研究发现尿石素 A 有助改善阿尔茨海默病

研究发现尿石素A有助改善阿尔茨海默病一项国际研究发现，石榴类水果以及核桃、杏仁等坚果中所含的一种天然多酚的代谢物尿石素A有助改善实验鼠认知能力，具有预防和治疗阿尔茨海默病的潜力。来自丹麦哥本哈根大学等多个研究机构的研究人员近期通过小鼠实验发现，一种天然化合物——尿石素A可刺激线粒体自噬，长期使用该化合物治疗可显著改善小鼠的学习、记忆和嗅觉功能，减少贝塔淀粉样蛋白异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化等阿尔茨海默病的显著病理特征。（新华社）

科学家发现阿尔茨海默病人传人的首个证据

科学家发现阿尔茨海默病人传人的首个证据从20世纪50年代末开始，大约有25年的时间，人类生长激素被零星地用于治疗有某些身体发育问题的儿童。这种激素被称为"c-hGH"（尸体提取的人体生长激素），是从死者的脑垂体中提取的，然后注射到身材异常矮小的儿童体内。多年来，在接受生长激素治疗的儿童中，出乎意料地有很高比例的人患上了一种致命的神经退行性疾病--克雅氏病。这种疾病是由有毒的错误折叠蛋白质（称为朊病毒）引起的。到1985年，有确凿证据表明生长激素与克雅氏病有关。研究人员发现，一些生长激素样本中含有有毒的朊病毒，这就在健康的大脑中播下了神经退行性疾病的种子。源于人类的生长激素很快被更安全的合成激素所取代。最近，一组研究人员在研究因克雅氏病死亡的生长激素患者的脑组织样本时，发现了阿尔茨海默病的奇怪迹象。这些已故患者体内的淀粉样蛋白沉积异常高，而这正是阿尔茨海默病的一个明显标志。于是，一个问题出现了：阿尔茨海默氏症会像其他朊病毒疾病一样在人与人之间传播吗？由于这些患者死于克雅氏病的时间太短，因此无法判断他们是否会发展为阿尔茨海默氏症。不过，随后的一项研究确实发现，一些c-hGH样品中含有淀粉样蛋白的累积，动物试验显示，注射了受污染生长激素的小鼠出现了阿尔茨海默病的病理迹象。因此，在这一点上，阿尔茨海默病在人与人之间传播的假设是可信的，但研究人员仍然需要某种确凿的证据。为此，研究小组调查了最近转诊到伦敦国家朊病毒诊所的八名神经系统疾病患者。这八名患者在童年时期都接受过c-hGH治疗，现在的年龄在38岁到55岁之间。其中五名患者被诊断为早发性痴呆症，但没有克雅氏病的病理迹象。所有这五名患者都符合阿尔茨海默氏症的诊断标准，但重要的是，他们没有表现出早发痴呆症的遗传倾向。研究人员在最新发表的研究报告中写道："在此，我们描述了在AD（阿尔茨海默病）表型谱内出现痴呆和生物标志物变化的受者，这表明AD与CJD（克雅氏病）一样，有环境获得性（先天性）形式以及晚发散发性和早发遗传性形式，"研究人员写道。"虽然先天性AD可能很少见，也没有迹象表明Aβ[淀粉样蛋白-β]会在日常生活活动中在人与人之间传播，但对它的认识强调了有必要重新审视防止通过其他医疗和外科手术意外传播的措施"。曼彻斯特大学的安德鲁-多伊格（AndrewDoig）说，新的研究结果是全面而仔细的，但他提醒人们不要从基本上只是八个非常罕见的病例中进行更广泛的推断。多依格说："虽然这里报告的新型阿尔茨海默氏症引起了极大的科学兴趣，因为它揭示了一种新的疾病传播方式，但我们没有理由对此感到恐惧，因为这种疾病的致病方式早在40多年前就被制止了。以这种方式在人脑之间传播疾病的情况再也不会发生了"。英国阿尔茨海默氏症研究中心的苏珊-科尔哈斯（SusanKohlhaas）对此表示赞同，她认为这些发现确实证明了阿尔茨海默氏症在人与人之间传播的异常罕见的实例，但同时也指出，如今不太可能出现这类病例。相反，科尔哈斯说，这一发现有望为研究人员提供有关这种疾病如何发展的新见解，从而帮助他们找到新的治疗方法。科尔哈斯说："没有证据表明，淀粉样蛋白可以通过任何其他途径，如日常活动或常规医疗程序传播。但这项研究揭示了更多关于淀粉样蛋白碎片如何在大脑内扩散的信息，为阿尔茨海默氏症如何发展提供了进一步的线索，也为未来的治疗提供了潜在的新目标。"这项新研究发表在《自然医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1414977.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1414977.htm

科学家发现一种可以预防阿尔茨海默病的基因

科学家发现一种可以预防阿尔茨海默病的基因尽管存在淀粉样β（Abeta），即阿尔茨海默病患者大脑中斑块的主要成分，但这种情况仍然发生。过去，科学家们在寻求这种致命疾病的治疗方法时一直关注斑块。在这个例子中，他们选择直接绕过了它们。这些发现最近发表在《iScience》杂志上。该研究的共同第一作者、科罗拉多大学神经学教授、科罗拉多大学阿尔茨海默病和认知中心主任、科罗拉多大学医学院LindaCrnic唐氏综合症研究所阿尔茨海默病研究主任亨廷顿-波特博士说："在小鼠中过度表达KIF11并不影响大脑中的淀粉质水平。尽管有斑块，他们在认知上仍然是正常的。这是最好的迹象之一，表明病人可以在不摆脱斑块的情况下保持认知能力。"KIF11是一种运动蛋白，因其参与非神经细胞的有丝分裂或细胞分裂而较为知名。然而，它在神经元如何发展其树突和树突棘方面也有重要作用，树突和树突棘对学习和记忆至关重要，并作为神经元之间的一种交流方式。然而，阿尔茨海默氏症斑块的主要成分Abeta有能力阻断KIF11并破坏这些结构。研究人员发现，与KIF11水平正常的AD小鼠相比，在AD小鼠中过度表达该基因会导致认知测试成绩的提高。然后他们分析了由芝加哥拉什大学的宗教秩序研究和拉什记忆与衰老项目（ROS/MAP）提供的人类AD患者的基因数据。他们想知道自然发生的KIF11水平变异是否与有或没有淀粉样斑块的成年人更好的认知表现相关。该研究的主要作者、科罗拉多大学医学院的EstebanLucero博士说："我们分析人类数据的结果表明，在患有淀粉样病变的老年人群中，较高的KIF11水平与更好的认知表现相关。因此，我们的研究表明，较高的KIF11表达水平可能部分地防止人类在AD过程中的认知损失，这与我们关于KIF11在AD动物模型中的作用的发现相一致。"这一信息为研究人员开始测试能在人类中安全产生这种效果的新药或现有药物铺平了道路。目前许多针对AD的实验性治疗方法都集中在减少阿贝塔的产生或增加阿贝塔斑块的清除。这些方法中的大多数在临床试验中未能防止或逆转认知能力的下降。显然，需要用其他方法来开发AD治疗方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333735.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333735.htm

为什么女性更容易患阿尔茨海默病？科学家们可能终于有了答案

为什么女性更容易患阿尔茨海默病？科学家们可能终于有了答案来自凯斯西储大学的研究人员在大脑组织中发现了一种机制，可能解释了为什么女性更容易患阿尔茨海默氏病。他们认为这一发现可能有助于开发出治疗该疾病的新方法。具体来说，他们发现女性大脑与男性大脑相比，显示出更高水平的某种酶的生产，导致一种被称为tau的蛋白质的积累增加。阿尔茨海默病患者的大脑神经细胞因为tau蛋白而积累了有害的蛋白质团块。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1331087.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1331087.htm

抗击阿尔茨海默病的新希望：解决髓鞘退化问题可以预防疾病

抗击阿尔茨海默病的新希望：解决髓鞘退化问题可以预防疾病某些免疫细胞，即小胶质细胞（黄色），在阿尔茨海默症小鼠的大脑中清除淀粉样斑块（品红色）（左）。退化的髓鞘使它们无法这样做（右）。资料来源：马克斯-普朗克多学科科学研究所哥廷根马克斯-普朗克多学科科学研究所（MPI）的研究人员最近的一项研究显示，这种受损的髓鞘直接导致了阿尔茨海默病中观察到的变化。这些发现意味着，遏制随着年龄增长而出现的髓鞘退化可能为预防该疾病或在未来减缓其进展提供新的机会。阿尔茨海默氏病是逐步发展的，主要影响老年人。65岁以后，患阿尔茨海默氏症的风险每五年增加一倍。我当时要做什么？我把钥匙放在哪里了？那个约会又是什么时候？它开始于轻微的记忆缺失，然后是越来越多的定向问题，跟随对话，表达，或执行简单的任务。在最后阶段，患者往往要依赖他人照顾。大脑中的衰老迹象"解释年龄和阿尔茨海默病之间相关性的基本机制尚未被阐明，"多学科科学研究所主任克劳斯-阿尔明-纳夫说。他与他的神经遗传学系的团队一起，研究髓鞘的功能，即大脑神经细胞纤维的富含脂质的绝缘层。髓鞘确保了神经细胞之间的快速沟通，并支持它们的新陈代谢。"完整的髓鞘是正常大脑功能的关键。我们已经证明，与年龄有关的髓鞘变化会促进阿尔茨海默病的病理变化"。在现在发表在科学杂志《自然》上的一项新研究中，科学家们探讨了与年龄有关的髓鞘退化在阿尔茨海默氏症发展中的可能作用。他们的工作重点是该疾病的一个典型特征："阿尔茨海默病的特点是某些蛋白质在大脑中的沉积，即所谓的淀粉样β肽，或简称Aꞵ肽，"该研究的两位第一作者之一康斯坦兹-德普说。"Aꞵ肽聚集在一起，形成淀粉样斑块。在阿尔茨海默氏症患者中，这些斑块在第一个症状出现之前的许多年，甚至几十年就已经形成。在该疾病的过程中，神经细胞最终不可逆转地死亡，大脑中的信息传输受到干扰。"利用成像和生化方法，科学家们检查并比较了不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型，其中淀粉样斑块的发生方式与阿尔茨海默氏症患者相似。然而，他们首次研究了阿尔茨海默氏症小鼠，这些小鼠还具有髓鞘缺陷，这种缺陷在人类大脑中也会在晚年发生。该研究的第二第一作者TingSun描述了研究结果："我们看到，髓鞘的退化加速了小鼠大脑中淀粉样斑块的沉积。有缺陷的髓鞘给神经纤维带来压力，导致它们膨胀并产生更多Aꞵ肽。"免疫细胞不堪重负同时，髓鞘缺陷吸引了大脑中称为小胶质细胞的免疫细胞的注意。"这些细胞非常警觉，监测大脑的任何损伤迹象。它们可以捡起并摧毁物质，如死亡细胞或细胞成分，"德普补充说。正常情况下，小胶质细胞检测并消除淀粉样蛋白斑块，使其积聚在一起。然而，当小胶质细胞同时面对有缺陷的髓鞘和淀粉样斑块时，它们主要是清除髓鞘的残余物，而斑块则继续累积。研究人员怀疑，小胶质细胞被髓鞘损伤"分心"或压倒，因此无法对斑块作出适当反应。这项研究的结果首次表明，衰老的大脑中的髓鞘缺陷会增加Aꞵ肽沉积的风险。"我们希望这将导致新的治疗方法。如果我们成功地减缓了与年龄有关的髓鞘损伤，这也可以预防或减缓阿尔茨海默病，"纳夫说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364843.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364843.htm

研究发现间歇性禁食可减轻阿尔茨海默氏症的衰弱症状

研究发现间歇性禁食可减轻阿尔茨海默氏症的衰弱症状昼夜节律紊乱通常表现为夜间精神错乱（又称日落症）、睡眠困难以及睡眠/觉醒周期的改变。目前还没有针对这种疾病的治疗方法。这幅共聚焦显微镜图像显示的是小鼠大脑中的淀粉样蛋白斑块（蓝色和红色）--淀粉样蛋白斑块的堆积是迄今为止阿尔茨海默病最有据可查的生化标志。资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授保拉-德斯普拉茨（PaulaDesplats）说："阿尔茨海默氏症的昼夜节律紊乱是导致病人被送进养老院的主要原因。我们所能做的任何帮助患者恢复昼夜节律的事情，都将对我们如何在临床上控制阿尔茨海默氏症以及护理人员如何帮助患者在家中控制疾病产生巨大的影响"。加州大学圣地亚哥分校的研究人员在对患有阿尔茨海默氏症的小鼠进行的一项研究中发现，以昼夜节律为重点，间歇性地喂养小鼠，可以纠正小鼠体内生物钟的紊乱，减轻这些使人衰弱的症状。这些小鼠按照精确的时间限制计划进行喂养，但每天的进食量仍保持不变，结果表明它们的认知功能（尤其是记忆力）大为改善，大脑淀粉样蛋白的堆积也有所减少。"多年来，我们一直认为阿尔茨海默氏症患者的昼夜节律紊乱是神经变性的结果，但现在我们发现情况可能恰恰相反--昼夜节律紊乱可能是阿尔茨海默氏症病理的主要驱动因素之一，"德斯普拉茨说。"这使得昼夜节律紊乱成为阿尔茨海默氏症新疗法的一个有希望的靶点，而我们的研究结果为纠正这些紊乱提供了一种简便易行的方法的概念验证。"研究人员说，小鼠每天在6小时的时间窗口内摄入食物；对于人类来说，这相当于每天禁食14小时左右。在与全天候提供食物的对照组进行测试时，禁食组的小鼠在记忆测试中表现更好，夜间不那么多动，睡眠时间更有规律，干扰更少。除了记忆力之外，禁食小鼠在其他认知测试中的表现也更好，这表明限时进食疗法可以缓解许多阿尔茨海默病症状。加州大学圣地亚哥分校医学院Desplats实验室博士后研究员丹尼尔-惠特克（DanielWhittaker）主持了小鼠实验和数据分析。这并不是第一项研究间歇性禁食与大脑健康之间关系的研究。同样是在小鼠身上，科学家们注意到，当动物被安排禁食时，长期记忆力会得到增强，而且在分子水平上，这可能有助于人体的天然蛋白质处置机制清除与阿尔茨海默氏症有关的残渣。这项最新研究还揭示了生物钟引导下的间歇性禁食对神经机制的独特影响。与阿尔茨海默氏症和神经炎症有关的多个基因在禁食小鼠体内的表达方式不同，这需要进一步研究，而且大脑中积累的淀粉样蛋白也有所减少。虽然这项研究也是在小鼠模型上进行的，但这是一条很有前景的研究路线，如果被证明对人类同样有益，就可以很容易地融入临床治疗中。而且只需要改变生活方式，而不需要药物。作者相信，这些发现将为人类临床试验铺平道路。"限时进食是一种人们可以轻松、立即融入生活的策略，"德斯普拉茨说。"如果我们能在人类身上重现我们的结果，那么这种方法就能成为一种简单的方法，极大地改善阿尔茨海默氏症患者和照顾他们的人的生活。"这项研究发表在《细胞代谢》（CellMetabolism）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1378679.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1378679.htm