研究发现四种肠道疾病与帕金森病风险增加有关

研究发现四种肠道疾病与帕金森病风险增加有关这些沉积物在这两个地方都能找到，因此德国解剖学家海科-布拉克（HeikoBraak）和他的同事们推测，当外来物质通过鼻子或胃肠道系统进入人体，并通过迷走神经进入中枢神经系统时，就会引发帕金森氏症。虽然布拉克的假说仍存在分歧，但之前的研究已经为其提供了支持。现在，亚利桑那州梅奥诊所的研究人员开展了一项大规模研究来验证这一假说，调查胃肠道状况与罹患帕金森病风险之间的关联。研究人员利用美国全国电子病历网络TriNetX的数据，将24624名被诊断为不明原因的帕金森病患者与那些被诊断为阿尔茨海默病（19046人）或脑血管病（23942人）等其他神经系统疾病的患者，以及24624名未患有上述疾病的对比组患者进行了比较。首先，将患有帕金森病的人与其他组别中的人进行年龄、性别、种族和民族以及诊断时间的匹配，以比较他们在被诊断患有帕金森病之前平均六年内出现在电子病历中的肠道疾病的频率。随后，研究人员以另一种方式检验了布拉克的假设，即把所有被诊断患有18种肠道疾病中任何一种的参与者分成不同的组别。这些组中的人与患有特定肠道疾病的人进行配对，并对他们的病历进行为期五年的监测，以了解其中有多少人患上了帕金森病或其他神经系统疾病。这两项分析表明，与其他神经系统疾病相比，四种肠道疾病与帕金森病诊断风险的增加有关。具体来说，胃瘫（胃排空延迟）、吞咽困难（吞咽困难）和便秘都与诊断前五年内患帕金森病的风险增加一倍以上有关。无腹泻的肠易激综合征（IBS）与风险增加17%有关。虽然炎症性肠病和迷走神经切断术（切除迷走神经以治疗消化性溃疡）都与罹患帕金森氏症的风险增加无关，但在阿尔茨海默病或脑血管疾病发病前，这两种疾病的发病率更高。有趣的是，研究人员发现切除阑尾对帕金森氏症有保护作用，这促使研究人员质疑阑尾在帕金森氏症疾病过程中的潜在作用。由于这项研究是观察性的，因此不能确定肠道疾病与帕金森氏症之间的因果关系。研究人员也意识到这项研究存在一些局限性，即监测时间相对较短，医疗记录中的诊断信息可能不完整。尽管如此，他们还是得出结论认为，这项研究的发现对于诊断髓性角化病非常重要。研究人员说："这项研究首次建立了大量观察证据，表明临床诊断不仅包括便秘，还包括吞咽困难、胃瘫和无腹泻的肠易激综合征，这些诊断可能会特别预测帕金森病的发展。"该研究发表在《肠道》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379977.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379977.htm

科学家或找到了可诊断早期帕金森病的方法

科学家或找到了可诊断早期帕金森病的方法帕金森病可以通过使用特殊的脑部扫描在其早期阶段被发现。帕金森病是一种使人衰弱的脑部疾病，随着时间的推移而恶化，会影响患者的行走甚至说话的能力。它的诊断非常复杂，并且不可能在早期阶段诊断出。我们大多数人都熟悉一种被称为核磁共振的方法，它经常被用来观察大脑结构。然而它目前只用于排除其他潜在的诊断，因为它不足以敏感到能够显示帕金森病患者大脑中发生的生物变化。耶路撒冷希伯来大学(HU)的研究人员在AvivMezer教授的指导下得出结论，通过修改一种被称为定量MRI(qMRI)的相关方法有可能揭示出帕金森症的细胞变化。通过使用他们的技术，他们能检查纹状体的微观结构--这是一个已知会随着帕金森病的发展而退化的深层大脑区域。通过使用Mezer的博士生EliorDrori开发的一种新分析方法，纹状体细胞组织的生物变化被清楚地揭示出来。此外，他们能证明这些变跟与帕金森病的早期阶段和患者的运动功能障碍有关。他们的研究结果最近发表在著名的《ScienceAdvances》上。qMRI通过使用不同的激发能量拍摄几张MRI图像来实现其敏感性。华盛顿大学的研究人员则能利用他们的qMRI分析来揭示纹状体不同区域内组织结构的变化。这些测量的结构敏感性以前只能在实验室检查病人死后的脑细胞中实现。对于检测早期疾病或监测药物的疗效来说，这并不是一个理想的情况Mezer解说道：“当你没有测量结果时，你不知道什么是正常的、什么是不正常的大脑结构以及在疾病进展过程中什么在变化。”新信息将有助于对该疾病的早期诊断并为监测未来药物疗法的疗效提供“标记”。“我们所发现的，是冰山一角，”Mezer指出。这是一项技术，他们现在将扩展到调查大脑其他区域的微观结构变化。此外，该团队现在正在将qMRI发展成为一种可用于临床的工具。Mezer预计，这约是3-5年后的事情。Drori进一步表示，这种类型的分析将能确定帕金森病患者群体中的亚群--其中一些人对某些药物的反应可能跟其他人不同。最终，他认为这种分析将带来个性化的治疗并使未来的药物发现与每个人接受最合适的药物。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310193.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310193.htm

研究：帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状

研究：帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状近日发布在英国《自然·医学》杂志上的新研究显示，一款针对与帕金森病相关的蛋白聚积的候选药物，能缓解症状较严重的帕金森病患者的运动退化症状。新华社报道，帕金森病是一种神经系统变性疾病，临床症状包括震颤、肌肉僵直、运动迟缓等，目前尚无根治方法。帕金森病的产生被认为与大脑内一种名为“α-突触核蛋白”（Alpha-synuclein）的蛋白质异常聚积有关。由瑞士罗氏制药公司开发的候选药物Prasinezumab是首个被设计用来与聚积的“α-突触核蛋白”结合并使其降解的单克隆抗体（Monoclonalantibody）。由罗氏制药公司等组成的国际研究团队在一项为期一年的两期临床试验中，招募了316名帕金森病早期患者，其中105人接受了安慰剂的静脉注射，211人接受了低剂量或高剂量的Prasinezumab抗体注射。虽然初步结果未发现Prasinezumab抗体对帕金森病早期患者的疾病进展有实质性影响，但研究团队随后发现，该抗体可能对症状较严重的帕金森病患者有效。研究人员在进一步分析prasinezumab抗体对患者的潜在疗效后发现，症状较严重的帕金森病患者在接受prasinezumab抗体治疗52周后，其运动退化症状得到缓解。但研究人员也表示，接下来仍需开展更多研究以确定接受更长时间的Prasinezumab抗体疗程是否对病情进展较慢的帕金森病患者有效。2024年4月16日6:56PM

突破性发现：抑制关键酶可阻止帕金森病进展

突破性发现：抑制关键酶可阻止帕金森病进展贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）的研究人员在《自然通讯》（NatureCommunications）上发表的一项研究为帕金森病（PD）进展的细胞机制提供了新的见解。帕金森病是一种神经退行性疾病，全球约有1000万人患病。帕金森病是一种神经退行性疾病，由产生多巴胺的脑细胞逐渐丧失引起，多巴胺是一种神经递质，对运动和协调至关重要。随着这些神经元的退化和多巴胺水平的下降，帕金森病患者会出现震颤、僵硬、平衡和协调困难等症状。研究人员在资深作者、BIDMC帕金森病和运动障碍中心主任DavidK.Simon,MD,Ph.D.的实验室与剑桥大学和MissionTherapeutics的同事合作进行了互补实验，结果表明，在小鼠模型中抑制一种特定的酶，可以保护通常随着帕金森病的进展而丧失的多巴胺产生神经元，从而有效阻止疾病的进展。这些发现为开发以这种酶为靶点的新型疗法打开了大门，这种疗法可以减缓或预防帕金森病在人体内的进展--这是一种尚未满足的重大需求。第一作者、西蒙实验室的讲师张芳（Tracy-ShiZhangFang）博士说："我们的实验室专注于研究帕金森病的起源，我们希望有一天能够减缓甚至预防患者的疾病进展。目前的研究结果为未来铺平了道路。"研究重点与方法有证据表明，帕金森病患者体内产生多巴胺的细胞之所以死亡，是因为在清除细胞中老化和功能失调的线粒体时出了问题--线粒体是细胞能量的来源，有时被称为细胞的动力室。西蒙及其同事重点研究了在这一过程中发挥作用的一种名为USP30的酶。研究人员观察到，USP30的缺失可防止帕金森氏症样运动症状的出现，增加神经元中受损线粒体的清除，并防止多巴胺生成神经元的缺失。在第二组实验中，研究小组利用MissionTherapeutics公司开发的一种专有分子来阻断该酶在多巴胺分泌神经元中的作用，从而验证了基因敲除研究。与基因敲除小鼠一样，抑制该酶的作用增加了对功能障碍线粒体的清除，保护了多巴胺分泌神经元。哈佛医学院神经学教授西蒙说："这两种实验策略合在一起比单独使用其中一种更有说服力。我们非常重要的发现共同支持了这样一种观点，即减少USP30值得进一步测试其对帕金森病的潜在疾病调节作用。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397777.htm

大规模 Ⅱ 期临床数据公布 —— 单克隆抗体能减缓快速发展型帕金森病

大规模Ⅱ期临床数据公布——单克隆抗体能减缓快速发展型帕金森病《自然・医学》16日发表一项对大规模II期临床试验数据的探索性分析显示，单克隆抗体prasinezumab能减少快速发展型帕金森病患者的运动退化迹象。prasinezumab是首个被设计用来与聚集的α-突触核蛋白结合并使其降解的实验性治疗单克隆抗体。该抗体在PASADENAII期临床试验的316名帕金森病早期患者中进行了测试，没有发现对疾病发展有实质性影响。不过，受试者的疾病进展具有高度变异性。研究人员表示，后期仍需开展更多研究确定其在疾病进展较慢的患者使用更长疗程后是否有效。

大型临床试验将测试常见化痰药作为帕金森病的治疗方法

大型临床试验将测试常见化痰药作为帕金森病的治疗方法大约十年前，研究人员正在研究一种被称为高雪氏病的新疗法。这种罕见的遗传性疾病使人们缺乏一种叫做葡萄糖脑苷酸酶（或GCase）的酶。研究人员在筛选了数百种已获批准的药物后，发现咳嗽糖浆中的一种常见成分氨溴索（起到化痰作用）能提高GC酶的活性。这一发现之后，帕金森病研究人员注意到了这一点。大脑中低水平的GC酶被认为与帕金森病的病理结构有关，因为这种酶在帮助大脑清除有毒蛋白质方面发挥着关键作用。高达15%的帕金森病患者携带一种特定的基因突变，这种突变减少了GCase的产生，而许多没有这种基因突变的帕金森病患者仍然显示出异常低的GCase水平。因此，如果氨溴索能增加GCase的活性，它能作为帕金森病的治疗方法吗？临床前测试是有希望的，而且很快就变得有可能帮助帕金森病人。但仍有两个问题--该药物是否足以穿过人类的血脑屏障而发挥作用，以及患者能否耐受该药物发挥治疗作用的必要剂量？一项2期人体试验很有希望地回答了这些问题，发现氨溴索在足够大的剂量下可以安全地耐受，进入大脑并提高GCase水平。发表于2020年的研究还显示，氨溴索降低了帕金森病患者体内有毒蛋白质α-突触核蛋白的水平，并有可能改善运动症状。所有这些都为今年在英国开始的一项关键的第三阶段试验铺平了道路。该试验计划招募330名帕金森病患者，为每个受试者提供为期两年的氨溴索或安慰剂。"这将是第一次专门应用于帕金森病遗传病因的药物达到这种水平的试验，代表了10年来在实验室和原则性临床试验中广泛和详细的工作，"试验的首席调查员AnthonySchapira解释道。希望到2025年，该试验将为这种常见的咳嗽药是否能使帕金森病患者受益提供一些新见解。来自慈善机构"治愈帕金森"的威尔-库克说，他的组织正在努力帮助资助像这样的试验，以迅速将新的治疗方法推向临床。这项试验是在寻找帕金森病的新疗法方面迈出的一大步。一旦氨溴索试验开始，它将成为全世界仅有的六项公开记录的帕金森病潜在疾病修饰药物的三期试验之一。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338829.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338829.htm