干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能对于这种长期、渐进的病症，目前还没有治疗方法。关节疼痛和僵硬的症状只能通过止痛药和非甾体抗炎药（NSAIDs）来缓解，而长期使用这些药物实际上会加速骨关节炎症状的恶化。但在一项新研究中，南澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现，OA不仅可以治疗，而且可能是可逆的。这项研究的主要作者贾-吴（JiaNg）说："我们的研究结果重新认识了骨关节炎，它不是一种'磨损'病症，而是一种关键关节软骨干细胞的主动和药物可逆损失。"关节软骨是一种永久性组织，需要自我更新的祖细胞--干细胞的后代--的支持，以重新填充负责形成软骨的软骨细胞。然而，关节软骨的再生能力有限，损伤、慢性机械应力或年龄增长--即所谓的"磨损"--通常会导致OA。研究人员以成年小鼠的膝关节为研究对象，发现关节表面存在一种特殊的软骨祖细胞群，可生成关节软骨。这些以Gremlin1基因为标志的细胞在OA中被耗尽。他们通过实验表明，表达Gremlin-1的软骨祖细胞的丧失是OA的早期事件，反过来也会导致OA。为了在Gremlin-1细胞中发现治疗OA的分子靶点，研究人员重点研究了成纤维细胞生长因子信号转导，因为这一通路在调节软骨发育或软骨生成方面发挥作用。用成纤维细胞生长因子18（FGF18）治疗小鼠，可刺激动物体内多种组织的生成，从而引起关节软骨中Gremlin1细胞的增殖，导致软骨厚度明显恢复并减少了OA。"有了这些新信息，我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择，而干细胞群是关节软骨发育和骨关节炎进展的罪魁祸首，"Ng说。"我们的研究表明，可能有新的方法来治疗疾病而不仅仅是症状，从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。"这一发现也为其他形式的损伤和疾病中的软骨再生提供了机会。这些发现是否能从小鼠转化为人类受试者还有待观察，但使用FGF18（临床上称为Sprifermin）治疗膝关节OA的五年临床试验结果已于2021年公布。虽然Sprifermin不能缓解OA症状，但研究发现它是安全的，而且可能会改善软骨厚度和体积。第三阶段试验正在进行中。该研究发表在《自然-通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393879.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393879.htm

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递 并能对抗肥胖小鼠的糖尿病

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递并能对抗肥胖小鼠的糖尿病科学家们在研究一种用于治疗类风湿性关节炎的药物的活性时，发现它有一些令人惊讶的功能，其中一些功能在对抗糖尿病时可能是有用的。在小鼠模型上进行的研究表明，这种化合物具有解决与该病症相关的炎症的双重潜力，同时也提供了一种新陈代谢的推动力，可以帮助调节食欲和促进肥胖者的健康脂肪信号。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328219.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328219.htm

经常被忽视的干细胞蕴藏着治疗血液病的神奇力量

经常被忽视的干细胞蕴藏着治疗血液病的神奇力量卡塔赫纳科技大学的研究人员增强了CD34阴性造血干细胞的功能，使其成为治疗血液相关疾病的一种有希望的选择。通过提高其骨髓归巢能力，这些细胞已显示出优于现有治疗方法的潜力，这表明干细胞移植的效率和效果有了突破性进展。资料来源：2024KAUST;HenoHwang在干细胞移植（也称为骨髓移植）中，骨髓功能失常的患者会被注入一组新的健康造血干细胞，即造血干细胞（HSCs）。这些细胞历来通过一种名为CD34的蛋白质的存在来识别。表达这种表面标记的造血干细胞因其在骨髓中的归巢和定居能力而备受赞誉。然而，人们对CD34阳性造血干细胞的重视却无意中忽略了CD34阴性造血干细胞--这些细胞大多存在于脐带血中，虽然它们在血液中的迁移能力有限，但由于其发育状态更为原始，因此被认为具有更强的再生能力。CD34阴性造血干细胞尚未开发的潜力梅尔扎班实验室的博士后阿斯玛-阿穆迪（AsmaAl-Amoodi）说："CD34阴性造血干细胞在移植中的应用还有很大的潜力有待挖掘。"她和同事们一起着手提高这些造血干细胞的治疗价值。研究人员首先描述了脐带血中不同造血干细胞群的特征，并注意到CD34阴性细胞特别缺乏sialylLewisX，这是CD34阳性造血干细胞表达的一种糖分子，有助于引导细胞进入骨髓。为了解决这一缺陷，研究人员在实验室中用酶处理CD34阴性细胞，以促进这种糖的产生。细胞随后获得了新发现的归巢能力。移植到小鼠体内后，经过改良的CD34阴性细胞很快就进入了骨髓，并在数月内不断输出新的健康血液和免疫细胞。造血干细胞还显示出参与粘附机制的基因活性升高，而粘附机制可促进骨髓环境中的相互作用和移植。这一发现提供了令人信服的证据，证明CD34阴性造血干细胞"作为一种治疗选择可能比目前临床使用的方法更有效"，详细介绍这些发现的学术论文的第一作者阿尔-阿穆迪（Al-Amoodi）说："鉴于CD34阴性细胞能有效地与骨髓龛整合，使用它们可以延长移植受者的细胞再生时间。""此外，在移植过程中同时使用CD34阳性和CD34阴性造血干细胞有可能提高效率和成本效益，扩大脐带血的治疗效果，因为这将使潜在的干细胞含量增加一倍，"她说。编译自/scitechdaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423922.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423922.htm

免疫调节纳米颗粒被发现可长时间有效预防小鼠的关节炎

免疫调节纳米颗粒被发现可长时间有效预防小鼠的关节炎免疫系统是身体对抗疾病的第一道最强的防线，但它有时会变得有点"过度热心"以开始攻击健康细胞和组织。这可能引发一系列的自身免疫性疾病，可以用抑制免疫系统的药物来治疗。但当然，这也会导致其他并发症，如传染病的风险增加。在这项新的研究中，斯克里普斯团队研究了一种技术，该技术只关闭导致自身免疫问题的免疫细胞，而让其他免疫细胞履行其重要职责，抵御真正的健康威胁。一些自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，是由体内的单一蛋白质引发的，被称为"自我抗原"，而这些是研究的重点。B细胞对特定的抗原--通常是外来抗原，但在自身免疫性疾病的情况下也是自我抗原--产生抗体。如果它们遇到它们所针对的抗原与另一种与称为CD22的受体结合的分子同时出现，它们可以有效地被关闭。因此，斯克里普斯团队设计了同时含有抗原和CD22结合分子的纳米粒子。这些纳米颗粒还含有雷帕霉素，这是一种刺激调节性T细胞（Tregs）产生的药物，顾名思义，它可以抑制可能会变坏的其他免疫细胞。所有这些成分加在一起有助于纳米粒子对抗来自特定B和T细胞的自身免疫反应，而不需要完全关闭免疫系统。该团队在小鼠身上测试了纳米粒子疗法。首先，他们证明它能够阻止动物的免疫系统对一种叫做卵清蛋白的蛋白质发动攻击，这种蛋白通常会引发强烈的反应。然后，他们对一种自身免疫性疾病进行了测试，小鼠通过攻击一种叫做GPI的自我抗原而被设计成容易患关节炎。研究人员在小鼠三周大时就用纳米粒子治疗，让它们的免疫系统容忍GPI。结果显示，该疗法大大推迟了关节炎的发病时间，通常在没有治疗的情况下，关节炎的症状会在几周后开始出现。更令人鼓舞的是，三分之一接受治疗的小鼠在实验结束300天后仍然没有显示出关节炎的迹象，这已经是小鼠寿命的很大一部分。更仔细的检查显示，这种治疗方案正在如愿发挥作用。小鼠大大减少了抗GPI抗体的产生，体内还拥有更多的调节性T细胞(Treg)群。该研究的资深作者JamesPaulson说："在这个早期示范中，我们能够'治愈'这些动物中的三分之一，而且我认为有可能将我们的纳米粒子与其他免疫调节剂治疗相结合，使其更加有效。所以这将是我们的下一步--以及展示我们的技术对其他由对自我抗原的不需要的免疫反应引起的自身免疫性疾病。"这项研究发表在ACSNano杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334385.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334385.htm

科学家们通过再生肾脏来逆转小鼠的糖尿病损害

科学家们通过再生肾脏来逆转小鼠的糖尿病损害在这项新的研究中，新加坡和德国的研究人员调查了一个潜在的罪魁祸首--一种被称为白细胞介素-11（IL-11）的蛋白质，它已经被牵连到导致其他器官受损而产生的疤痕。在对小鼠进行仔细检查时，研究小组发现，当肾脏受到损害时，其微小内管的内衬细胞会释放IL-11，从而减缓细胞的生长，并引发一连串的分子炎症和瘢痕。但是，当IL-11被阻断时，使用基因工程小鼠缺乏IL-11，或者给小鼠提供阻断IL-11的抗体，这一过程被阻止，健康细胞可以再生以逆转现有的损害。"我们发现IL-11不利于肾脏功能，并引发了慢性肾脏疾病的发展，"该研究的通讯作者StuartCook教授说。"我们还表明，抗IL11疗法可以治疗肾衰竭，逆转已建立的慢性肾脏疾病，并通过促进小鼠的再生来恢复肾脏功能，同时长期使用是安全的。"该团队在实验室皿中的人类肾脏细胞测试中跟进了这一发现，并观察到类似的结果。研究人员对患有糖尿病肾病的细胞施用IL-11抗体，发现肾小管细胞可以再次增殖，从而逆转了疤痕和炎症，最终恢复了器官的功能。尽管结果看起来很有希望，但重要的是这项研究仍然处于非常早期的阶段，结果可能不容易带入人体测试。尽管如此，这仍然是科学家们在开发治疗方法时的一个引人入胜的新目标。该研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344025.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344025.htm

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎这项研究是由牛津大学的科学家进行的，他们首先研究了一个名为ALDH1A2的基因的常见变异，该基因与严重的手部骨关节炎（OA）有关。该团队通过利用英国生物银行研究的数据证实了这种关联，然后从33名手部OA患者身上获取了关节软骨，当时他们正在接受手术。这些样本与实验模型相结合进行研究，这使得研究小组能够确定某种在高危人群中特别低的分子。该分子被称为视黄酸，它是通过ALDH1A2基因合成的。通过RNA测序，科学家们能够在基因变体、较低的视黄酸和OA中看到的炎症之间建立一种相互关系。接下来，科学家们转向了一种被称为talarozole的药物，它被开发用来抑制维甲酸的代谢，以治疗痤疮、银屑病和相关的皮肤病。当在OA小鼠模型的膝关节中使用时，该药物能够在六小时后减少软骨损伤和炎症。这些结果也在体外猪关节中得到了复制。VersusArthritis的研究和健康情报主任NehaIssar-Brown博士说："这项研究仍处于早期阶段，但有了这些令人鼓舞的发现，我们在能够开发一类新的改变疾病的药物来治疗骨关节炎，防止慢性疼痛，并使人们能够很好地生活在这种情况下，又前进了一大步。由于他拉罗唑在人体中具有可接受的安全性，科学家们对其顺利进入临床使用寄予厚望。他们已经进行了另一项小型的概念验证研究，观察这些初步结果是否可以复制，并为手部OA的新治疗方法奠定基础。Issar-Brown说："现在迫切需要旨在预防或扭转OA疼痛症状的疾病改变治疗方法。这项研究揭示了对手部骨关节炎原因的新认识，这可能导致确定干预手部OA的新生物目标。"该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335955.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335955.htm