Celastrol - 一种源自草药雷公藤的有助于抗击关节炎的复合物

Celastrol-一种源自草药雷公藤的有助于抗击关节炎的复合物在最近发表在《科学免疫学》上的一项研究中，来自大阪大学的一个研究小组着手填补我们理解中的这一空白。他们已经确定了一种在加速类风湿性关节炎中起作用的蛋白质复合物。这种复合物由两种蛋白质组成，具体为COMMD3和COMMD8。此外，他们还发现，从一种通常被称为"雷公藤"的药用植物的根部提取的化合物Celastrol是COMMD3/8复合物的有效抑制剂。西拉斯托尔与COMMD3/8复合物的硅计算模型。资料来源：2023年白井等人，《科学免疫学》。高级作者KazuhiroSuzuki说："我们以前的研究曾表明，COMMD3/8复合物能增强体液免疫反应，但它在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚。该团队产生了一个小鼠模型，其中COMMD3的表达可以被关闭。"该研究的主要作者TaiichiroShirai解释说："删除COMMD3会导致COMMD8的降解，从而导致COMMD3/8复合物的消失。COMMD3/8复合物的缺失导致了体液免疫反应的受损。产生抗体的细胞数量减少，这表明COMMD3/8复合物在自身免疫反应中具有重要作用。"研究人员使用了一个类风湿性关节炎的小鼠模型。他们在小鼠出现第一个症状时就压制了COMMD3的表达。通过这样做，疾病的进展停止了，表明COMMD3/8复合物促进了自身免疫反应。COMMD3/8复合物缺陷（A）和西拉斯托尔治疗（B）对类风湿性关节炎小鼠模型中疾病进展的影响。"一旦我们确定了该复合物在自身免疫中的重要性，我们就着手确定一种能够干扰该复合物形成的化合物，"铃木和弘解释说。"我们的化学筛选确定了塞拉斯特罗是COMPD3/8复合物的最有效的抑制剂。"Celastrol是一种来自Tripterygiumwilfordii的活性化合物，源自一种已知具有抗炎特性的药草，尽管其作用机制尚未完全阐明。研究显示，芹菜醇与COMMD3共价结合，阻止COMMD3/8复合物的形成，从而损害抗体反应并阻止小鼠模型中类风湿性关节炎的进展。由于COMMD3/8复合物是类风湿性关节炎和一般自身免疫性疾病进展的核心，它是一个有希望的自身免疫性疾病的治疗靶点，而Celastrol是未来开发针对类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病治疗方法的一个特别令人兴奋的线索。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363235.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363235.htm

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老从《硅谷》到《疯狂的麦克斯》，强大的老年人从年轻人身上采血的想法在整个流行文化中出现，但这并不纯属虚构。科学家们通过给老年小鼠输血的方式进行了实验，发现这可以提高认知能力，增加寿命，并延缓疾病。但是输血的好处是短暂的，因此在新的研究中，哥伦比亚大学、剑桥大学和加州大学旧金山分校的研究人员调查了如何使整个血液生产系统恢复活力。该研究的通讯作者EmmanuellePassegué说："一个老化的血液系统，因为它是很多蛋白质、细胞因子和细胞的载体，对机体有很多不良后果。一个70岁的人，如果有一个40岁的血液系统，即使没有更长的寿命，也可以有更长的健康期"。血细胞是由位于骨髓中的干细胞产生的，研究小组首先探索了这些干细胞所处的环境或"生态位"，以及它在小鼠衰老过程中的变化。他们发现，随着时间的推移，"生态位"逐渐恶化，并被炎症所淹没，从而损害了造血干细胞。仔细检查后，科学家们发现了一个特殊的炎症信号，它被称为IL-1B，是损害造血干细胞的关键。由于该信号已经牵涉到其他炎症，如类风湿性关节炎，已经有药物在广泛使用以针对它。研究人员使用一种名为Anakinra的关节炎药物阻断老年小鼠的IL-1B，并发现造血干细胞恢复到年轻、健康的状态。这有助于改善神龛的状态、造血干细胞的功能和血细胞的再生。当药物在小鼠的整个生命过程中被施用时，治疗效果甚至更好，而不仅仅是当它们已经老了。当然，这项研究仍处于早期阶段，动物试验的结果并不总是能够转化为人类。但该团队乐观地认为，临床测试可能会尽早发生，因为这种药物已经在人类中使用。Passegué说："用阻断IL-1B功能的抗炎药物治疗老年患者，应该有助于维持更健康的血液生成。"这项研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342789.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342789.htm

一种常见的食物成分色氨酸是如何导致关节炎的？

一种常见的食物成分色氨酸是如何导致关节炎的？这项研究的共同作者是科罗拉多大学风湿病学系主任、斯科维尔捐赠讲座教授、医学博士克里斯汀-库恩（KristineKuhn）。她的几位同事合作撰写了这篇论文，并于二月份发表在《临床研究杂志》（JournalofClinicalInvestigation）上。色氨酸是一种必需氨基酸，存在于许多富含蛋白质的食物中，包括肉类、鱼类、乳制品以及某些种子和坚果。它在人体内有多种用途，包括帮助制造蛋白质、肌肉、酶和神经递质（神经系统的化学信使）。人体不会制造它，而是从饮食中获取。许多人认为色氨酸是火鸡中的一种成分，据说它能让我们在感恩节大餐后昏昏欲睡。事实上，研究人员表示，虽然色氨酸在帮助调节睡眠周期方面发挥着作用，但火鸡中的色氨酸含量可能并不是导致餐后昏昏欲睡的主要原因。库恩和她的同事们开始研究，一种在人体内通常是有益力量的物质，是如何转化为引发类风湿关节炎等炎症性疾病的途径的。如果不及时治疗，它会导致手脚肿胀疼痛和关节畸形。"众所周知，微生物群--我们肠道中的细菌--可以将色氨酸分解成副产品。其中一些副产品具有抗炎作用，但我们也发现了这些产品的一些炎症原因，"库恩说。"我们首次强调了哪些产品会导致炎症，以及它们是如何导致炎症的。"她说，这项新研究"建立在我们对脊柱关节炎患者的一些观察基础之上--脊柱关节炎并不完全是类风湿性关节炎，但却是一种密切相关的疾病--我们发现微生物组的变化与这些被称为吲哚的产物产量增加有关，这些产物是细菌从色氨酸中制造出来的"。她说，在涉及小鼠的关节炎研究中也观察到了类似的变化。她说："我们让小鼠服用抗生素，消灭它们的微生物群，结果它们没有得关节炎，也没有吲哚。于是我们说，好吧，如果它们确实有微生物群，而我们让它们吃含少量色氨酸的食物呢？微生物群不能将色氨酸分解成吲哚，小鼠就不会得关节炎。因此，我们用两种不同的方法证明，是色氨酸被微生物组分解成了吲哚。"那么，它是如何起作用的呢？"我们发现，当吲哚存在时，小鼠开始产生自反应性T细胞，这些细胞更具炎症性。小鼠体内帮助维持免疫系统平衡的调节性T细胞减少，它们开始产生致病性更强的抗体。我们发现，当吲哚存在时，抗体具有更强炎症性的标志。"论文的结论是，"阻断吲哚的生成可能是治疗类风湿关节炎和脊柱关节炎的独特途径"。这就是为体内的色氨酸找到正确的途径。"如果色氨酸进入人体细胞，它往往会被分解成抗炎产物，而当它进入细菌细胞时，则会加剧炎症反应。我们思考如何将其转化为疗法的方法是：如何保持平衡，使色氨酸走向抗炎途径？如何操纵肠道细菌来调节平衡？这就是我们未来感兴趣的方向。"库恩的研究是否表明我们应该换一种吃法？"我经常被问到这个问题，"她说。"富含植物纤维和瘦肉的饮食--整个地中海饮食--似乎能将微生物组推向更健康的状态，这样你就能获得色氨酸的抗炎特性，而典型的西方饮食似乎更倾向于炎症途径"。至于预防关节炎的其他方法，库恩说，通过风湿病学部同事的研究，"我们已经开始了解高危阶段，在这个阶段，我们实际上可以根据血液标志物来识别在未来几年内有可能发展为类风湿性关节炎的人。有一些数据表明，我们可以在这一阶段进行干预并预防疾病，但我们还不太确定干预的正确方法是什么。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423321.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423321.htm

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递 并能对抗肥胖小鼠的糖尿病

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递并能对抗肥胖小鼠的糖尿病科学家们在研究一种用于治疗类风湿性关节炎的药物的活性时，发现它有一些令人惊讶的功能，其中一些功能在对抗糖尿病时可能是有用的。在小鼠模型上进行的研究表明，这种化合物具有解决与该病症相关的炎症的双重潜力，同时也提供了一种新陈代谢的推动力，可以帮助调节食欲和促进肥胖者的健康脂肪信号。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328219.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328219.htm

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能对于这种长期、渐进的病症，目前还没有治疗方法。关节疼痛和僵硬的症状只能通过止痛药和非甾体抗炎药（NSAIDs）来缓解，而长期使用这些药物实际上会加速骨关节炎症状的恶化。但在一项新研究中，南澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现，OA不仅可以治疗，而且可能是可逆的。这项研究的主要作者贾-吴（JiaNg）说："我们的研究结果重新认识了骨关节炎，它不是一种'磨损'病症，而是一种关键关节软骨干细胞的主动和药物可逆损失。"关节软骨是一种永久性组织，需要自我更新的祖细胞--干细胞的后代--的支持，以重新填充负责形成软骨的软骨细胞。然而，关节软骨的再生能力有限，损伤、慢性机械应力或年龄增长--即所谓的"磨损"--通常会导致OA。研究人员以成年小鼠的膝关节为研究对象，发现关节表面存在一种特殊的软骨祖细胞群，可生成关节软骨。这些以Gremlin1基因为标志的细胞在OA中被耗尽。他们通过实验表明，表达Gremlin-1的软骨祖细胞的丧失是OA的早期事件，反过来也会导致OA。为了在Gremlin-1细胞中发现治疗OA的分子靶点，研究人员重点研究了成纤维细胞生长因子信号转导，因为这一通路在调节软骨发育或软骨生成方面发挥作用。用成纤维细胞生长因子18（FGF18）治疗小鼠，可刺激动物体内多种组织的生成，从而引起关节软骨中Gremlin1细胞的增殖，导致软骨厚度明显恢复并减少了OA。"有了这些新信息，我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择，而干细胞群是关节软骨发育和骨关节炎进展的罪魁祸首，"Ng说。"我们的研究表明，可能有新的方法来治疗疾病而不仅仅是症状，从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。"这一发现也为其他形式的损伤和疾病中的软骨再生提供了机会。这些发现是否能从小鼠转化为人类受试者还有待观察，但使用FGF18（临床上称为Sprifermin）治疗膝关节OA的五年临床试验结果已于2021年公布。虽然Sprifermin不能缓解OA症状，但研究发现它是安全的，而且可能会改善软骨厚度和体积。第三阶段试验正在进行中。该研究发表在《自然-通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393879.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393879.htm

研究提供肠道细菌与类风湿性关节炎发展有关的新证据

研究提供肠道细菌与类风湿性关节炎发展有关的新证据发表在《关节炎与风湿病学》杂志上的一项研究提供了新的证据，表明肠道细菌在类风湿性关节炎的发展中发挥作用。该研究表明，对一种相对常见的肠道细菌的异常免疫反应可能影响关节炎的发展。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1329007.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1329007.htm