大型临床试验将测试常见化痰药作为帕金森病的治疗方法

大型临床试验将测试常见化痰药作为帕金森病的治疗方法大约十年前，研究人员正在研究一种被称为高雪氏病的新疗法。这种罕见的遗传性疾病使人们缺乏一种叫做葡萄糖脑苷酸酶（或GCase）的酶。研究人员在筛选了数百种已获批准的药物后，发现咳嗽糖浆中的一种常见成分氨溴索（起到化痰作用）能提高GC酶的活性。这一发现之后，帕金森病研究人员注意到了这一点。大脑中低水平的GC酶被认为与帕金森病的病理结构有关，因为这种酶在帮助大脑清除有毒蛋白质方面发挥着关键作用。高达15%的帕金森病患者携带一种特定的基因突变，这种突变减少了GCase的产生，而许多没有这种基因突变的帕金森病患者仍然显示出异常低的GCase水平。因此，如果氨溴索能增加GCase的活性，它能作为帕金森病的治疗方法吗？临床前测试是有希望的，而且很快就变得有可能帮助帕金森病人。但仍有两个问题--该药物是否足以穿过人类的血脑屏障而发挥作用，以及患者能否耐受该药物发挥治疗作用的必要剂量？一项2期人体试验很有希望地回答了这些问题，发现氨溴索在足够大的剂量下可以安全地耐受，进入大脑并提高GCase水平。发表于2020年的研究还显示，氨溴索降低了帕金森病患者体内有毒蛋白质α-突触核蛋白的水平，并有可能改善运动症状。所有这些都为今年在英国开始的一项关键的第三阶段试验铺平了道路。该试验计划招募330名帕金森病患者，为每个受试者提供为期两年的氨溴索或安慰剂。"这将是第一次专门应用于帕金森病遗传病因的药物达到这种水平的试验，代表了10年来在实验室和原则性临床试验中广泛和详细的工作，"试验的首席调查员AnthonySchapira解释道。希望到2025年，该试验将为这种常见的咳嗽药是否能使帕金森病患者受益提供一些新见解。来自慈善机构"治愈帕金森"的威尔-库克说，他的组织正在努力帮助资助像这样的试验，以迅速将新的治疗方法推向临床。这项试验是在寻找帕金森病的新疗法方面迈出的一大步。一旦氨溴索试验开始，它将成为全世界仅有的六项公开记录的帕金森病潜在疾病修饰药物的三期试验之一。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338829.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338829.htm

吞咽困难？这可能是帕金森病的早期预警信号

吞咽困难？这可能是帕金森病的早期预警信号一项新的研究表明，某些肠道疾病，如便秘、吞咽困难和无腹泻的肠易激综合征，可能预示着帕金森病的发生。该研究分析了来自美国医疗记录网络的数据，发现这些肠道问题在被诊断为帕金森病之前的患者中更为普遍。为了验证这一假说，研究人员使用了来自美国全国医疗记录网络（TriNetX）的数据，将24624名被诊断为不明原因帕金森病的患者与那些被诊断患有其他神经系统疾病--阿尔茨海默病（19046人）或脑血管疾病（23942人）--或未患有上述疾病的患者（24624人；对比组）进行了比较。帕金森病患者与其他组的患者在年龄、性别、种族和民族以及诊断时间等方面进行了匹配，以比较他们在帕金森病诊断前平均6年的电子健康记录中出现肠道疾病的频率。随后，研究人员以不同的方式检验了相同的假设，他们将网络中所有被诊断出患有18种肠道疾病中任何一种的成年人分成不同的组，每种疾病一组。这些组中的人与没有特定肠道疾病的人进行配对，并通过他们的医疗记录进行为期5年的监测，以了解其中有多少人患上了帕金森病或其他神经系统疾病。这两项分析表明，4种肠道疾病与帕金森病诊断风险较高有关。具体来说，胃排空延迟、吞咽困难和便秘都与帕金森病确诊前5年内患病风险增加一倍以上有关，而无腹泻的肠易激综合征与患病风险增加17%有关。研究人员说，切除阑尾似乎具有保护作用，这让人们对阑尾在导致帕金森病的疾病过程中的潜在作用产生了疑问。炎症性肠病和迷走神经切断术（切除全部或部分迷走神经以治疗消化性溃疡）都与风险升高无关。其他一些肠道问题，包括功能性消化不良（无明显原因的胃部烧灼感或饱胀感）、肠易激综合征伴腹泻以及腹泻加大便失禁，在帕金森病患者中也更为普遍。不过，这些情况在阿尔茨海默病或脑血管疾病发病前也更为普遍。这是一项观察性研究，因此无法确定病因。研究人员还强调了他们研究结果的一些局限性，包括监测时间相对较短，电子健康记录中记录的诊断信息可能不完整。尽管如此，他们还是得出了结论："这项研究首次提供了大量观察证据，证明临床诊断不仅包括便秘，还包括吞咽困难、胃瘫和无腹泻的肠易激综合征，这些诊断可能会特别预测帕金森病的发展"。他们补充说："这些发现值得警惕帕金森病高危患者的[胃肠道]综合征，并强调有必要进一步调查阿尔茨海默病和脑血管疾病的[胃肠道]先例"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379711.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379711.htm

研究：帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状

研究：帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状近日发布在英国《自然·医学》杂志上的新研究显示，一款针对与帕金森病相关的蛋白聚积的候选药物，能缓解症状较严重的帕金森病患者的运动退化症状。新华社报道，帕金森病是一种神经系统变性疾病，临床症状包括震颤、肌肉僵直、运动迟缓等，目前尚无根治方法。帕金森病的产生被认为与大脑内一种名为“α-突触核蛋白”（Alpha-synuclein）的蛋白质异常聚积有关。由瑞士罗氏制药公司开发的候选药物Prasinezumab是首个被设计用来与聚积的“α-突触核蛋白”结合并使其降解的单克隆抗体（Monoclonalantibody）。由罗氏制药公司等组成的国际研究团队在一项为期一年的两期临床试验中，招募了316名帕金森病早期患者，其中105人接受了安慰剂的静脉注射，211人接受了低剂量或高剂量的Prasinezumab抗体注射。虽然初步结果未发现Prasinezumab抗体对帕金森病早期患者的疾病进展有实质性影响，但研究团队随后发现，该抗体可能对症状较严重的帕金森病患者有效。研究人员在进一步分析prasinezumab抗体对患者的潜在疗效后发现，症状较严重的帕金森病患者在接受prasinezumab抗体治疗52周后，其运动退化症状得到缓解。但研究人员也表示，接下来仍需开展更多研究以确定接受更长时间的Prasinezumab抗体疗程是否对病情进展较慢的帕金森病患者有效。2024年4月16日6:56PM

MIT科学家开发家用步态监测器 可无线追踪帕金森病的进展情况

MIT科学家开发家用步态监测器可无线追踪帕金森病的进展情况据NewAtlas报道，帕金森病的发展特点是运动控制能力下降，研究人员开始探索如何通过一个人的行走模式来监测这种情况。麻省理工学院（MIT）的一个新系统旨在将其带入家庭，以无线方式跟踪病人的步态，对帕金森病的严重程度进行新的精确评估。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1321665.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1321665.htm

科学家发现与阿尔茨海默病和帕金森病有关的神秘环状RNA

科学家发现与阿尔茨海默病和帕金森病有关的神秘环状RNA与线性RNA不同，环状RNA（circRNA）具有闭环结构，没有自由末端。长期以来，科学家们一直认为环状核糖核酸（circRNA）影响不大，直到最近才对其进行了深入研究，尤其是它们在大脑健康中的作用。在一项新的研究中，波士顿布里格姆妇女医院的研究人员对这些神秘的circRNA进行了鉴定和编目，发现它们与脑细胞特性以及神经退行性疾病阿尔茨海默氏症和帕金森氏症有关。这项研究的通讯作者克莱门斯-舍尔泽（ClemensScherzer）说："循环RNA长期以来一直被视为垃圾，但我们相信它在人类脑细胞和突触的编程过程中发挥着重要作用。我们发现这些环状RNA在脑细胞中大量产生，包括那些与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症有关的脑细胞。"研究人员从190个死后人类大脑中收集了神经元和非神经元细胞（用于比较），并使用总RNA测序来绘制细胞环状RNA中的遗传密码。他们发现，61%的突触circRNA与脑部疾病有关。值得注意的是，他们观察到有4834个circRNA是根据多巴胺神经元和锥体神经元的细胞特性定制的，并在突触通路中富集。中脑的多巴胺神经元控制运动、情绪和动机，而颞叶皮层的锥体神经元则在记忆和语言中发挥重要作用。该研究的第一作者董先军（音译）说："令人惊讶的是，这些基因位置产生的环状RNA而非线性RNA确定了神经元的身份。环状RNA多样性提供了精细调整的细胞类型特异性信息，而来自同一基因的相应线性RNA无法解释这些信息"。众所周知，多巴胺和锥体神经元的退化在神经系统疾病的发展中起着一定的作用。深入研究后，研究人员发现，29%的帕金森病和12%的阿尔茨海默病相关基因产生了circRNA。他们发现，帕金森病基因DNAJC6产生的一种特殊circRNA在多巴胺神经元中的表达量在症状出现之前就已经减少。在全球范围内，他们发现与不同疾病状态相关的基因都会产生circRNA。成瘾相关基因优先在多巴胺神经元中产生circRNA，自闭症相关基因在锥体神经元中产生circRNA，癌症则在非神经元细胞中产生circRNA。他们的发现凸显了circRNA的潜在用途。Scherzer说："天然产生的circRNA有可能成为特定脑细胞的生物标志物，与疾病的早期、前驱阶段有关。环状RNA不易被分解，因此是一种强大的报告工具和治疗手段。它们可以被合成重写，并被用作未来的数字RNA药物。"目前的研究还无法全面了解这种复杂的RNA机制是如何指定神经元和突触身份的。还需要进一步研究circRNA如何发挥作用以及支配其行为的遗传调节因子。不过，这项研究提供了迄今为止对人类脑细胞中循环RNA的最全面分析。"环状RNA的发现改变了我们对神经退行性疾病背后分子机制的认识，"Dong说。"环状RNA比线性RNA更持久，有望成为RNA疗法和RNA生物标记物。"该研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385455.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385455.htm

科学家们开发出一种或能治疗帕金森病的纳米抗体

科学家们开发出一种或能治疗帕金森病的纳米抗体免疫系统使用被称为抗体的蛋白质来检测和攻击入侵的病原体。被称为纳米抗体的迷你版--骆驼和鲨鱼等动物血液中的天然化合物--正在被研究用于治疗自身免疫性疾病和癌症。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1319351.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1319351.htm