突破性发现：抑制关键酶可阻止帕金森病进展

突破性发现：抑制关键酶可阻止帕金森病进展贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）的研究人员在《自然通讯》（NatureCommunications）上发表的一项研究为帕金森病（PD）进展的细胞机制提供了新的见解。帕金森病是一种神经退行性疾病，全球约有1000万人患病。帕金森病是一种神经退行性疾病，由产生多巴胺的脑细胞逐渐丧失引起，多巴胺是一种神经递质，对运动和协调至关重要。随着这些神经元的退化和多巴胺水平的下降，帕金森病患者会出现震颤、僵硬、平衡和协调困难等症状。研究人员在资深作者、BIDMC帕金森病和运动障碍中心主任DavidK.Simon,MD,Ph.D.的实验室与剑桥大学和MissionTherapeutics的同事合作进行了互补实验，结果表明，在小鼠模型中抑制一种特定的酶，可以保护通常随着帕金森病的进展而丧失的多巴胺产生神经元，从而有效阻止疾病的进展。这些发现为开发以这种酶为靶点的新型疗法打开了大门，这种疗法可以减缓或预防帕金森病在人体内的进展--这是一种尚未满足的重大需求。第一作者、西蒙实验室的讲师张芳（Tracy-ShiZhangFang）博士说："我们的实验室专注于研究帕金森病的起源，我们希望有一天能够减缓甚至预防患者的疾病进展。目前的研究结果为未来铺平了道路。"研究重点与方法有证据表明，帕金森病患者体内产生多巴胺的细胞之所以死亡，是因为在清除细胞中老化和功能失调的线粒体时出了问题--线粒体是细胞能量的来源，有时被称为细胞的动力室。西蒙及其同事重点研究了在这一过程中发挥作用的一种名为USP30的酶。研究人员观察到，USP30的缺失可防止帕金森氏症样运动症状的出现，增加神经元中受损线粒体的清除，并防止多巴胺生成神经元的缺失。在第二组实验中，研究小组利用MissionTherapeutics公司开发的一种专有分子来阻断该酶在多巴胺分泌神经元中的作用，从而验证了基因敲除研究。与基因敲除小鼠一样，抑制该酶的作用增加了对功能障碍线粒体的清除，保护了多巴胺分泌神经元。哈佛医学院神经学教授西蒙说："这两种实验策略合在一起比单独使用其中一种更有说服力。我们非常重要的发现共同支持了这样一种观点，即减少USP30值得进一步测试其对帕金森病的潜在疾病调节作用。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397777.htm

科学家或找到了可诊断早期帕金森病的方法

科学家或找到了可诊断早期帕金森病的方法帕金森病可以通过使用特殊的脑部扫描在其早期阶段被发现。帕金森病是一种使人衰弱的脑部疾病，随着时间的推移而恶化，会影响患者的行走甚至说话的能力。它的诊断非常复杂，并且不可能在早期阶段诊断出。我们大多数人都熟悉一种被称为核磁共振的方法，它经常被用来观察大脑结构。然而它目前只用于排除其他潜在的诊断，因为它不足以敏感到能够显示帕金森病患者大脑中发生的生物变化。耶路撒冷希伯来大学(HU)的研究人员在AvivMezer教授的指导下得出结论，通过修改一种被称为定量MRI(qMRI)的相关方法有可能揭示出帕金森症的细胞变化。通过使用他们的技术，他们能检查纹状体的微观结构--这是一个已知会随着帕金森病的发展而退化的深层大脑区域。通过使用Mezer的博士生EliorDrori开发的一种新分析方法，纹状体细胞组织的生物变化被清楚地揭示出来。此外，他们能证明这些变跟与帕金森病的早期阶段和患者的运动功能障碍有关。他们的研究结果最近发表在著名的《ScienceAdvances》上。qMRI通过使用不同的激发能量拍摄几张MRI图像来实现其敏感性。华盛顿大学的研究人员则能利用他们的qMRI分析来揭示纹状体不同区域内组织结构的变化。这些测量的结构敏感性以前只能在实验室检查病人死后的脑细胞中实现。对于检测早期疾病或监测药物的疗效来说，这并不是一个理想的情况Mezer解说道：“当你没有测量结果时，你不知道什么是正常的、什么是不正常的大脑结构以及在疾病进展过程中什么在变化。”新信息将有助于对该疾病的早期诊断并为监测未来药物疗法的疗效提供“标记”。“我们所发现的，是冰山一角，”Mezer指出。这是一项技术，他们现在将扩展到调查大脑其他区域的微观结构变化。此外，该团队现在正在将qMRI发展成为一种可用于临床的工具。Mezer预计，这约是3-5年后的事情。Drori进一步表示，这种类型的分析将能确定帕金森病患者群体中的亚群--其中一些人对某些药物的反应可能跟其他人不同。最终，他认为这种分析将带来个性化的治疗并使未来的药物发现与每个人接受最合适的药物。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310193.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310193.htm

吞咽困难？这可能是帕金森病的早期预警信号

吞咽困难？这可能是帕金森病的早期预警信号一项新的研究表明，某些肠道疾病，如便秘、吞咽困难和无腹泻的肠易激综合征，可能预示着帕金森病的发生。该研究分析了来自美国医疗记录网络的数据，发现这些肠道问题在被诊断为帕金森病之前的患者中更为普遍。为了验证这一假说，研究人员使用了来自美国全国医疗记录网络（TriNetX）的数据，将24624名被诊断为不明原因帕金森病的患者与那些被诊断患有其他神经系统疾病--阿尔茨海默病（19046人）或脑血管疾病（23942人）--或未患有上述疾病的患者（24624人；对比组）进行了比较。帕金森病患者与其他组的患者在年龄、性别、种族和民族以及诊断时间等方面进行了匹配，以比较他们在帕金森病诊断前平均6年的电子健康记录中出现肠道疾病的频率。随后，研究人员以不同的方式检验了相同的假设，他们将网络中所有被诊断出患有18种肠道疾病中任何一种的成年人分成不同的组，每种疾病一组。这些组中的人与没有特定肠道疾病的人进行配对，并通过他们的医疗记录进行为期5年的监测，以了解其中有多少人患上了帕金森病或其他神经系统疾病。这两项分析表明，4种肠道疾病与帕金森病诊断风险较高有关。具体来说，胃排空延迟、吞咽困难和便秘都与帕金森病确诊前5年内患病风险增加一倍以上有关，而无腹泻的肠易激综合征与患病风险增加17%有关。研究人员说，切除阑尾似乎具有保护作用，这让人们对阑尾在导致帕金森病的疾病过程中的潜在作用产生了疑问。炎症性肠病和迷走神经切断术（切除全部或部分迷走神经以治疗消化性溃疡）都与风险升高无关。其他一些肠道问题，包括功能性消化不良（无明显原因的胃部烧灼感或饱胀感）、肠易激综合征伴腹泻以及腹泻加大便失禁，在帕金森病患者中也更为普遍。不过，这些情况在阿尔茨海默病或脑血管疾病发病前也更为普遍。这是一项观察性研究，因此无法确定病因。研究人员还强调了他们研究结果的一些局限性，包括监测时间相对较短，电子健康记录中记录的诊断信息可能不完整。尽管如此，他们还是得出了结论："这项研究首次提供了大量观察证据，证明临床诊断不仅包括便秘，还包括吞咽困难、胃瘫和无腹泻的肠易激综合征，这些诊断可能会特别预测帕金森病的发展"。他们补充说："这些发现值得警惕帕金森病高危患者的[胃肠道]综合征，并强调有必要进一步调查阿尔茨海默病和脑血管疾病的[胃肠道]先例"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379711.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379711.htm

密集运动有助于延缓帕金森病的疾病进展

密集运动有助于延缓帕金森病的疾病进展来自罗马天主教大学医学院和A.GemelliIRCCS综合诊所基金会的神经科学家发现，剧烈运动可以减缓帕金森病的进展。他们还描述了这一过程背后的生物学机制，为新的非药物治疗方法提供了潜在途径。该研究题为“强化运动通过恢复纹状体突触可塑性改善实验性帕金森病的运动和认知症状”，于7月14日发表在《科学进展》杂志上。该调查由罗马天主教大学和A.GemelliIRCCS综合诊所基金会牵头，并与罗马圣拉斐尔远程信息处理大学、CNR、TIGEM、米兰大学和罗马圣拉斐尔IRCCS等多家研究机构合作。这项研究由弗雷斯科帕金森研究所、纽约大学医学院、马琳和保罗弗雷斯科帕金森病和运动障碍研究所、美国卫生部和MIUR资助。该研究揭示了一种新机制，解释了运动对大脑可塑性的有益影响。天主教大学神经病学正教授兼UOC大学综合诊所A.GemelliIRCCS神经病学主任PaoloCalabresi说：“我们发现了一种从未观察到的有益机制，通过这种机制，在疾病早期阶段进行锻炼会诱发，即使在训练暂停后，对运动控制的有益影响也可能会持续一段时间。这一发现可以指导新的非药物疗法的开发，与现有的药物疗法并用。”先前的研究表明，剧烈的体力活动与重要生长因子——脑源性神经营养因子（BDNF）的产生增加有关。作者使用为期四周的跑步机训练方案在早期帕金森病的动物模型中成功复制了这种现象。他们首次证明了这种神经营养因子如何有助于身体活动对大脑的有益影响。罗马天主教大学医学院的研究人员乔亚·马里诺和费代丽卡·坎帕内利为运动的神经保护作用提供了实验支持。他们采用多学科方法，使用不同的技术来衡量神经元存活、大脑可塑性、运动控制和视觉空间认知的改善。一个关键的观察结果是，每日跑步机训练减少了病理性α-突触核蛋白聚集体的传播。在帕金森病中，这些聚集物会导致特定大脑区域（黑质致密部和纹状体——构成所谓的黑质纹状体通路）的神经元逐渐出现功能障碍，而这对运动控制至关重要。体力活动的神经保护作用与释放神经递质多巴胺的神经元的存活有关。这种存活对于纹状体神经元表达多巴胺依赖性可塑性的能力至关重要，否则这种能力会受到疾病的损害。因此，运动控制和视觉空间学习都依赖于黑质纹状体活动，在接受强化训练的动物中得以保留。研究还表明，BDNF的水平随着运动而升高，与谷氨酸的NMDA受体相互作用。这种相互作用使纹状体中的神经元能够有效地对刺激做出反应，其效果在运动期结束后仍持续存在。PaoloCalabresi教授说：“我们的研究团队正在进行一项临床试验，以测试剧烈运动是否可以识别新的标记物来监测早期患者疾病进展的减缓以及疾病进展的概况。由于帕金森病的特点是重要的神经炎症和神经免疫成分，这些成分在疾病的早期阶段发挥着关键作用，因此该研究将继续研究神经胶质细胞的参与（神经胶质细胞是为神经元提供物理和化学支持的高度专业化的细胞群）。这将使我们能够确定观察到的有益效果背后的分子和细胞机制。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1371145.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1371145.htm

科学家们开发出一种或能治疗帕金森病的纳米抗体

科学家们开发出一种或能治疗帕金森病的纳米抗体免疫系统使用被称为抗体的蛋白质来检测和攻击入侵的病原体。被称为纳米抗体的迷你版--骆驼和鲨鱼等动物血液中的天然化合物--正在被研究用于治疗自身免疫性疾病和癌症。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1319351.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1319351.htm

研究发现四种肠道疾病与帕金森病风险增加有关

研究发现四种肠道疾病与帕金森病风险增加有关这些沉积物在这两个地方都能找到，因此德国解剖学家海科-布拉克（HeikoBraak）和他的同事们推测，当外来物质通过鼻子或胃肠道系统进入人体，并通过迷走神经进入中枢神经系统时，就会引发帕金森氏症。虽然布拉克的假说仍存在分歧，但之前的研究已经为其提供了支持。现在，亚利桑那州梅奥诊所的研究人员开展了一项大规模研究来验证这一假说，调查胃肠道状况与罹患帕金森病风险之间的关联。研究人员利用美国全国电子病历网络TriNetX的数据，将24624名被诊断为不明原因的帕金森病患者与那些被诊断为阿尔茨海默病（19046人）或脑血管病（23942人）等其他神经系统疾病的患者，以及24624名未患有上述疾病的对比组患者进行了比较。首先，将患有帕金森病的人与其他组别中的人进行年龄、性别、种族和民族以及诊断时间的匹配，以比较他们在被诊断患有帕金森病之前平均六年内出现在电子病历中的肠道疾病的频率。随后，研究人员以另一种方式检验了布拉克的假设，即把所有被诊断患有18种肠道疾病中任何一种的参与者分成不同的组别。这些组中的人与患有特定肠道疾病的人进行配对，并对他们的病历进行为期五年的监测，以了解其中有多少人患上了帕金森病或其他神经系统疾病。这两项分析表明，与其他神经系统疾病相比，四种肠道疾病与帕金森病诊断风险的增加有关。具体来说，胃瘫（胃排空延迟）、吞咽困难（吞咽困难）和便秘都与诊断前五年内患帕金森病的风险增加一倍以上有关。无腹泻的肠易激综合征（IBS）与风险增加17%有关。虽然炎症性肠病和迷走神经切断术（切除迷走神经以治疗消化性溃疡）都与罹患帕金森氏症的风险增加无关，但在阿尔茨海默病或脑血管疾病发病前，这两种疾病的发病率更高。有趣的是，研究人员发现切除阑尾对帕金森氏症有保护作用，这促使研究人员质疑阑尾在帕金森氏症疾病过程中的潜在作用。由于这项研究是观察性的，因此不能确定肠道疾病与帕金森氏症之间的因果关系。研究人员也意识到这项研究存在一些局限性，即监测时间相对较短，医疗记录中的诊断信息可能不完整。尽管如此，他们还是得出结论认为，这项研究的发现对于诊断髓性角化病非常重要。研究人员说："这项研究首次建立了大量观察证据，表明临床诊断不仅包括便秘，还包括吞咽困难、胃瘫和无腹泻的肠易激综合征，这些诊断可能会特别预测帕金森病的发展。"该研究发表在《肠道》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379977.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379977.htm