干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能对于这种长期、渐进的病症，目前还没有治疗方法。关节疼痛和僵硬的症状只能通过止痛药和非甾体抗炎药（NSAIDs）来缓解，而长期使用这些药物实际上会加速骨关节炎症状的恶化。但在一项新研究中，南澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现，OA不仅可以治疗，而且可能是可逆的。这项研究的主要作者贾-吴（JiaNg）说："我们的研究结果重新认识了骨关节炎，它不是一种'磨损'病症，而是一种关键关节软骨干细胞的主动和药物可逆损失。"关节软骨是一种永久性组织，需要自我更新的祖细胞--干细胞的后代--的支持，以重新填充负责形成软骨的软骨细胞。然而，关节软骨的再生能力有限，损伤、慢性机械应力或年龄增长--即所谓的"磨损"--通常会导致OA。研究人员以成年小鼠的膝关节为研究对象，发现关节表面存在一种特殊的软骨祖细胞群，可生成关节软骨。这些以Gremlin1基因为标志的细胞在OA中被耗尽。他们通过实验表明，表达Gremlin-1的软骨祖细胞的丧失是OA的早期事件，反过来也会导致OA。为了在Gremlin-1细胞中发现治疗OA的分子靶点，研究人员重点研究了成纤维细胞生长因子信号转导，因为这一通路在调节软骨发育或软骨生成方面发挥作用。用成纤维细胞生长因子18（FGF18）治疗小鼠，可刺激动物体内多种组织的生成，从而引起关节软骨中Gremlin1细胞的增殖，导致软骨厚度明显恢复并减少了OA。"有了这些新信息，我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择，而干细胞群是关节软骨发育和骨关节炎进展的罪魁祸首，"Ng说。"我们的研究表明，可能有新的方法来治疗疾病而不仅仅是症状，从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。"这一发现也为其他形式的损伤和疾病中的软骨再生提供了机会。这些发现是否能从小鼠转化为人类受试者还有待观察，但使用FGF18（临床上称为Sprifermin）治疗膝关节OA的五年临床试验结果已于2021年公布。虽然Sprifermin不能缓解OA症状，但研究发现它是安全的，而且可能会改善软骨厚度和体积。第三阶段试验正在进行中。该研究发表在《自然-通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393879.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393879.htm

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展膝关节骨性关节炎每年影响约80万人，是一种慢性和渐进的疾病，可引起疼痛和活动困难。大约10%的膝关节骨性关节炎患者寻求非侵入性治疗，并转向皮质类固醇或透明质酸注射来缓解他们的疼痛。两项研究的研究人员都选择了骨关节炎倡议的队列，这是一项多中心、纵向的观察性研究，有近5000名膝关节骨关节炎患者参加，目前已进入第14年的跟踪研究。一个病人的膝关节显示（A）严重的软骨缺陷和（B）完整的膝关节。资料来源：RSNA和UpasanaUpadhyayBharadwaj,M.D.在第一项研究中，加州大学旧金山分校的研究人员纳入了210名骨关节炎倡议参与者，其中70人接受了关节内注射，还有一个对照组，140人在两年内没有接受注射。在接受注射的70名患者中，44人被注射了皮质类固醇，26人被注射了透明质酸。治疗组和对照组在年龄、性别、体重指数、疼痛和身体活动评分以及疾病的严重程度上都是匹配的。所有患者在注射时和注射前后两年都进行了MRI检查。核磁共振扫描采用全器官核磁共振成像评分（WORMS）进行评估，这是一个膝关节骨性关节炎的分级系统，重点是半月板、骨髓病变、软骨、关节渗出物和韧带。研究人员通过比较初始扫描和两年随访扫描的成像分数来确定骨关节炎的进展。加州大学旧金山分校放射科研究员、医学博士UpasanaUpadhyayBharadwaj说："这是第一次利用MRI对膝关节进行半定量的全器官评估，直接比较皮质类固醇和透明质酸注射。"统计分析显示，皮质类固醇膝关节注射与膝关节骨性关节炎的整体进展显著相关，特别是在外侧半月板、外侧软骨和内侧软骨。膝关节透明质酸注射与膝关节骨性关节炎的进展没有显著关系。与对照组相比，接受透明质酸注射的一组显示骨关节炎的进展有所减少，特别是在骨髓病变方面。UpadhyayBharadwaj博士说："虽然皮质类固醇和透明质酸注射都被报道为有助于缓解膝关节骨性关节炎的症状，但结果确凿地表明，皮质类固醇与膝关节骨性关节炎在注射后两年内的显著进展有关，必须谨慎使用。另一方面，透明质酸可能会减缓膝关节骨性关节炎的进展，并在提供症状缓解的同时减轻长期影响。"在第二项研究中，罗莎琳富兰克林医科大学芝加哥医学院的研究人员进行了一项病例对照研究，比较了接受皮质类固醇和透明质酸注射的患者的骨关节炎的影像学进展情况。研究员和医科学生AzadDarbandi说："虽然这些注射为一些患者提供了短期的疼痛缓解，但注射对疾病进展的影响是未知的。Darbandi的团队从骨关节炎倡议数据库中选择了150名具有类似基线特征的患者，包括50名接受皮质类固醇注射的患者，50名接受透明质酸注射的患者，以及50名在36个月时间内没有注射的患者。两组患者的性别、体重指数和X光检查结果都是匹配的。患者在基线和两年后接受了膝关节X光成像。研究人员分析了X射线成像，包括关节间隙变窄、骨刺的形成和膝关节软骨周围的骨质增厚。与接受注射透明质酸或完全没有治疗的患者相比，注射皮质类固醇的患者的骨关节炎进展明显更多，包括内侧关节间隙变窄，这是疾病的一个标志。即使所有患者的成像结果在基线时是相似的，但骨关节炎的成像标志在两年后更糟糕。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336663.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336663.htm

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变研究人员发现，蛋白质c-Fos水平的升高与骨关节炎的严重程度有关，这为潜在的靶向疗法提供了新的思路。骨关节炎是一种使人衰弱的关节疾病，影响着全球5亿多人，而这种蛋白质可能对骨关节炎有重大影响。他们的研究成果为诊断和治疗提供了新的视角，最近发表在《风湿病年鉴》杂志上。这项研究由维也纳大学实验医学系和皮肤病学系的分子遗传学家埃尔温-瓦格纳（ErwinWagner）领导。他们与斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的同行合作，集中研究了一种名为c-Fos的蛋白质。长期以来，这种蛋白质因其与骨骼和软骨疾病的关联而受到科学界的关注。目前的研究也表明，患有骨关节炎（OA）的人类和小鼠的软骨样本中，c-Fos的水平都有所升高。这种蛋白质由软骨细胞响应OA信号分泌，在保护软骨方面发挥作用。作为研究的一部分，研究小组现在发现，c-Fos水平与OA病程的严重程度有关。例如，对动物模型的分析表明，软骨中缺乏这种蛋白质会导致严重的关节疾病。随后，科学家们破译了控制c-Fos产生和积累的软骨细胞新陈代谢机制。研究负责人埃尔温-瓦格纳（ErwinWagner）说："我们的发现是根据新发现的c-Fos在软骨细胞中表达的控制机制开发药物形式的靶向疗法的重要一步，"他强调了这项研究工作的高度相关性。骨关节炎是最常见的关节退行性疾病，可发生在多个关节。据世界卫生组织（WHO）估计，全世界有超过3亿人的膝关节和约2.4亿人的髋关节受到影响。由于肥胖或人口老龄化等风险因素的增加，患病率预计将继续上升。这种疾病伴随着巨大的疼痛，严重影响患者的生活质量，还可能因关节功能丧失而导致残疾。目前，治疗措施的主要目的是缓解疼痛，尽可能保持关节功能和活动能力，以及减轻炎症。现在对OA的发生和发展有了新的认识，这可能会带来慢性关节疾病治疗模式的转变，并应得到进一步研究的证实。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380683.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380683.htm

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎这项研究是由牛津大学的科学家进行的，他们首先研究了一个名为ALDH1A2的基因的常见变异，该基因与严重的手部骨关节炎（OA）有关。该团队通过利用英国生物银行研究的数据证实了这种关联，然后从33名手部OA患者身上获取了关节软骨，当时他们正在接受手术。这些样本与实验模型相结合进行研究，这使得研究小组能够确定某种在高危人群中特别低的分子。该分子被称为视黄酸，它是通过ALDH1A2基因合成的。通过RNA测序，科学家们能够在基因变体、较低的视黄酸和OA中看到的炎症之间建立一种相互关系。接下来，科学家们转向了一种被称为talarozole的药物，它被开发用来抑制维甲酸的代谢，以治疗痤疮、银屑病和相关的皮肤病。当在OA小鼠模型的膝关节中使用时，该药物能够在六小时后减少软骨损伤和炎症。这些结果也在体外猪关节中得到了复制。VersusArthritis的研究和健康情报主任NehaIssar-Brown博士说："这项研究仍处于早期阶段，但有了这些令人鼓舞的发现，我们在能够开发一类新的改变疾病的药物来治疗骨关节炎，防止慢性疼痛，并使人们能够很好地生活在这种情况下，又前进了一大步。由于他拉罗唑在人体中具有可接受的安全性，科学家们对其顺利进入临床使用寄予厚望。他们已经进行了另一项小型的概念验证研究，观察这些初步结果是否可以复制，并为手部OA的新治疗方法奠定基础。Issar-Brown说："现在迫切需要旨在预防或扭转OA疼痛症状的疾病改变治疗方法。这项研究揭示了对手部骨关节炎原因的新认识，这可能导致确定干预手部OA的新生物目标。"该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335955.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335955.htm

新的器官芯片为关节炎患者带来希望

新的器官芯片为关节炎患者带来希望研究人员开发出一种模拟人类关节的血管化滑膜芯片蒂莫西·霍普金斯/伦敦玛丽女王大学滑膜靶向疗法在治疗关节炎关节疾病方面具有巨大潜力，但需要一个能够准确复制复杂人类生理学的模型。现在，伦敦玛丽女王大学的研究人员已经做到了这一点，创造了一种包含人类滑膜细胞和血管细胞的3D芯片器官。该研究的合著者之一蒂莫西·霍普金斯（TimothyHopkins）表示：“我们的模型是第一个采用机械负载的人体血管化滑膜芯片，并成功复制了天然滑膜生物学的许多关键特征。”首先进行了许多二维细胞培养实验，以优化随后应用于芯片器官模型的培养和实验条件。该模型由原代人成纤维样滑膜细胞（hFLS）、特化滑膜细胞和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）组成，这些细胞可以发育成功能性血管网络。研究人员观察到，hFLS表现出天然人类滑膜内膜或衬层的行为特征。在人类中，滑膜高度血管化，毛细血管通常位于内膜下方。hFLS还分泌滑液的主要成分，并对炎症和机械拉伸测试做出反应。研究人员表示，他们的研究结果表明，滑膜芯片有潜力更好地了解疾病机制，并识别和测试关节炎疾病的新疗法，包括滑膜和相关组织的个性化芯片器官模型。MartinKnight表示：“我们相信，我们的滑膜芯片模型以及我们实验室目前正在开发的相关人体关节模型有潜力改变临床前测试，简化关节炎新疗法的交付。该研究的另一位合著者。我们很高兴与科学界分享这个模型，并与行业合作伙伴合作，尽快为患者带来新的治疗方法。”此外，该模型是使用商用平台开发的，不需要设备设计和制造的专业知识，因此适合广泛使用。该研究发表在《生物医学材料》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1389689.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1389689.htm

观察到大面积疗效问题后 医学专家呼吁修改手关节炎治疗方法

观察到大面积疗效问题后医学专家呼吁修改手关节炎治疗方法在40-84岁的人群中，估计有15.9%的女性和8.2%的男性患有手部骨关节炎。由于骨骼末端的保护性软骨受到侵蚀，手部关节特别容易受到这种疾病的影响，从而导致严重的疼痛和残疾。尽管目前还没有根治这种慢性疾病的新方法，但治疗方法多种多样，包括类固醇注射和药片、口服和外用止痛药以及消炎药。研究人员发现，非甾体抗炎药（NSAIDs）和类固醇药片比安慰剂更有效，而类固醇治疗被证明是最有效的止痛方法。然而，长期使用类固醇药物会产生问题，增加患上广泛慢性炎症的风险。最令人惊讶的是，这项研究还发现了流行疗法在全面发挥作用方面存在的潜在问题。关节注射透明质酸盐和类固醇在缓解疼痛方面并不比安慰剂更好，透明质酸盐可为问题部位提供有针对性的润滑。在此之前，已有研究对使用这些注射剂治疗膝关节炎提出了质疑。此外，另一种常见的口服治疗药物羟氯喹也被证明与不使用任何药物一样有效。(当然，这种药物在2020年因唐纳德-特朗普建议将其作为COVID-19治疗方法而声名狼藉）。从患者反馈、疼痛评分和活动能力测量结果来看，非甾体抗炎药和类固醇药片是最有效的治疗方法。分析结果显示，外用药膏和凝胶的疗效并不显著。研究人员指出，虽然他们的研究存在局限性，但他们认为这要求进行新的、彻底的临床试验，以更好地评估关节炎的治疗。特别是如果一线疗法之一--关节注射--可能并不像人们普遍认为的那样有效。研究人员说："这些发现对支持当前关节内疗法建议的证据提出了质疑，并强调未来需要进行大规模试验，采用严格的方法来确定有前景的干预措施（如局部非甾体抗炎药）的疗效。"研究人员说："针对手部（骨关节炎）OA疼痛有许多药物治疗方法，其中大多数都没有得到证实的疗效。对于手部OA，口服非甾体抗炎药和口服糖皮质激素似乎有效，而外用非甾体抗炎药的疗效仍然值得怀疑，"他们补充说。"目前的关节内疗法对拇指OA无效"。这项研究发表在《RMDOpen》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387103.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387103.htm