糖衣抗体可以穿越血脑屏障对抗阿尔茨海默病

糖衣抗体可以穿越血脑屏障对抗阿尔茨海默病血脑屏障是一个由紧密的组织和血管组成的网络，旨在将有害物质拒之门外，但它也会干扰有益的治疗。几年来，使用抗体来治疗导致阿尔茨海默病患者大脑中出现斑块的淀粉样β肽一直是医学界的一个有希望的想法，但其结果基本上令人失望。去年，一种单克隆抗体药物首次在减缓与该疾病相关的认知能力下降方面显示出一些希望，但就在这一发展的几个月后，制药商罗氏宣布其自己的抗淀粉样蛋白单克隆抗体药物的大规模三期临床试验失败。然而，由于抗体在对抗体内其他不需要的物质方面非常成功，从疟疾到参与类风湿关节炎的信号分子，科学家们还没有放弃用它们来轰走淀粉样β肽。东京医科大学的研究人员认为这个问题可能与对抗淀粉样蛋白的抗体可能太大而无法通过血脑屏障这一事实有关，他们将较小部分的抗体藏在被称为纳米细胞的圆形纳米颗粒中，这些颗粒被葡糖化（与糖分子相连）。然后他们将这些颗粒注入患有阿尔茨海默病的小鼠体内，再观察持续10周。研究小组不仅发现，注射这种糖衣抗体不仅减少了大脑中淀粉样β肽的数量，而且还减少了最终形成的斑块的大小和密度。更重要的是，他们还发现接受治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠有更好的学习和空间记忆能力，这意味着这种治疗不仅可能减缓疾病，而且还能缓解其症状。当然，人体试验将是必要的，以揭示该疗法是否对我们有效。研究人员说，他们的糖基纳米细胞束也可以填充其他降解大脑中淀粉样β肽的药物，从而为治疗阿尔茨海默氏症的研究开辟一个新的渠道。他们的工作已经发表在《纳米生物技术杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348713.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348713.htm

阿尔茨海默病恶化的分子 “黑手” 发现

阿尔茨海默病恶化的分子“黑手”发现美国斯克里普斯研究所科学家近日揪出导致阿尔茨海默病恶化的“黑手”，揭示了其分子驱动因素。研究团队期望这些分子能成为药物靶点，在开发治疗或缓解药物方面发挥作用。相关论文发表于21日出版的《先进科学》杂志。在最新研究中，团队开发出一种名为单细胞膜片钳/蛋白质组学的新系统。借助该系统，他们能精确测量单个脑细胞，然后将受阿尔茨海默病影响的细胞与健康细胞进行比较。他们还利用之前开发的精确测量神经元电活动的方法，以及改良后的质谱法，检测出每个神经细胞内2250多种蛋白的水平。

研究发现尿石素 A 有助改善阿尔茨海默病

研究发现尿石素A有助改善阿尔茨海默病一项国际研究发现，石榴类水果以及核桃、杏仁等坚果中所含的一种天然多酚的代谢物尿石素A有助改善实验鼠认知能力，具有预防和治疗阿尔茨海默病的潜力。来自丹麦哥本哈根大学等多个研究机构的研究人员近期通过小鼠实验发现，一种天然化合物——尿石素A可刺激线粒体自噬，长期使用该化合物治疗可显著改善小鼠的学习、记忆和嗅觉功能，减少贝塔淀粉样蛋白异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化等阿尔茨海默病的显著病理特征。（新华社）

CRISPR 基因编辑疗法落地英美欧，现在试图攻克阿尔茨海默病

CRISPR基因编辑疗法落地英美欧，现在试图攻克阿尔茨海默病当地时间11月16日，英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）宣布授权CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exa-cel）有条件上市，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。当地时间12月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗SCD。当地时间12月15日，欧洲药品管理局（EMA）也批准其上市，用于治疗SCD和TDT。现在，研究人员希望使用CRISPR/Cas9基因编辑疗法来治疗阿尔茨海默病（AD）。当地时间12月11日，《自然》（Nature）杂志发表一篇题为《CRISPR基因编辑如何帮助治疗阿尔茨海默症》（HowCRISPRgeneeditingcouldhelptreatAlzheimer’s）的文章，试图探讨利用CRISPR疗法治疗阿尔茨海默病的可能性。（澎湃新闻）

大脑刺激可以缓解症状 帮助治疗阿尔茨海默病

大脑刺激可以缓解症状帮助治疗阿尔茨海默病在阿尔茨海默病患者中，当刺激穹窿（绿色）和终纹床核（蓝色）之间的区域时，观察到最大的积极效果。图中还显示了两个大脑结构--丘脑（粉色）和海马（黄色），以及刺激电极。深度脑刺激（DBS）是一种治疗技术，在德国已经被授权用于治疗神经系统运动障碍，如帕金森病和肌张力障碍，以及强迫症等神经精神疾病。在DBS中，薄薄的电极被植入病人的大脑，向特定区域提供持续、温和的电脉冲。电极永久性地留在大脑中，并通过皮肤下的电线与植入胸部的类似起搏器的装置相连。该设备用于调整电刺激的强度和频率。安德烈亚斯-霍恩(AndreasHorn)教授说："尽管DBS作为帕金森病的既定治疗方法已有20年之久，而且费用由医疗保险机构承担，但它仍然不是一种非常知名的治疗方法，"他是查理特校区神经学和实验神经学系以及美国波士顿哈佛医学院附属布莱根妇女医院和麻省总医院探索基于网络的大脑刺激的实验室负责人。他说："DBS对帕金森病患者的效果非常好，能显著改善他们的生活质量"。由于阿尔茨海默氏症也是一种神经退行性疾病，DBS似乎也可能用于治疗这种疾病。但只有在知道需要刺激的精确脑区时，才有可能进行安全、有效的治疗。研究人员与包括加拿大多伦多大学在内的多个合作伙伴密切合作开展了当前的研究，其出发点是在加拿大的一项研究中进行的随机观察。"在一位正在接受肥胖症治疗的患者身上，深层脑刺激引起了闪回--他们的童年和青少年时期的突然记忆，"来自夏里特校区神经学和实验神经学系的安娜-索菲亚-里奥斯博士说，他是该研究的主要作者。"这使来自加拿大的研究人员怀疑，刺激位于穹窿的这一大脑区域可能也适合于治疗阿尔茨海默氏症"。为了进一步研究这个问题，作为多中心研究的一部分，在七个国际中心工作的研究人员在患有轻度阿尔茨海默病的参与者的穹窿部同一区域植入了电极。"不幸的是，大多数病人的症状没有改善。但有少数参与者从治疗中获益良多，"里奥斯博士说。"在本研究中，我们想找到这些差异的根本原因，因此我们比较了每个参与者的电极的确切位置。"霍恩教授的研究小组擅长分析大脑的高分辨率磁共振图像，并将这些图像与计算机模型相结合，精确地确定DBS的最佳位置。主要的挑战之一是每个大脑都是不同的--而这对于准确放置电极来说真的很重要。当电极的位置甚至偏离目标几毫米时，都可能导致病人无法受益。这就是大多数研究参与者所发生的情况。但霍恩教授和他的团队能够使用成像数据来确定从该手术中受益的患者的电极的确切位置。"最佳的刺激部位似乎是两个纤维束的交叉点--穹窿和终端纹--它们连接着大脑深处的区域。这两种结构都与记忆功能有关，"霍恩教授说。在DBS能够被批准并用于治疗阿尔茨海默病之前，还需要进一步的临床研究。目前的结果是这个过程中的一个重要的下一步。如果汇总的数据使得在阿尔茨海默氏症患者试用DBS的神经外科研究中更精确地放置电极成为可能，那将是非常好的。医护人员迫切需要一种有效的疗法来缓解这种疾病的症状--而DBS是非常有希望的。展望未来，霍恩实验室将进行进一步的研究，以调查和确定大脑中可能对治疗痴呆症有用的其他神经网络。他们的工作将包括检查大脑的病变区域，并确定DBS和其他神经刺激方法的目标区域。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340693.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340693.htm

FDA批准阿尔茨海默病药品Leqembi 有望成为首个纳入医疗保险的此类药物

FDA批准阿尔茨海默病药品Leqembi有望成为首个纳入医疗保险的此类药物7月6日周四，美国食品和药物管理局（FDA）批准了日本制药公司卫材和美国马萨诸塞州医药公司渤健研发的阿尔茨海默病治疗药物Leqembi。Leqembi是第一个获得FDA完全批准的阿尔茨海默病抗体治疗药物，这也是第一个有望通过医疗保险获得广泛覆盖的此类药物。医疗保险已承诺在FDA批准这一药物的同一天开始承保Leqembi，但会附加一些条件。医疗保险覆盖是帮助患有早期阿尔茨海默病的美国老年人支付治疗费用的关键一步。Leqembi的价格为每年26500美元，如果没有医疗保险，多数患者无力支付这种昂贵的药物。Leqembi无法治愈阿尔茨海默病。在卫材的临床试验中，该疗法在18个月内将早期阿尔茨海默病引起的认知能力下降减缓了27%。这种抗体药物每月两次通过静脉注射，针对一种与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白。FDA顾问小组成员、西北大学范伯格医学院神经病学教授TanyaSimuni表示：在权衡利弊后，Leqembi是有益的，也是可以接受的，符合这类疾病的治疗方法。班纳阿尔茨海默病研究委员会主席RobertAlexander指出：总的来说，Leqembi清楚地表明，这是一种有效的治疗方法。他认为这项研究清楚地证明了临床益处，而且研究结果健全有力。美国阿尔茨海默病协会主席JoannaPike表示，虽然Leqembi不能治愈这一疾病，但它将帮助患病处于早期阶段的患者保持更多的独立性，可帮助他们自主掌控日常生活，并花更多时间陪伴家人。Pike在周四的一份声明中表示：这让患者有更多的时间认出他们的配偶和后代。这也意味着患者有更多的时间安全、准确、及时地驾驶，照顾家庭财务，并充分参与爱好和兴趣。Leqembi有什么风险？但这种治疗存在严重的脑肿胀和出血风险。参与卫材临床研究的三名患者死亡。FDA科学家表示，尚不清楚Leqembi是否与这些死亡事件有关。据FDA称，阿尔茨海默病是老年人痴呆症的最常见原因，也是美国第六大死因。明尼苏达州Mayo门诊专门研究阿尔茨海默病的神经学家DavidKnopman表示，在卫材的试验中，Leqembi清楚地证明了对患者的益处，尽管他警告说这种治疗的效果有限。Knopman说，经过适当诊断和知情的患者应该能够在权衡治疗的利弊后，再自行决定是否要使用Leqembi。医疗保险计划对其如何承保Leqembi施加条件。参加医疗保险的被诊断患有早期阿尔茨海默病的患者必须找到参与注册系统的医疗保健提供者。但是，这一系统存在争议。阿尔茨海默病协会和一些国会议员担心这一要求会给治疗带来障碍。有人担心，参与此类登记的医疗保健提供者数量将受到限制，农村和其他服务不足的社区的人们将不得不长途跋涉才能找到这样的提供者。医疗保险和医疗补助服务中心承诺建立一个全国性门户网站，使医疗保健提供者能够轻松提交接受Leqembi的患者所需的数据。该机构表示，当FDA批准该治疗方法时，免费使用的门户网站将可用。还有人担心，如果Leqembi被广泛接受作为一种治疗方法并且患者对抗体的需求很高，那么进行输注的专科医生和地点可能会太少。一些研究估计，在未来十年内，Leqembi抗体治疗的等待时间可能从几个月到甚至几年不等，具体取决于需求。在上款药物被市场抛弃后，渤健一雪前耻2021年6月，FDA已批准渤健开发的另一款阿尔茨海默病药物Aduhelm上市，但由于几乎没有证据表明它能减缓认知能力下降，业内人士认为Aduhelm的临床疗效数据不足以支持其获批上市，因此这种药物未能获得医生或保险公司的青睐。随后，这款药物遭遇了限制使用、销售惨淡、研发团队解散等一系列挫折，连续的打击导致Aduhelm陷入深渊，渤健也因此沦落到需要裁员来维持生计。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1369493.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1369493.htm