睡眠呼吸暂停鼻腔喷雾剂减轻了70%试验病例的严重程度

睡眠呼吸暂停鼻腔喷雾剂减轻了70%试验病例的严重程度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是指睡眠时上气道塌陷，气流减少或完全受阻。其主要原因是喉部解剖结构受损和睡眠时肌肉功能不足。这会导致氧气摄入量下降和睡眠唤醒，从而对健康和安全造成负面影响，包括白天疲倦、注意力难以集中和高血压。OSA的治疗是有限的。一线治疗是使用持续气道正压（CPAP）机来防止气道塌陷。不幸的是，约有一半使用CPAP机器的人难以忍受这种机器。在这种情况下，可以考虑通过手术来修复解剖学上的阻塞。澳大利亚弗林德斯大学的研究人员进行了一项使用鼻腔喷雾剂治疗OSA的小规模试验，结果发现效果很好。"阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种睡眠障碍，患者喉咙后部肌肉松弛，上气道变窄或塌陷，限制氧气摄入，导致患者整夜反复醒来，"弗林德斯大学医学与公共卫生学院教授、该研究的共同作者之一丹尼-埃克特（DannyEckert）说。"它与心血管疾病、中风、肥胖症、糖尿病、焦虑症和抑郁症等多种疾病有关。"研究人员测试了一种鼻腔喷雾剂，它能将钾离子通道阻滞剂局部输送到气道肌肉，以观察是否能减轻OSA症状的严重程度。"钾离子通道阻滞剂是一类能阻滞中枢神经系统中钾离子通道的药物，"该研究的第一作者和通讯作者阿马尔-奥斯曼说。"当在鼻腔喷雾剂中使用时，阻滞剂有可能增加保持上气道开放的肌肉活动，降低睡眠时喉咙塌陷的可能性"。十名患有OSA的患者（五名女性，五名男性；平均年龄55岁）随机接受了三种治疗方法中的一种：安慰剂鼻腔喷雾剂、含有钾离子通道阻断剂的鼻腔喷雾剂，或阻断剂鼻腔喷雾剂，但呼吸仅限于"鼻腔"，即使用口腔胶带或下巴绑带。平均而言，参与者都很肥胖，患有严重的OSA，不过分嗜睡，也没有失眠症。参与者完成了三次通宵睡眠研究，两次研究之间的间隔时间约为一周。研究人员发现，与安慰剂组相比，当鼻腔喷雾与不限制呼吸相结合时，10名研究参与者中有7人的OSA严重程度略有减轻。与安慰剂组相比，无限制呼吸鼻腔喷雾疗法的总氧饱和度更高。无限制呼吸喷鼻疗法的晨间血压测量值也较低。尽管通过鼻腔喷雾接受了钾离子通道阻滞剂，但仅限于用鼻子呼吸的受试者并没有表现出改善。相反，研究人员发现，使用下巴带时，呼吸和上气道肌肉功能往往会恶化。奥斯曼说："我们发现，我们测试的钾离子通道阻滞剂的鼻腔喷雾应用是安全、耐受性良好的。那些在睡眠期间气道功能得到生理性改善的人，其OSA严重程度的指标也降低了25%-45%之间，包括血氧水平的改善以及第二天血压的降低。"研究结果为扩大OSA患者的治疗选择提供了一种新方法。埃克特说："这些见解为那些不能耐受CPAP机和/或上气道手术的OSA患者，以及那些希望获得现有疗法替代品的患者，提供了[开发]新治疗方案的潜在途径。目前，还没有获得批准的治疗OSA的药物，但通过这些发现和未来的研究，我们越来越接近开发出安全、易于使用的有效新药。"研究人员计划开展更大规模的研究，进一步探索他们的初步发现。这项研究发表在《心脏与循环生理学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424052.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424052.htm

科学家用创新鼻腔喷雾缓解睡眠呼吸暂停

科学家用创新鼻腔喷雾缓解睡眠呼吸暂停医学与公共卫生学院的丹尼-埃克特教授说："阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种睡眠障碍，患者喉咙后部肌肉松弛，上气道变窄或塌陷，限制氧气摄入，导致整夜反复醒来。它与心血管疾病、中风、肥胖症、糖尿病、焦虑症和抑郁症等多种疾病有关。治疗方案很有限，虽然持续气道正压（CPAP）机是治疗OSA的一种行之有效的方法，但约有50%的人难以耐受。"鼻腔喷雾研究与发现该研究旨在确定一种新型钾离子通道阻滞剂鼻腔喷雾剂对OSA严重程度的影响，并调查不同呼吸方法（如限制性"仅鼻腔"呼吸）的潜在影响以及反应良好者的生理特征。"钾通道阻滞剂是一类阻滞中枢神经系统钾通道的药物。在鼻腔喷雾中使用时，阻断剂有可能增加保持上气道开放的肌肉的活动，降低睡眠时喉咙塌陷的可能性，"领衔作者AmalOsman博士说。用于治疗睡眠呼吸暂停的鼻腔喷雾剂。资料来源：弗林德斯大学通过随机盲法试验，10名患有OSA的患者分别接受了钾阻滞剂鼻腔喷雾剂、安慰剂鼻腔喷雾剂或钾鼻腔喷雾剂与限制性"仅鼻腔呼吸"相结合的治疗。10人中有7人对钾离子通道阻滞剂鼻腔喷雾剂产生了反应，睡眠时上气道塌陷的频率降低了，第二天早上的血压也降低了。在这项试验中，使用喷雾剂并限制"仅鼻腔"呼吸并没有改善睡眠质量。结论和未来展望"我们发现，我们测试的钾离子通道阻滞剂的鼻腔喷雾应用是安全、耐受性良好的。"奥斯曼博士说："那些在睡眠期间气道功能得到生理性改善的人，其OSA严重程度的指标也降低了25%-45%，包括血氧水平的改善以及第二天血压的降低。"埃克特教授说："这些见解为开发新的治疗方案提供了潜在的途径，这些方案适用于那些不能耐受CPAP机器和/或上气道手术的OSA患者，以及那些希望获得现有疗法替代品的患者。目前，治疗OSA的药物还没有获得批准，但通过这些发现和未来的研究，我们离开发出安全、易用、有效的新药越来越近了。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424548.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424548.htm

首项针对睡眠呼吸暂停鼻腔喷雾剂的人体研究报告取得可喜成果

首项针对睡眠呼吸暂停鼻腔喷雾剂的人体研究报告取得可喜成果"OSA[阻塞性睡眠呼吸障碍]是最常见的与睡眠有关的呼吸障碍之一，现在全球估计有10亿患者，如果不加以治疗，会造成重大的健康和安全后果，"来自弗林德斯大学的新研究的高级作者DannyEckeart解释。"目前，OSA还没有被批准的药物治疗。然而，随着我们对人们获得OSA的不同原因的理解的进步，有效的新药物的潜力正在逐年增强。"睡眠呼吸暂停最常见的治疗方法是一种叫做CPAP（连续气道正压）机的机械装置。该设备基本上是利用加压空气，在人睡觉时保持气道的开放。CPAP设备可以是管理睡眠呼吸暂停的一个非常有效的工具，但它们是出了名的笨重和不舒服。近十分之一的人只用了一个晚上就停止使用他们的设备，大约50%的人在一年后就因为嫌麻烦不再使用。虽然有大量正在进行的工作在寻找睡眠呼吸暂停的药物治疗，但到目前为止，没有任何药物被正式批准。这项新研究着手测试一种旨在增加咽部扩张器肌肉活动的新型药物。"我们测试的药物旨在针对表达在上呼吸道表面的特定受体，触发它们更容易激活周围的肌肉，以保持睡眠时呼吸道的开放，"该研究的主要作者AmalOsman说。这项初步的人体研究招募了12名患有睡眠呼吸暂停的参与者，每个志愿者都完成了四个通宵的睡眠研究。在每晚的研究开始时，他们接受了安慰剂鼻腔喷剂、含有新型药物的鼻腔喷剂或直接在内窥镜下应用该药物。该研究的主要目的是确定哪种应用药物的方式能带来最有效的结果。最初的结果是强有力的，新型药物在整晚的睡眠中产生了持续的气道开放。最重要的是，无论采用何种应用方式，结果都是一致的，这意味着简单的鼻腔喷雾可能是提供治疗的最简单方式。该研究由该药物的制药开发商拜耳公司资助，Eckeart担任该公司的顾问。然而，该试验是通过弗林德斯大学睡眠健康实验室独立进行的。Osman说，还有很多工作要做，但这些早期结果肯定了针对睡眠呼吸暂停的这些受体可能是一个有效的治疗途径。"虽然是一项小型研究，但我们的发现代表了对OSA患者的这种新疗法的第一次详细调查，结果令人鼓舞，"Osman说。"虽然在临床测试和开发方面还有很长的路要走，但我们的研究表明，针对这些受体可能是未来治疗的一个有希望的途径。"这项新研究发表在《胸腔》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334803.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334803.htm

中大研究发现手术治疗睡眠窒息能显著降低严重患者血压

中大研究发现手术治疗睡眠窒息能显著降低严重患者血压中大医学院表示，本港约有5%小学生患有「阻塞性睡眠窒息症」，除了影响睡眠质素及日常生活，亦有机会令患者血压上升，同时增加他们将来患上心血管疾病的风险。中大医学院进行全球首个随机对照研究，发现透过手术治疗睡眠窒息，能显著降低严重患者的血压，但若病人在手术后体重明显增加，会削弱降低血压的作用。中大表示，儿童睡眠窒息症常见成因主要包括腺样体或扁桃腺胀大，首选的治疗方案通常是腺样体扁桃体切除术。中大的研究，招募109名有睡眠窒息症征状的6至11岁儿童，在开始研究时及参与研究后9个月，为参加者纪录24小时的血压。结果显示，完成手术的病人能更有效改善病情，特别是严重患者接受手术后、睡眠时平均每小时阻塞性呼吸暂停次数，由平均23次减少至只有4次，大部分病情可以由严重转为轻微至中度。结果亦显示，严重患者在手术后的血压录得较大跌幅。另外，团队亦发现，完成手术的患者，可能因为呼吸畅顺了而减少能量消耗，以致体重相对较易增加，从而导致血压上升，建议家长留意子女手术后的体重，维持健康饮食及恒常运动。2023-10-0207:13:41

研究发现大多数COVID-19的长期影响在轻度感染后的一年内缓解

研究发现大多数COVID-19的长期影响在轻度感染后的一年内缓解具体而言，该研究发现，与未接种疫苗的人相比，已接种疫苗的人出现呼吸困难的风险降低，呼吸困难是轻度COVID-19病例后出现的最普遍的影响。研究人员说，这些发现表明，尽管自大流行病开始以来，人们一直担心和讨论Long-COVID现象，但绝大多数轻度疾病病例并没有遭受严重或慢性的长期疾病。Long-COVID现象被定义为初始感染后症状持续存在或出现新的症状超过4周。2022年3月，英国估计有150万人（占人口的2.4%）报告了这种症状，主要是疲劳、气短、嗅觉丧失、味觉丧失和注意力难以集中。但是轻度感染后一年的Long-COVID的临床影响及其与年龄、性别、COVID-19变体和疫苗接种状况的关系仍不清楚。为了解决这个问题，研究人员比较了未受感染的人和感染后一年内从轻度COVID-19中恢复的人的健康状况。他们使用了以色列一个大型公共医疗机构的电子记录，在2020年3月1日至2021年10月1日期间，有近200万成员接受了COVID-19的检测。在一组感染者和匹配的未感染者（平均年龄25岁；51%为女性）中分析了70多种Long-COVID病症。他们比较了未接种疫苗的人在感染后早期（30-180天）和晚期（180-360天）的状况，控制了年龄、性别和COVID-19变体。在相同的时间段内，他们还比较了接种疫苗与未接种疫苗的COVID-19患者的差异。为确保只评估轻度疾病，他们排除了因更严重的疾病而入院的病人。其他潜在的影响因素，如酒精摄入量、吸烟状况、社会经济水平和一系列预先存在的慢性疾病也被考虑在内。在早期和晚期，COVID-19感染与几种疾病的风险增加显著相关，包括嗅觉和味觉丧失、注意力和记忆力减退、呼吸困难、虚弱、心悸、链球菌扁桃体炎和头晕，而脱发、胸痛、咳嗽、肌肉酸痛和呼吸系统疾病在晚期得到解决。例如，与非感染者相比，轻度COVID-19感染在早期与嗅觉和味觉丧失的风险高出4.5倍（每万人中增加20人），晚期风险几乎高出3倍（每万人中增加11人）。在整个12个月的研究期间，感染后的总体负担最高的是虚弱（每10000人中增加136人）和呼吸困难（每10000人中增加107人）。当按年龄评估病情时，呼吸困难是最常见的，出现在六个年龄组中的五个，但在19-40岁、41-60岁和60岁以上的年龄组中，呼吸困难在感染后的第一年里一直持续存在。虚弱出现在六个年龄组中的四个，只有19-40岁和41-60岁年龄组在后期仍持续存在。男性和女性患者表现出微小的差异，儿童在COVID-19感染早期阶段的结果比成人少，大部分在晚期阶段解决。初代病毒、Alpha和DeltaCOVID-19变体的研究结果都很相似。与未接种疫苗的感染者相比，接种疫苗的人出现呼吸困难的风险较低，其他病症的风险类似。研究人员指出了一些局限性，如医疗记录内的测量不完整，所以数据可能不能完全反映诊断和报告的结果。而且他们不能排除这样的可能性，即COVID-19患者可能更频繁地使用医疗服务，导致这些患者的潜在COVID-19相关结果的报告和筛查增加。尽管如此，这是一次对不同人群健康记录的大型详细分析，代表了迄今为止对轻度COVID-19患者最长的跟踪研究之一。而且研究结果应该适用于全世界类似的西方人群。"我们的研究表明，轻度COVID-19患者有少数健康结果的风险，而且其中大多数在诊断后一年内得到解决，"研究人员说。"重要的是，与未接种疫苗的人相比，接种疫苗的突破性感染患者出现挥之不去的呼吸困难的风险降低了，而所有其他结果的风险是可比的。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1343949.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1343949.htm

新靶向药物可以被特定的脑瘤受体吸收 提供切断肿瘤生长的可能性

新靶向药物可以被特定的脑瘤受体吸收提供切断肿瘤生长的可能性来自诺丁汉大学和杜克大学的研究人员在供应高等级胶质瘤脑瘤的血管上发现了高水平的低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）。这一发现为利用这两个机构已经开发的药物来靶向这些受体提供了可能性，从而使药物能够被肿瘤吸收。这些发现最近发表在Pharmaceutics杂志上。胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，起源于大脑的胶质细胞。它们是一个异质谱系，从缓慢生长到高度侵略性的浸润性肿瘤。所有胶质瘤中近一半被归类为高级别胶质瘤（HGG），由于其高度侵袭性，预后很差，不治疗的平均生存期只有4.6个月，而在今天的最佳多模式治疗中，平均生存期约为14个月。研究人员检查了36名成人和133名儿童患者的肿瘤内和肿瘤间的组织微阵列，以确认LDLR是一个治疗目标。还测试了三个有代表性的细胞系模型的表达水平，以确认它们未来用于测试LDLR靶向纳米粒子的摄取、保留和细胞毒性。他们显示了LDLR在成人和儿科队列中的广泛表达，而且重要的是，还对成人高级胶质瘤的核心区和边缘区或浸润区之间观察到的肿瘤内变化进行了分类。诺丁汉大学医学院的RumanRahman博士领导了这项研究，他说。"用目前的技术很难治疗脑瘤，这是因为许多已被证明在细胞中起作用的药物或纳米粒子，当用于临床治疗的测试时，不能穿透许多肿瘤背后的血脑屏障。因此，我们寻找新的方法来治疗它们是至关重要的。这些发现是了解肿瘤生物学的重要一步，以及它们如何从人体自身的脂肪和含蛋白质的脂蛋白颗粒中收集能量来生长和扩散。现在的关键是利用药物和原药纳米颗粒来瞄准这些受体，切断癌细胞的能量供应。"诺丁汉大学药学院转化治疗学教授、杜克大学机械工程和材料科学教授DavidNeedham一直致力于开发一种常见的代谢抑制剂（烟酰胺）的新的、更有临床效果的配方，该配方切断了细胞的能量，可以被改造为治疗一些疾病--包括癌症。在其最初的抗寄生虫应用中，氯硝柳胺已经使用了60多年，以口服片的形式服用，通过抑制绦虫的关键代谢途径和关闭其能量供应，在肠道内接触时杀死绦虫。这种降低细胞能量供应的能力表明，氯硝柳胺也能减少病毒复制所需的能量（Needham最近正在开发另一种配方，作为COVID-19和其他呼吸道病毒感染的鼻腔喷雾和早期治疗咽喉喷雾。对于喷雾剂，Needham想出了如何在简单的pH缓冲溶液中增加氯硝柳胺的溶解度（Needham2022，Needham2023）。然而，氯硝柳胺在水中的溶解度很差，这使得它很难在其他地方使用，如静脉注射或输液中。Needham教授说，多年来他一直在研究这种药物作为癌症的可能治疗方法，并一直在推动这一领域的研究，他也是这项研究的共同作者之一。"我们知道烟酰胺的作用是关闭体内宿主细胞的调光开关，比如在鼻子里作为COVID19和其他感染的预防剂。癌症虽然已经开发了额外的生存策略，因此有与正常细胞非常不同的代谢过程。氯硝柳胺不仅针对细胞中的能量生产，而且还触发了其他过程，导致细胞中所谓的凋亡（自我杀戮）。他还表示："现在我们知道脑瘤有低密度脂蛋白受体，我们认为这些受体是用来支持它们的生长和转移扩散的，我们可以努力修改药物以针对这些受体，使癌细胞失去能量。鉴于癌症以低密度脂蛋白为食，我们的策略是使药物看起来像癌症的食物。"Needham教授和杜克大学的团队开发了"砖头变石头技术"（B2RT），将这种常见的低溶解度药物（俗称"砖头灰"）变成更不容易溶解的"石头"，其明确目的是制作纯正的原药纳米颗粒，他们将氯硝柳胺转化为一种新的低溶性（硬脂酸氯硝柳胺）原药，从而形成可注射或植入的纳米颗粒。已经获得的数据显示，所谓的"硬脂酸烟酰胺原药疗法"（NSPT）可以阻止骨肉瘤小鼠模型中肺部转移的形成，并且在一项小型犬类可行性研究中也实际治愈了一些狗。尼德姆教授继续说道。"这项技术现在已经准备好应用于其他癌症，而诺丁汉在儿童脑瘤研究中心的专业知识下，是开发这项技术的理想场所。下一步将是与Ruman及其同事一起专门在脑瘤细胞和动物模型中测试B2RT，如果它显示出前景，则尽可能快地在可行和安全的情况下将其用于患者。我们想确定LDLR靶向抗癌药物和原药纳米颗粒是否以及在多大程度上能对脑癌产生活性，无论是静脉注射还是作为手术后的沉积物"。这样的LDLR靶向纳米颗粒已经被药学院的另一位研究员JonathanBurley和他刚毕业的博士生GeorgeBebawy开发为可行的配方，他们的研究表明，这些纳米颗粒可以改善肿瘤细胞的摄取。尼德姆教授补充说："我们现在正积极寻求工业界以及政府和传染病研究所的合作伙伴，以帮助开展临床前和最终的临床试验。我们非常希望听到任何认为他们可以帮助进一步测试和开发这项新技术的人的意见"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349055.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349055.htm