舌下免疫疗法可治疗儿童花生过敏症

舌下免疫疗法可治疗儿童花生过敏症花生过敏通常在生命早期就会出现，而且很少会长大。花生是最有可能导致过敏性休克和死亡的食物，会让孩子和他们的父母经历焦虑和社交孤立，而这通常会伴随着危及生命的过敏。口服免疫疗法（OIT）作为一种诱导儿童和青少年对花生脱敏的方法已被广泛研究，但可能会引起不良反应。因此，北卡罗来纳大学（UniversityofNorthCarolina，简称UNC）卫生学院的研究人员开发了一种舌下给药的免疫疗法，可安全地用于年幼的花生过敏儿童。该研究的第一作者和通讯作者埃德温-金（EdwinKim）说："根据我们之前对年长儿童的研究，我们乐观地认为花生SLIT（舌下免疫疗法）对幼儿也能产生类似的治疗效果。然而，我们发现的效果更好。我们看到的脱敏水平比预期的要高，与我们通常认为只有口服免疫疗法才能达到的水平相当"。口服免疫疗法是将花生粉与另一种食物混合后食用，而口服免疫疗法则是将少量花生蛋白加入液体中，通过舌下给药。研究人员招募了50名1到4岁的花生过敏儿童，其中一半接受4毫克花生口服液，另一半接受安慰剂。研究的主要终点是脱敏，通过治疗三年后的食物挑战进行评估。研究人员发现，几乎80%接受SLIT治疗的儿童在完成治疗后都能耐受15粒花生--食物挑战--而不会出现过敏症状。研究人员说，考虑到典型的花生过敏反应是由一粒或更少的花生引起的，这些结果意味着对花生暴露的有力保护。他们还发现，63%的儿童在停止治疗三个月后仍能保持对花生过敏的保护，表明病情得到缓解。缓解率最高的是一到两岁的儿童（58%），其次是两到三岁的儿童（33%）和三到四岁的儿童（43%），这表明早期干预可能很重要。有报告称，花生SLIT的参与者会出现喉咙痒的症状，这与环境过敏原SLIT的研究结果类似，但这些症状都是自限性的，可自行缓解，不会导致更严重的反应。其他反应--皮肤、胃肠道和呼吸道反应--在治疗组和安慰剂组之间相似。研究人员说，他们的研究结果表明，与花生OIT相比，SLIT更安全，用药也更简单。Kim说："花生OIT目前已经上市，并被越来越多的过敏症专家所采用，然而，我们很快就发现，除了已知的过敏反应风险外，OIT的实际操作对许多家庭来说也非常困难。花生SLIT可能是一个值得考虑的好选择，因为它可能能够提供相当水平的保护，同时安全且更容易管理。"这项研究发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390235.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390235.htm

首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症

首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症但是一个重大的突破可能就在眼前，来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家们测试了一种世界上第一种被包装在微小纳米颗粒中的mRNA药物，它不仅逆转了小鼠的花生过敏，还为身体配备了阻止这种常常危及生命的疾病发展所需的微生物工具。研究报告的共同作者、加州大学洛杉矶分校教授安德烈-内尔博士说："就我们所知，mRNA从来没有被用于治疗过敏性疾病。我们的研究已经表明，新的药物平台可以起到平息花生过敏的作用，我们相信它可能对其他过敏原、食品和药物以及自身免疫性疾病有同样的作用。"以COVID-19疫苗为启发，研究小组将mRNA包装在一个纳米粒子内，并将其送到肝脏，在那里指示特定的细胞容忍花生蛋白。研究人员特别关注肝脏，因为它对外来物质具有耐受性，而且它是抗原呈递细胞的所在地，这有助于训练免疫系统容忍外来蛋白质，而不是攻击它们。这种药物建立在该团队2021年的研究之上，该研究看到一种纳米粒子将一种蛋白质片段（被称为表位）输送到肝脏，以减轻小鼠的鸡蛋过敏，2022年，研究人员发现了与花生过敏有关的表位。内尔说："如果你足够幸运地选择了正确的表位，有一种免疫机制会对所有其他片段的反应起到抑制作用，这样一来，你就可以照顾到在疾病中起作用的整个表位群。"与mRNA疫苗编码COVID-19穗状蛋白进行防御的方式类似，这种纳米粒子内包装的mRNA对特定表位进行编码。通过在小鼠身上的几次成功试验，科学家们发现，纳米粒子处理明显提高了动物对花生蛋白的耐受性。研究人员现在有信心他们的治疗方法将在三年内进入临床试验，而且它有可能适用于过敏症，因为mRNA有效载荷可以编码不同种类的表位。他们甚至还在研究是否可以将其用于治疗1型糖尿病。该研究发表在ACSNano杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352867.htm

在二期临床试验中 最新研究的口服药将坏胆固醇减少60%

在二期临床试验中最新研究的口服药将坏胆固醇减少60%这种新药被称为MK-0616，它通过抑制一种叫做PCSK9的蛋白质而起作用，这种蛋白质的水平降低有助于肝脏分解低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。PCSK9抑制剂一直是降低胆固醇的一个主要治疗途径，但它通常涉及皮下注射，或者在一项研究中甚至涉及基因治疗。这项新试验调查了MK-0616作为口服PCSK9抑制剂的疗效。超过380名参与者参加了试验，他们都有低密度脂蛋白胆固醇水平升高和心脏病史或危险因素。他们被随机分配到五组中的一组，接受安慰剂或MK-0616的四个不同剂量--6毫克、12毫克、18毫克或30毫克。参与者每天服药8周，然后停止服药，研究人员在试验期前后测量他们的低密度脂蛋白胆固醇水平，然后继续监测8周的不良反应。果然，与安慰剂相比，服用任何剂量的药物的参与者都看到他们的低密度脂蛋白胆固醇水平明显下降。那些接受30毫克剂量的人看到下降超过60%，18毫克下降59%，12毫克下降55%，6毫克下降41%。其他坏胆固醇的生物标志物，包括非高密度脂蛋白胆固醇和一种叫做载脂蛋白B的蛋白质，也有所下降。重要的是，研究小组没有看到任何剂量的不良副作用的证据。虽然需要进一步的试验来研究MK-0616的更多细节，但研究小组表示，这种药物是心血管护理领域的一个有希望的新成员。它与他汀类药物（治疗高胆固醇的一线疗法）结合使用效果很好，因为60%的参与者在试验期间正在服用这些药物。作为一种口服药，这种药物可以使患者更容易坚持，同时也可以降低成本。该研究的主要作者ChristieBallantyne说："这是一种高效的化合物，具有良好的耐受性。MK-0616可以提供另一种潜在的选择。在这个和他汀类药物以及我们拥有的其他疗法之间，我们应该能够在低密度脂蛋白胆固醇方面基本上治疗几乎所有人"。目前正在计划一项3期临床试验。这项研究发表在《美国心脏病学院学报》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348377.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348377.htm

免疫增强型化疗药物在临床试验中显示出前景

免疫增强型化疗药物在临床试验中显示出前景在以前的研究中，科学家们发现有一群细胞似乎对这种不必要的抵抗负责，他们将其命名为骨髓源性抑制细胞（MDSCs）。在此后的几年里，一种名为全反式维甲酸（ATRA）的化疗药物被开发出来，以MDSCs为目标，目的是防止它们干扰免疫反应。在这项新研究中，科罗拉多大学癌症中心的科学家们进行了一项Ib/II期临床试验，测试ATRA与一种名为pembrolizumab（品牌名称Keytruda）的免疫治疗药物的结合。该试验涉及24名IV期黑色素瘤患者，其中一些人同时接受两种药物治疗，一些人只单独接受pembrolizumab。在接受两种药物治疗的患者中，71%对治疗反应良好，其中50%出现完全反应，80%在治疗后一年内存活。相比之下，单独使用免疫疗法的反应率约为40%。当科学家们仔细检查时，他们发现循环MDSCs的水平被有效降低了。该试验还对毒性进行了测试，发现ATRA组的副作用大多较轻，包括最初用药时的头痛、疲劳和恶心。在这些积极的结果之后，II期临床试验已经在其他类型的免疫疗法已经失败的癌症患者身上展开。临床试验的首席科学家MartinMcCarter说："我们表明它是安全和有效的，所以向这个方向发展是有意义的。这确实是现在最需要帮助的病人群体。如果肿瘤对免疫疗法没有反应，那么之后对任何东西产生反应的机会都非常小。我们正试图找到操纵肿瘤微环境的方法，以允许更好的免疫反应"。该研究发表在《临床癌症研究》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335615.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335615.htm

CRISPR使失明患者在临床试验中恢复部分视力

CRISPR使失明患者在临床试验中恢复部分视力LeberCongenitalAmaurosis（LCA）是一种罕见的疾病，大约每40000名新生儿中就有一人患病。患者的基因突变会导致视力严重下降，约三分之一的患者会完全失明。目前，美国食品和药物管理局尚未批准任何治疗方案。但这种情况可能即将改变。BRILLIANCE试验一直在研究使用CRISPR技术编辑14名患者的CEP290基因，这是导致LCA的罪魁祸首之一。基因编辑疗法直接作用于视网膜后面的感光细胞，这是CRISPR首次直接在人体中发挥作用。现在，研究小组详细介绍了2020年至2023年试验头三年的结果。每位患者都在一只眼睛上接受了治疗，然后接受四种不同结果的监测：识别图表上的物体和字母；在全视野测试中看到彩色光点的能力；在有实物和不同光照度的迷宫中的导航能力；以及他们自己报告的生活质量变化体验。在14名参与者中，有11人（79%）在这四项成果中至少有一项得到了改善，有6人（43%）在两项或更多成果中得到了改善。六名参与者还表示，由于视力得到改善，他们的生活质量也得到了提高，而四名参与者（29%）在眼图测试中显示出了有临床意义的改善。这项研究的通讯作者马克-彭内西（MarkPennesi）说："对医生来说，没有什么比听到病人描述他们的视力在接受治疗后得到改善更有成就感的了。我们的一位试验参与者分享了几个例子，包括放错手机后能找到手机，看到咖啡机的小灯就知道咖啡机在工作。虽然这些任务对于视力正常的人来说可能微不足道，但对于视力低下的人来说，这种改善会对他们的生活质量产生巨大影响。"没有观察到严重的不良反应，轻度到中度的不良反应都已消除。这项研究表明，CRISPR不仅可以有效、安全地治疗LCA，还可能治疗其他形式的失明或遗传疾病。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1430709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1430709.htm

HIV候选疫苗在早期临床试验中诱发免疫反应 研发工作向前迈出重要一步

HIV候选疫苗在早期临床试验中诱发免疫反应研发工作向前迈出重要一步据来自斯克里普斯研究中心、弗雷德-哈钦森癌症中心、美国国立卫生研究院以及美国和瑞典的其他机构的研究人员称，这种名为eOD-GT860mer的疫苗具有"良好的安全性"，并在36名接受者中的97%（或除一人外）诱发了广泛的中和抗体前体。抗体是由免疫系统制造的蛋白质，以帮助对抗感染，广义中和抗体已知可以中和许多HIV的基因变体，但它们一直难以通过疫苗接种引起。研究人员写道："学习如何诱导针对具有高度抗原多样性的病原体的广义中和抗体，如HIV、流感、丙型肝炎病毒或betacoronaviruses家族，是对合理疫苗设计的一个巨大挑战。种系靶向疫苗设计提供了应对这一挑战的一个潜在战略。"eOD-GT860mer候选疫苗是生殖细胞靶向的，这意味着它被设计为通过靶向和刺激正确的抗体产生细胞来诱导产生广泛的中和抗体。国际艾滋病疫苗倡议组织宣布在2018年开始这项1期临床试验，以评估eOD-GT860mer的安全性和它能够诱导的免疫反应。该试验共包括48名18至50岁的健康成年人，他们在两个地点注册。华盛顿的乔治华盛顿大学和西雅图的弗雷德哈钦森癌症中心。在参与者中，18人接受了20微克剂量的疫苗，并在8周后接受了同样大小的带佐剂的疫苗；18人接受了100微克剂量的疫苗，并在8周后接受了同样大小的带佐剂的疫苗；12人接受了两剂盐水安慰剂，间隔8周。这种佐剂被称为AS01B，由制药公司GSK开发。疫苗和安慰剂被注射到手臂肌肉中。研究人员在研究期间收集并分析了参与者的血液和淋巴结中的免疫细胞。他们特别检查了B细胞，一种在免疫系统中制造抗体的白细胞，对疫苗的反应。研究人员发现在研究参与者中没有严重的不良事件报告，而且在研究期间没有参与者获得HIV感染。在48名研究参与者中，约有97%--或除一人外--报告了局部或全身的不良事件，这些事件通常是轻度或中度的，如注射部位的疼痛、不适和头痛。在大多数情况下，这些事件在一两天内就得到了解决。第一次免疫后，所有接受疫苗的人都被发现产生了由eOD-GT860mer疫苗激发的抗体，但没有安慰剂接受者。研究人员写道，这些疫苗引起的反应在第二次免疫后有所增加。弗雷德-哈钦森癌症中心高级副总裁兼疫苗和传染病部主任JulieMcElrath博士说，关于这种候选疫苗的另一项1期研究正在进行中，他是这项研究的作者之一。明尼苏达大学医学院负责研究的副院长兼艾滋病医学项目主任蒂莫西-沙克博士说，这种艾滋病毒候选疫苗的独特之处在于，它被设计为直接针对广义中和抗体的产生，他没有参与这项研究。他说："在艾滋病毒方面，当我们过去设计和测试疫苗时，无论出于什么原因，它们都没有诱导出这些广泛的中和抗体。"如果你愿意的话，可以称它们为超级抗体。广义中和抗体的工作更有效率。它们能更好地控制病情发展。"Schacker说，通过显示广义中和抗体可以由疫苗诱导，这项新研究可以帮助为其他类型的免疫开发提供信息，而不仅仅是HIV疫苗。他说："希望是，如果你能诱导人们产生这种免疫力，你就能保护他们免受一些我们很难设计出有效疫苗的病毒的侵害。所以这是向前迈出的重要一步"。埃默里大学艾滋病研究中心联合主任、格雷迪卫生系统埃默里医学院执行副院长卡洛斯-德尔-里奥博士说，尽管这是"令人兴奋的科学"，但在考虑将这种疫苗用于公众之前还需要做更多的工作，他没有参与这项新研究。"我们知道广义中和抗体是一种潜在的有效预防艾滋病毒的策略，"delRio说。"我们离将其用作疫苗还很远，但这是非常令人兴奋的科学。......对这种研究进行投资，不仅对开发艾滋病毒疫苗至关重要，而且如果这种策略有效，它还可以用于其他疫苗。"一种HIV疫苗可能需要激发这些广义中和抗体，或称bnAbs，它们能够识别全球不同的HIV菌株，并能预防HIV感染。然而，到目前为止，通过接种疫苗引发bnAbs已经被证明是不可能的。威特沃特斯兰德大学和南非国家传染病研究所的PennyMoore在与这项新研究同时发表的一篇文章中写道："一个关键的挑战是bnAbs很少发展，甚至在感染期间也是如此。"一个仍然需要回答的"关键问题"是第一次免疫所激发的抗体可以持续多长时间。如果加强针与之前的疫苗有太大的不同，"由第一次疫苗接种引发的抗体可能不会识别加强针，也不会进一步加强抗体生产，"Moore写道。"然而，将许多不同的针剂纳入HIV疫苗的治疗方案是不可取的。在对bnAbs的抗体成熟的需要和现实世界的可行性之间取得平衡将是至关重要的。"去年，全球有超过3800万人感染了艾滋病毒或艾滋病。据国际艾滋病疫苗倡议组织称，全世界有20多项艾滋病毒疫苗临床试验正在进行。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334407.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334407.htm