司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患10种癌症风险更低

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患10种癌症风险更低 GLP-1疗法的著名代表是诺和诺德公司研发的司美格鲁肽，这种药物近年来适应证已拓展至减重及肥胖相关的心血管疾病等，市场需求旺盛。尽管新一代GLP-1疗法司美格鲁肽用于2型糖尿病治疗药物仅在2017年年底才获得美国FDA批准，但GLP-1疗法用于2型糖尿病治疗已长达近20年。在这项最新研究中，研究人员分析了2005年3月至2018年11月期间160万名2型糖尿病患者的病历记录，这些患者在用药前没有检测出与13种肥胖相关癌症病史。研究人员发现，接受GLP-1疗法而非胰岛素治疗的患者患上其中10种癌症的风险显著降低，包括食道癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌以及脑膜瘤和多发性骨髓瘤等。他们称，这一发现可能是“GLP-1药物对高危人群预防癌症具有潜在益处的初步证据”，但这项研究是观察性的，因此只能确定两者之间有关系，而无法确立直接的因果关系，因为肥胖相关癌症风险的降低可能来自于这些药物带来的减肥和糖尿病控制，肥胖和糖尿病都与更高的癌症风险有关。值得强调的是，与胰岛素治疗相比，使用GLP-1药物的患者患甲状腺癌的风险并未显著降低。这一发现为现有研究提供了依据，这些研究强调了GLP-1药物与患甲状腺癌风险增加有关的问题，并支持在药品包装上标注警告，建议内分泌或甲状腺问题患者谨慎使用这种药物。研究人员表示，这项研究没有特别研究新一代的GLP-1药物，随着越来越多的新型抗糖尿病和减重药物进入市场，有必要对新一代药物预防癌症的作用进行进一步研究。目前，美国 FDA已经批准新型GLP-1减重药司美格鲁肽用于降低非糖尿病超重或肥胖成年人中风和心脏病发作的风险。但与此同时，有关司美格鲁肽副作用的研究也从未停止。根据最新发表在JAMA子刊《JAMA眼科》杂志的一项研究数据，使用诺和诺德司美格鲁肽药物的患者可能会面临眼部疾病风险增加，进而威胁视力。研究显示，在使用司美格鲁肽治疗2型糖尿病的患者中，非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的眼部疾病发生率为8.9%，而服用非GLP-1糖尿病药物的患者中，这种眼部疾病的发生率仅为1.8%；此外，在因超重或肥胖而使用司美格鲁肽的患者中，眼部疾病的发生率为6.7%，服用其他类型药物的患者中，眼部疾病的发生率仅为0.8%。不过这项研究也仅为观察性研究，并非随机对照试验，具有局限性。诺和诺德对此回应称，眼部疾病并非目前上市的司美格鲁肽药物的不良反应；这项研究的数据也不足以确定GLP-1受体激动剂的使用与NAION疾病之间的因果关系。NAION 是由视神经血流不足引起的，会导致一只眼睛突然无痛视力丧失，这也是继青光眼之后因视神经损伤而导致失明的第二大常见原因。这种疾病通常对老年人的影响更大。不过，在这项最新的研究中，使用司美格鲁肽治疗肥胖的患者平均年龄仅为46岁，糖尿病的患者平均年龄也仅为57岁。 ... PC版： 手机版：

【哈佛新研究：减肥神药或增加眼部疾病风险可能致人失明】#司美格鲁肽可能致人失明# 据华尔街见闻报道：哈佛新研究揭

【哈佛新研究：减肥神药#司美格鲁肽或增加眼部疾病风险# 可能致人失明】#司美格鲁肽可能致人失明# 据华尔街见闻报道：哈佛新研究揭示减肥神药或增加眼部疾病风险，严重情况下将致人失明，相关制药股闻声下挫。 7月3日，来自哈佛医学院附属马萨诸塞州眼耳医院的团队在《美国医学会眼科学杂志》(JAMA Ophthalmology) 上发表了一篇论文，题为“服用司美格鲁肽的患者发生非动脉炎性前部缺血性视神经病变的风险”，引发了医学界和投资界的广泛关注。 研究发现，使用诺和诺德生产的GLP-1减肥神药司美格鲁肽，可能会增加患者患上非动脉炎性前部缺血性视神经病变 (NAION) 的风险。 NAION是一种罕见的眼部疾病，主要由视神经前部血液供应不足引起。它可导致突发性、无痛性的视力丧失和视野缺损，通常影响50岁以上人群。高血压、糖尿病等心血管疾病是主要风险因素，某些药物也可能增加发病风险。目前尚无特效治疗。 研究团队分析了自Ozempic上市以来6年间超过17,000名在麻省眼耳医院就诊的患者的医疗记录，比较了使用司美格鲁肽与使用其他糖尿病或减肥药物患者的NAION患病率。 他们发现，在接受司美格鲁肽处方并实际使用该药物的糖尿病患者中，NAION的诊断率是未使用该药物患者的4倍以上。对于超重或肥胖患者，这一风险更是高达7倍以上。 由马萨诸塞州眼耳医院神经眼科主任Joseph Rizzo领导的团队在论文中写道，尽管司美格鲁肽在多个方面带来了显著益处，但未来医患讨论时应将NAION列为潜在风险因素。 不过，他们在论文中也列出了研究的局限性，如样本人群特征、病例数量等因素可能影响结果的普适性。同时，研究者还强调，尽管观察到患病风险增加，但NAION本身仍属相对罕见的疾病。 不列颠哥伦比亚大学药物安全研究员Mahyar Etminan对此评论称，如果研究结果属实，将改变这类药物的风险收益评估。 研究公布后，哥本哈根交易所上市的诺和诺德应声下跌2.6%。此前，美国总统拜登和民主党参议员桑德斯曾在《今日美国》上发表联名评论文章，敦促大型制药公司降低GLP-1减肥药的价格，已经对礼来和诺和诺德股价造成了压力。 via 捉谣记的微博

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患 10 种癌症风险更低

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患 10 种癌症风险更低 《美国医学会杂志》（JAMA）子刊《JAMA 肿瘤学》近日发表一项最新研究发现，服用 GLP-1 疗法的 2 型糖尿病患者，较使用胰岛素的患者而言，罹患 10 种癌症的风险显著降低。GLP-1 疗法的著名代表是诺和诺德公司研发的司美格鲁肽，这种药物近年来适应证已拓展至减重及肥胖相关的心血管疾病等，市场需求旺盛。尽管新一代 GLP-1 疗法司美格鲁肽用于 2 型糖尿病治疗药物仅在 2017 年年底才获得美国 FDA 批准，但 GLP-1 疗法用于 2 型糖尿病治疗已长达近 20 年。在这项最新研究中，研究人员分析了 2005 年 3 月至 2018 年 11 月期间 160 万名 2 型糖尿病患者的病历记录，这些患者在用药前没有检测出与 13 种肥胖相关癌症病史。研究人员发现，接受 GLP-1 疗法而非胰岛素治疗的患者患上其中 10 种癌症的风险显著降低，包括食道癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌以及脑膜瘤和多发性骨髓瘤等。他们称，这一发现可能是 “GLP-1 药物对高危人群预防癌症具有潜在益处的初步证据”，但这项研究是观察性的，因此只能确定两者之间有关系，而无法确立直接的因果关系，因为肥胖相关癌症风险的降低可能来自于这些药物带来的减肥和糖尿病控制，肥胖和糖尿病都与更高的癌症风险有关。（第一财经）

解决全球Ozempic药物短缺问题：更便宜、更快速的方法可多生产10倍的产品

解决全球Ozempic药物短缺问题：更便宜、更快速的方法可多生产10倍的产品 作为糖尿病药物Ozempic和减肥药物Wegovy销售的索马鲁肽的有效性使其大受欢迎，需求量巨大。这导致在整个2022-2023年期间出现全球短缺，生产商诺和诺德公司称，这种短缺可能会持续到今年。短缺对2型糖尿病患者的影响尤为严重，他们需要依靠塞马鲁肽来控制血糖水平，因此只能寻找合适的替代品。澳大利亚墨尔本弗洛里研究所（The Florey Institute）的研究人员可能已经找到了解决这一严重短缺问题的方法，他们开发出了一种药物类似物的生产方法，这种药物类似物具有与舍马鲁肽相同的治疗效果。他们的新型生产方法不仅成本低廉、操作简单，而且能生产出更多的药物。"我们开发的方法与目前的semaglutide生产工艺相比，化学步骤更少，产量更高，"概述研究人员新型药物生产工艺的研究报告主要作者Chaitra Chandrashekar说。"尽管还需要更多的研究，但这似乎是一种快速、简便地合成像塞马鲁肽这样的新药的方法，同时还能保留其主要的治疗功效。"塞马鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）系列药物中的一种，它能模拟一种天然激素，降低血糖并促进减肥。然而，这种药物的化学结构却阻碍了它的生产。它的一种成分不易溶解于水，因此很难处理、大规模提纯和生产semaglutide。这也解释了为什么该药物的供应商无法满足日益增长的需求。该研究的通讯作者阿赫特-侯赛因（Akhter Hossain）说："我们的目标是开发一种改进的、具有成本效益的合成工艺，用于制造一种靶向 GLP-1 受体的潜在新药。"塞马鲁肽的结构中有一个非常'疏水'的成分，这意味着它不容易溶解于水。在不涉及太多技术问题的情况下，索马鲁肽是通过首先对酵母细胞进行工程改造来制造肽的，肽是构成药物"骨架"的氨基酸链。然后通过添加脂肪酸链进行修饰，以延长药物在血液中的半衰期，这一过程被称为脂化。但添加的脂肪酸才是麻烦的疏水成分。弗洛里研究人员没有使用脂化方法，而是使用了一种叫做糖基化的过程，即把基于碳水化合物的分子（聚糖）附着到肽表面。使用这种方法生产出了一种新型吸水-亲水-GLP-1类似物，其含量要高得多。侯赛因说："与索马鲁肽相比，糖基化的产量高出十倍。"在化学中，类似物是一种在结构上与另一种化合物相似，但成分略有不同的化合物。重要的是，GLP-1 类似物产生的治疗效果与舍马鲁肽相同。Chandrashekar说："我们在动物模型中进行的短期实验表明，我们的潜在药物具有与semaglutide相同的性能。它能明显降低血糖水平，促进葡萄糖排出。虽然还需要进行更多的研究，但这似乎是一种快速、轻松合成像semaglutide这样的新药的方法，同时保留了它们对血糖控制的主要治疗功效。"这项研究发表在《药物化学杂志》上。 ... PC版： 手机版：

科学家发现与饱腹感有关的神经元群体

科学家发现与饱腹感有关的神经元群体 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在发出进食后饱腹感信号方面发挥着重要作用。进食前饱腹感是一种发生在实际摄入食物之前的现象，使动物能够调节体内状态并为变化做好准备。最近，GLP-1 受体激动剂（GLP-1RAs）通过影响食物认知、减弱下丘脑对食物线索的反应以及改变食物适口性的感知，被证明能有效治疗肥胖症。GLP-1 受体激动剂是一种人工合成药物，可模拟因摄入食物而产生的激素 GLP-1。这些研究结果表明，GLP-1RA 可在胃肠道饱食前发挥作用，控制食物摄入量。然而，人们对这些作用的中心机制了解甚少，GLP-1RAs 的作用靶点仍存在争议。在此，Kyu Sik Kim 及其同事展示了一项针对肥胖者的阶段性临床试验结果。研究小组在接受或不接受 GLP-1RA 治疗的基线、进食前和进食阶段进行了饱腹感调查。结果显示，GLP-1RA 治疗可持续提高各阶段的饱腹感指数（整体饱腹感），而对照组的饱腹感指数从基线到进食前阶段均有所下降。在进食前阶段，与基线相比，GLP-1RA 显著提高了饱腹感指数，增强了预期食物摄入、食物奖励和动机饱腹感指数。通过对人类和小鼠大脑样本的分析，Kim等人确定了背内侧下丘脑的神经回路，这些神经回路与这些激动剂相互作用，诱导抑制对食物的欲望。对这些神经元进行光遗传学操作可引起饱腹感，而钙成像技术则证明它们积极参与了对进食前饱腹感的编码。编译自/ScitechDailyDOI: 10.1126/science.adj2537 ... PC版： 手机版：

法国中期临床试验：一种降糖老药或对早期帕金森有潜在疗效

法国中期临床试验：一种降糖老药或对早期帕金森有潜在疗效 法国研究人员日前在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表一项中期临床试验结果称，与对照组相比，一种名为lixisenatide（利西那肽）的降糖老药减缓了帕金森患者运动障碍的进展。利西那肽是赛诺菲近十年前研发的一款GLP-1类药物，它类似于诺和诺德的重磅降糖药Ozempic和减肥药Wegovy。赛诺菲去年年初决定将利西那肽退出美国市场，并称这是一项商业决定，与其安全性和有效性无关。不过赛诺菲仍向研究人员提供该药物进行新的临床试验。这项试验对156名早期帕金森病患者进行了为期一年的跟踪调查。 研究中所有参与者都服用了常用的帕金森病药物。 但其中一组每天额外注射赛诺菲的利西那肽，而另一组则注射安慰剂。结果显示，接受利西那肽注射的患者运动症状基本上没有进展，而服用安慰剂的患者则表现出运动问题恶化，这种差异在患者完全停止治疗两个月后仍然存在。帕金森是一种退行性神经疾病，其特点是大脑神经细胞受损。患者会伴有颤抖、僵硬和运动缓慢等症状，这些症状可能导致患者行走、说话和吞咽困难。GPL-1类药物如果被最终验证对治疗帕金森有效，那么也将进一步支撑帕金森病可能与大脑胰岛素抵抗相关的理论。来自法国的研究人员表示，这项研究可能表明利西拉来不仅可以减轻症状，还可以保护大脑免受神经元损失。但仍然需要进行更大规模、更长期的研究，才能充分确定利西那肽治疗退行性脑疾病患者的疗效和安全性，包括疗效可以持续多久。该研究的主要研究者、波尔多大学医院的瓦西里奥斯·迈斯纳（Wassilios Meissner）教授表示：“我们必须对现阶段的所有解释和该药物的适用性保持谨慎，但这确实是一个非常明确和强烈的信号。”他还表示，类似的治疗效果只有在礼来的GLP-1类降糖药exenatide（艾塞那肽）中观察到。从不良反应来看，这种药物会增加胃肠道副作用的风险，这在所有的GLP-1类药物中都普遍存在。在试验中，近一半服用该药物的患者出现恶心，13%的患者报告出现呕吐。诺和诺德和礼来公司目前是GLP-1药物商业化最领先的两家企业，它们也在开发更新版本的降糖和减重疗法，但目前都没有研究它们的药物治疗帕金森病的疗效。全球帕金森患者数量预估超过1000万人，尽管无法治愈，但仍可以通过治疗来帮助控制症状。武汉大学人民医院神经内科张振涛教授对第一财经记者表示：“有人发现帕金森患者脑内存在胰岛素抵抗。现在的这项最新研究对于帕金森患者的治疗很有意义，希望能够早日应用到临床上。” ... PC版： 手机版：