神经系统、呼吸和心血管过程相互交叉的混合体，这些过程会导致影响身体和大脑的不同症状。他们指出，Long-COVID可能有多种病因，因此没有一种治疗策略："然而，这些结果表明，[关节过度活动]是否与 COVID-19 中未完全康复者的特定表型或亚型有关，包括Long-COVID，有待进一步探讨。编译自:ScitechDaily相关文章:科学家发现Long-COVID患者出现“脑雾”症状的根本原因：血管泄漏世界首家组织标本库有望帮助解开Long-COVID带来长期痛苦之谜研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关 ... PC版： 手机版：

MIT新模型可以快速识别和确定不应同时服用的药物

MIT新模型可以快速识别和确定不应同时服用的药物 麻省理工学院和其他研究人员开发了一种多管齐下的策略，以识别不同药物所使用的转运体。他们的方法同时利用了组织模型和机器学习算法，已经发现一种常用抗生素和一种血液稀释剂会相互干扰。资料来源：麻省理工学院，何塞-路易斯-奥利瓦雷斯麻省理工学院、布里格姆妇女医院和杜克大学的研究人员现已开发出一种多管齐下的策略，用于识别不同药物所使用的转运体。他们的方法同时利用了组织模型和机器学习算法，已经发现一种常用抗生素和一种血液稀释剂会相互干扰。"建立吸收模型的挑战之一是药物会受到不同转运体的影响。"麻省理工学院机械工程副教授、布里格姆妇女医院胃肠病学家、该研究的资深作者乔瓦尼-特拉韦索（Giovanni Traverso）说："这项研究的目的在于我们如何模拟这些相互作用，这可以帮助我们使药物更安全、更有效，并预测到目前为止可能难以预测的潜在毒性。"更多地了解哪些转运体有助于药物通过消化道，还有助于药物开发人员通过添加辅料来增强药物与转运体的相互作用，从而提高新药的可吸收性。麻省理工学院前博士后史云华和丹尼尔-雷克是这项研究的主要作者，他们的研究成果最近发表在《自然-生物医学工程》杂志上。药物运输先前的研究已经确定了消化道中帮助药物通过肠粘膜的几种转运体。其中最常用的三种是 BCRP、MRP2 和 PgP，它们也是新研究的重点。在这项研究中，特拉韦索和他的同事采用了他们在2020年开发的一种组织模型来测量特定药物的吸收性。这种实验装置基于在实验室培育的猪肠组织，可用于将组织系统地暴露在不同的药物配方中，并测量它们的吸收情况。为了研究单个转运体在组织中的作用，研究人员使用名为siRNA的短RNA来敲除每个转运体的表达。在每个组织切片中，他们敲除了不同的转运体组合，从而研究了每种转运体如何与多种不同药物相互作用。"有几条路可以让药物通过组织，但你不知道是哪一条路。我们可以分别关闭这几条路，以便弄清楚，如果我们关闭了这条路，药物还能通过吗？如果答案是肯定的，那么它就没有使用那条路，"特拉韦索说。研究人员使用该系统测试了 23 种常用药物，从而确定了每种药物使用的转运体。然后，他们根据这些数据以及来自几个药物数据库的数据训练了一个机器学习模型。根据药物化学结构之间的相似性，该模型学会了预测哪些药物会与哪些转运体发生相互作用。利用这一模型，研究人员分析了一组新的 28 种常用药物以及 1595 种实验药物。这一筛选得出了近 200 万个潜在药物相互作用的预测结果。其中包括预测抗生素强力霉素可能与常用的血液稀释剂华法林发生相互作用。多西环素还被预测会与治疗心力衰竭的地高辛、抗癫痫药物左乙拉西坦和免疫抑制剂他克莫司发生相互作用。确定相互作用为了验证这些预测，研究人员研究了约 50 名患者的数据，这些患者在被处方强力霉素时已经服用了这三种药物中的一种。这些数据来自马萨诸塞州总医院和布里格姆妇女医院的病人数据库，数据显示，当给已经服用华法林的病人服用强力霉素时，病人血液中的华法林水平会升高，然后在停止服用强力霉素后又会下降。这些数据还证实了模型的预测，即多西环素的吸收会受到地高辛、左乙拉西坦和他克莫司的影响。此前，只有他克莫司一种药物被怀疑会与强力霉素发生相互作用。特拉韦索说："这些都是常用药物，我们是第一个使用这种加速的硅学和体外模型来预测这种相互作用的人。这种方法让你有能力了解同时使用这些药物的潜在安全影响"。除了识别已在使用的药物之间可能存在的相互作用，这种方法还可应用于正在研发的药物。利用这项技术，药物开发人员可以调整新药分子的配方，以防止与其他药物发生相互作用或提高其可吸收性。Vivtex 是麻省理工学院前博士后托马斯-冯-埃拉赫（Thomas von Erlach）、麻省理工学院研究所教授罗伯特-朗格（Robert Langer）和特拉韦索（Traverso）于 2018 年共同创立的一家生物技术公司，旨在开发新型口服给药系统。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

反思老年人每日服用阿司匹林的做法：这是一种过时的建议

反思老年人每日服用阿司匹林的做法：这是一种过时的建议 总之，在 50 至 80 岁经常服用阿司匹林的人群中，有 57% 的人表示他们没有心血管疾病史。这些人在停止或开始服用阿司匹林之前，应与他们的医疗保健提供者进行交谈，了解什么对他们最有利。更新阿司匹林指南近年来，使用阿司匹林进行预防的国家指导方针发生了变化，因为人们有了新的认识，知道了哪些人可以从阿司匹林降低血栓风险的能力中获得最大益处，哪些人面临出血风险。现在，指南主要关注的是心血管疾病患者（包括心脏病发作或中风后幸存的患者）以及因个人健康状况和家族病史而面临高风险的患者服用阿司匹林的情况。民意调查显示，在 50 至 80 岁的成年人中，有 14% 的人服用阿司匹林，即使他们没有心血管疾病史。无论是否有心血管病史，阿司匹林都会带来随年龄增长而增加的出血风险。因此，指南建议 70 岁以后不要常规服用阿司匹林，或者建议没有心血管疾病的人在 75 岁左右考虑停用阿司匹林也是合理的。民意调查发现，在 75 至 80 岁的成年人中，42% 的人正在服用阿司匹林。与此同时，在所有服用阿司匹林的 50 至 80 岁的老年人中，有 31% 的人似乎并不知道与之相关的出血风险。这项民意调查是在密歇根大学医疗政策与创新研究所（U-M Institute for Healthcare Policy and Innovation）的基础上进行的，并得到了美国退休人员协会（AARP）和密歇根大学医学中心（Michigan Medicine）的支持。民意调查小组对全国 50 至 80 岁的成年人进行了抽样调查，了解他们的健康史和阿司匹林的使用情况；还询问了那些服用阿司匹林的人服用阿司匹林的原因。"阿司匹林不再是老年人的万能预防工具，几十年来，它一直被吹捧为灵丹妙药，"密歇根医学院血液病专家、与民意调查小组合作的医学博士、理学硕士乔丹-舍费尔（Jordan Schaefer）说。"这项民意调查显示，我们还有很长的路要走，才能确保阿司匹林的使用符合当前的知识水平。参与民意调查的密歇根医学院心脏病专家、医学博士、理学硕士杰弗里-巴恩斯补充说："随着指南的变化，40 岁以上的人都应该与他们的医疗保健提供者讨论个人的心血管风险，讨论的依据是他们的家族史、过去的健康问题、目前的药物、最近的检测结果（如血压、胆固醇和血糖）以及生活方式因素（如吸烟、体育锻炼和饮食习惯）。预防性服用阿司匹林应根据年龄和这些因素来决定"。最新知识和指导调查发现，在服用阿司匹林的老年人中，有 71% 的人是在四年或四年以上以前开始服用阿司匹林的，这可能意味着他们和他们的医疗服务提供者可能是根据老建议来使用阿司匹林的。Schaefer 和 Barnes 指出，由于对阿司匹林的持续研究，近年来针对没有心血管疾病史的老年人的两项主要指南发生了变化。对于这些人，服用阿司匹林被称为一级预防。美国心脏病学会和美国心脏协会共同表示，根据2019年更新的指南，，可以考虑每天服用小剂量阿司匹林来预防心血管疾病，适用于部分40至70岁、心血管疾病风险增加但不出血的成年人。为联邦政府提供建议的美国预防服务工作组于 2022 年更新了其指南，建议 60 岁或以上的成年人不要使用阿司匹林来预防心血管疾病。AHA和ACC都提供了在线计算器，帮助临床医生估算尚未罹患心血管疾病者的 10 年心血管疾病风险。心血管疾病风险较高的 40-70 岁的成年人可能适合服用阿司匹林作为一级预防，但在开始服用前一定要与医疗保健提供者进行沟通。同时，对于已经患过心脏病、某些类型的中风或其他心血管疾病的人，一般仍建议使用阿司匹林，除非患者无法耐受或有不可接受的出血风险。这被称为二级预防，只能在医疗保健提供者的指导下进行。需要更多对话这项民意调查表明，医疗服务提供者与老年患者之间就各类药物和补充剂（包括阿司匹林等无需处方即可"柜台购买"的药物和补充剂）进行坦诚交流非常重要。民意调查发现，在服用阿司匹林且有心血管病史的人群中，96% 的人表示他们的医疗服务提供者推荐他们服用阿司匹林。但在服用阿司匹林但没有心血管病史的人中，77% 的人也是这么说的这表明有必要就更新指南展开讨论。另外，在服用阿司匹林但没有心血管疾病史的人群中，20% 的人说他们是自己开始服用阿司匹林的，5% 的人说是朋友和家人建议他们服用的。民意调查主任、医学博士、公共卫生硕士杰弗里-库尔格伦说："由于知识的更新以及吸烟等其他主要风险因素的减少，我们可以更准确地使用阿司匹林，重点关注那些最需要这种价廉易得的预防性药物的人，避免给其他人带来不必要的风险，这些民意调查结果应该促使医疗服务提供者和患者就什么是适合他们的药物进行更多的对话。"库尔格伦是退伍军人安阿伯医疗保健系统（VA Ann Arbor Healthcare System）的初级保健医生，同时也是麻省大学内科医学副教授。该民调报告基于芝加哥大学NORC 为 IHPI 所做的一项全国代表性调查的结果，该调查于 2023 年 7 月和 8 月通过网络和电话对 2,657 名 50 至 80 岁的成年人进行了调查，其中包括非西班牙裔黑人和西班牙裔人口的超额样本。随后对样本进行了加权处理，以反映美国人口情况。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

最新研究：“减肥神药”Wegovy对糖尿病和心力衰竭患者也有效

最新研究：“减肥神药”Wegovy对糖尿病和心力衰竭患者也有效 这种心力衰竭的方式会严重限制一个人参与日常生活的能力，患者通常很容易疲劳、呼吸困难，这种情况可能会导致住院、残疾和死亡的高风险。目前治疗HFpEF的方法包括改变生活方式和心脏病药物，但没有专门批准治疗HFpEF的疗法，而且患有这种疾病的人数一直在显著增加。去年秋天，研究人员发布的研究显示，Wegovy对患有这种心脏病的人有显著的积极健康作用，但后续他们想看看Wegovy是否对同时患有2型糖尿病和HFpEF的患者也有效果。在最新研究中，研究人员将616名患有2型糖尿病和HFpEF患者随机分为两组。患者来自16个国家，他们的身体质量指数（BMI）都在30以上。一组服用Wegovy，另一组服用安慰剂。研究人员对两组病人进行了一年的跟踪调查。结论是，与服用安慰剂的患者相比，接受Wegovy治疗的患者在体重减轻、心力衰竭相关症状和身体限制的减轻方面有显著更好的效果。此外，这些患者在六分钟步行测试中能够走得更远，并且在炎症和其他问题的生物标志物方面也有改善。在不良事件发生方面，Wegovy治疗组报告了55例严重不良事件，安慰剂组报告了88例。在死亡人数方面，Wegovy组有6人死亡，安慰剂组有10人，其中心血管问题相关的死亡在Wegovy组有1人，在安慰剂组有4人。研究人员、圣卢克中美洲心脏研究所心脏病专家Mikhail Kosiborod博士表示，最新研究和去年发表的研究的一致结果似乎表明，Wegovy对于广泛的人群，包括糖尿病患者，是一个有效且安全的治疗选择。周六当天，Kosiborod还向美国心脏病学会介绍了这项研究，他认为这一发现非常令人兴奋，因为心力衰竭患者通常难以治疗，而且这类患者的数量在不断增加。但现在，Wegovy不仅显示出了治疗效果，而且耐受性良好，这意味着患者可以很好地承受这种治疗，没有出现严重的副作用。相关文章:诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药 ... PC版： 手机版：

诺和诺德天价减肥药：服用两年后四分之三人放弃

诺和诺德天价减肥药：服用两年后四分之三人放弃 该分析报告不包括患者弃用药物的原因细节，但确实提供了一个更长远的视角来看待患者服用药物的真实体验，而不是此前的使用时间超过一年或更短的研究。有证据表明，许多患者可能在开始使用减肥疗法后不久就停止使用，因而对这场关于患者、雇主和政府健康计划成本的辩论有所影响。Wegovy及类似药物隶属于一类被称为GLP-1受体激动剂的药物，患者的每月花费可能超过1000美元，且需要长期使用才能产生较为明显的效果。这类药物在美国的高昂价格近期引起了美国总统拜登及其他政府官员的抨击，若有一半身患肥胖症的美国成年人使用这类药物，国家每年将损失4，110亿美元，这比2022年美国人在所有处方药上的花费还多50亿美元。纽约长老会威尔康奈尔医学中心（New York Presbyterian-Weill Cornell Medical Center）的肥胖症专家、在线减肥项目Found的首席医疗官雷卡库马尔（Rekha Kumar）博士说，“GLP -1对所有人来说都不具备性价比。”“人们希望为员工提供肥胖症护理，但希望以一种不会破产的方式。”Prime Therapeutics和药房福利管理公司Magellan Rx Management审查了3364名拥有GLP-1药物商业健康计划的人的药房和医疗索赔数据。他们都在2021年1月至12月期间接受了新处方，并被诊断为肥胖症或体重指数为30或更高。PBM排除了使用2型糖尿病药物的患者，这些药物最初是针对2型糖尿病开发的。纳入分析的患者平均年龄为46.5岁，81%为女性。去年，Prime公布的数据显示，32%的患者在服用GLP-1减肥药12个月后仍在服用。新数据显示，总的来说，在研究中包括的所有药物中，只有大约15%的人在两年后仍在服药。服用Wegovy的患者中，24.1%坚持治疗超过两年，间隔时间不超过60天，低于服用一整年的比例36%。对与Wegovy具有相同活性成分司美格鲁肽的Ozempic来说， 22.2%的患者在两年内继续按处方服药，低于使用一年的比例47.1%。旧版GLP-1药物效果相对更差。两年后，只有7.4%的患者仍在服用诺和的Saxenda，一种效果较差的减肥药，一些医疗计划要求患者在Wegovy或礼来（LLY.US）等公司推出Zepbound前先试用Saxenda。在分析报告中，45%的患者正在服用Ozempic或Wegovy，其他人则服用Saxenda或Victoza。该分析报告的合著者之一、Prime/MRx负责健康结果的助理副总裁格里森（Patrick Gleason）说，分析还发现，26%的患者在治疗期间更换了GLP-1药物，这可能反映了药物短缺或保险覆盖范围的变化。诺和礼来都无法满足市场对新药前所未有的需求。“没有人真正知道”诺和诺德在一份声明中指出了该分析的几个局限性。它指出，Wegovy直到2021年6月才推出，即研究期间的中期，并且没有立即被保险覆盖。这家丹麦制药商说，Ozempic没有被批准用于减肥，这可能会影响患者的治疗覆盖面和治疗的持久性。该公司表示，它“不相信这些数据足以得出关于患者对各种GLP-1药物的总体依从性和持久性的结论，包括我们的治疗。”临床试验中的新型GLP -1通过抑制食欲和促进饱腹感，帮助人们减轻了15%以上的体重。他们正接受一系列其他健康福利测试，这些福利可能会提高保险覆盖范围。Wegovy在3月获得了美国的批准，可降低超重和肥胖成年人中风和心脏病发作的风险。该分析报告未追踪长期使用礼来Mounjaro和Zepbound产品的情况，这两款产品是在研究开始后才推出。礼来拒绝就总体调查结果置评。Prime/MRx没有询问病人为什么他们的处方停止了。格里森说，这可能是由恶心和呕吐等副作用、保险未涵盖的自付费用和供应短缺造成的。医生说，一些患者在成功减肥后可能会决定停药。其他研究表明，大多数停用GLP-1药物的患者通常会恢复大部分体重。“没有人真正知道你应该服用这些药物多久，”匹兹堡大学（University of Pittsburgh）研究药物依从性的医学教授瓦利德·盖拉德（Walid Gellad）博士说。库马尔说，一些诊所和远程医疗服务没有对患者进行适当的筛查，也没有在服用药物的同时提供足够的营养和运动指导，导致效果不佳并使得患者放弃治疗。Prime/MRx由19家美国蓝十字和蓝盾健康保险计划所有，管理着约3800万人的药品福利。PBM的首席临床官大卫·拉森博士（Dr． David Lassen）称，两年来患者治疗持续时间的稳步下降令人担忧。他说：“情况并没有趋于平稳，而是略微恶化了。”“这涉及到减肥的可持续性以达到长期效果。” ... PC版： 手机版：

多达68%的哮喘病人服用奥马珠单抗后发现自己不再对食物过敏

多达68%的哮喘病人服用奥马珠单抗后发现自己不再对食物过敏 在过去十年中，食物过敏的发病率在全球范围内呈上升趋势，大约每 10 个成年人中就有 1 人，每 12 个儿童中就有 1 人。食物过敏症发病率上升的原因尚不清楚，但已经提出了几种理论。"卫生假说"认为，过度强调清洁会导致过敏，而当孩子们被允许在泥土中玩耍时，是不会出现这种情况的。"双重过敏原接触假说"认为，通过破损皮肤进入人体的食物颗粒会产生抗体，而口服则会产生耐受性。湿疹会导致皮肤干燥、皲裂和瘙痒，而湿疹是导致食物过敏的主要风险因素。目前已知的是，从免疫系统的角度来看，食物过敏是由免疫球蛋白 E（IgE）抗体驱动的，这使其有别于乳糖不耐受症或乳糜泻等自身免疫性疾病。而且，与不耐受不同，食物过敏有可能危及生命。对于有多种食物过敏症的人来说，情况可能更加严重，尤其是在意外接触的情况下。由约翰-霍普金斯大学儿童中心领导的一项新研究调查了一种注射药物的有效性，这种药物可以降低对花生和其他食物过敏的人在逐渐增加食用他们过敏的食物时发生危及生命的反应的可能性。这项研究的第一作者、约翰霍普金斯儿童中心儿科过敏与免疫学主任罗伯特-伍德（Robert Wood）说："食物过敏患者的日常生活被对意外接触食物过敏原的恐惧所占据。我们的发现有可能对食物过敏患者非常有意义，甚至有可能改变他们的生活。"研究人员招募了 180 名年龄在 1 到 55 岁之间、对花生和至少另外两种试验指定食物（腰果、牛奶、鸡蛋、核桃、小麦和榛子）过敏的参与者。参与者被随机分配接受奥马珠单抗或安慰剂，每两到四周皮下注射一次，持续16到20周。剂量根据体重和 IgE 水平而定。除三人外，所有参与者的年龄都在 17 岁或以下。奥马珠单抗（以商品名 Xolair 出售）于 2003 年获得美国食品及药物管理局批准，用于治疗中度至重度持续性过敏性哮喘。它的作用原理是附着在 IgE 上，阻止抗体附着在肥大细胞等免疫细胞上，这些细胞会释放组胺并引起过敏反应。16周后，66.9%接受奥马珠单抗治疗的患者达到了主要终点，即能耐受600毫克或更多的花生蛋白（相当于约2.5颗花生）而不出现中重度过敏症状，而接受安慰剂治疗的患者仅为6.8%。大多数人不仅达到了 600 毫克或更多花生的主要终点，这个量超过了大多数意外接触的量，而且大多数参与者还能耐受 4,000 毫克花生蛋白，相当于大约 15 颗花生。近50%的患者在接受奥马珠单抗治疗后可摄入累计剂量为6044毫克的花生蛋白，相当于约25颗花生。与安慰剂组相比，对其他食物的耐受性也有所提高：腰果的耐受率为 41% 对 3%，牛奶的耐受率为 66% 对 10%，鸡蛋的耐受率为 68% 对 0%。约 69% 的参与者能耐受两种食物 1,044 毫克的累积剂量，约 47% 的参与者能耐受三种食物。首批60名研究参与者进入了为期24周的延长试验阶段，以评估药物的长期效果。研究人员发现，在此期间继续接受奥马珠单抗治疗时，大多数参与者的过敏反应阈值保持不变或有所提高。除了奥马珠单抗组的注射部位反应较多之外，该药物被认为是安全的。研究人员指出，虽然研究结果表明奥马珠单抗是安全有效的，但个体参与者的反应存在"巨大差异"。事实上，有 14% 的人甚至不能耐受 30 毫克的花生蛋白。这意味着，EpiPens注射笔仍需随身携带，而不能随意丢弃。研究样本也大多是白人和非西班牙裔，这意味着研究结果的普遍性有限。还需要进一步的研究来评估该药物在不同人群中的有效性。尽管如此，根据这项研究的结果，美国食品和药物管理局还是在 2 月中旬批准了奥马珠单抗用于治疗成人和 1 岁及以上儿童的 IgE 介导的食物过敏，以减少因意外接触一种或多种食物而可能发生的过敏反应，包括过敏性休克。"新批准的 Xolair 用途将为某些 IgE 介导的食物过敏患者提供一种治疗选择，以降低有害过敏反应的风险，"FDA 药物评估与研究中心肺病、过敏和重症护理部副主任 Kelly Stone 说。"虽然它不会消除食物过敏，也不会让患者随意食用食物过敏原，但反复使用它将有助于减少意外接触食物时对健康的影响"。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上。 ... PC版： 手机版：