科学家确定了最有效的湿疹治疗方法

科学家确定了最有效的湿疹治疗方法特应性皮炎(AD)，通常称为湿疹，是最常见的慢性炎症性皮肤病，影响全球15%至20%的儿童和3%至10%的成人。通常是终生疾病，皮肤发炎和瘙痒是该疾病的标志，会干扰睡眠并损害生活质量。湿疹治疗分为两类：处方外用药物（如乳膏和软膏）以及当外用药物无法缓解症状时使用的“系统”或全身治疗。全身治疗包括免疫抑制剂、单克隆抗体和免疫系统调节剂。为了告知和优化湿疹治疗，加拿大麦克马斯特大学的研究人员发表了两项研究，评估局部和系统湿疹治疗的有效性，研究疾病活动、睡眠障碍、瘙痒严重程度、生活质量和不良事件等因素。在第一项研究中，研究人员回顾了219项局部治疗轻度至中度湿疹的随机对照试验（共有43123名参与者），并进行了荟萃分析。将68种治疗方法与对照组的效果进行比较，他们发现某些治疗方法明显优于其他治疗方法。吡美莫司（ElidelCream）、他克莫司（Protopic）和中效外用皮质类固醇（如泼尼卡酯、甲泼尼龙和曲安西龙）是减轻湿疹严重程度、瘙痒严重程度和睡眠障碍最有效的药物。每日一次与每日两次局部治疗的效果几乎没有差异。单独使用局部抗生素或与其他局部治疗联合使用的效果最差。与第一项研究一样，在第二项研究中，研究人员检查了全身湿疹治疗的有效性。他们研究了149项随机试验，共有28686名参与者参与，比较了针对中度至重度疾病的75种治疗方法。他们发现，高剂量乌帕替尼（Rinvoq）是最有效的治疗方法之一，但就不良事件而言，也是最有害的治疗方法之一。Upadacitinib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，通过降低免疫系统的活性（免疫抑制剂）来减少炎症。Dupilumab(Dupixent)、lebrikizumab和tralokinumab(Adtralza,Adbry)具有中等疗效，属于最安全的治疗方法。这三种都是人单克隆抗体治疗。研究人员希望他们的发现能够扩大湿疹患者的治疗选择，并告知他们的护理人员和临床医生。研究人员表示：“考虑到AD是全球最常见的慢性炎症性皮肤病，我们的研究结果对于实现AD最佳结果具有重要而直接的影响。”这两项研究均发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1384153.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1384153.htm

新研发的湿疹药物可通过抑制炎症基因发挥作用

新研发的湿疹药物可通过抑制炎症基因发挥作用来自范德比尔特大学医学中心的研究人员花了数年时间开发了一种新型肽，旨在通过沉默某些基因的活动来穿透免疫细胞并阻止炎症信号的传递。与目前其他湿疹治疗方法不同的是，这种新的治疗方法通常只能部分地抑制炎症信号，而广泛地针对各种炎症介质。这项研究的首席调查员JacekHawiger解释说："我们通过证明我们可以控制至少15个负责生产皮肤炎症主要介质的基因，揭开了湿疹的机制。"在2022年底发表的一项研究中，研究人员描述了这种新型疗法对特应性皮炎动物模型的影响。在使用该外用药膏治疗的几天内动物的皮损已经痊愈。研究人员还指出，这种实验性外用药物对动物没有毒性影响，而且成功地抑制了炎症细胞的皮肤浸润。一项1/2期人体临床试验已经取得了很大进展，重点是轻度至中度特应性皮炎患者。试验的第一部分是一个剂量升级研究，跟踪身体各部位的外用药物浓度增加的安全性。试验的第二部分将招募100多名参与者，分为三个组群，每个组群测试不同剂量的药物。主要结果将是观察这种局部治疗在使用28天后如何有效改善湿疹症状。一家名为AmytrxTherapeutics的生物制药公司已经成立，以加速这种新疗法的商业开发。这种药物被称为AMTX-100，而针对特应性皮炎的外用药膏只是探索这种新分子用途的开始。除了治疗各种皮肤病（如银屑病和痤疮）的药膏外，正在进行临床前研究，研究针对各种自身免疫性疾病的口服和注射形式的药物，包括炎症性肠病、关节炎和哮喘。据Amytrx公司首席执行官MattGonda称，该药物为抗炎治疗提供了一个全新的模式。"通过自然调节AMTX-100所针对的一个关键途径，它代表了用于启动炎症的内部检查点，AMTX-100有能力提供广泛的靶向治疗活性，而不影响对细胞生长和生存能力至关重要的重要内务基因，大大减少了许多小分子和生物抗炎药的副作用和安全问题，"Gonda解释说。这项新研究发表在《科学报告》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339051.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339051.htm

麻省理工学院的科学家们发现湿疹患者皮肤上的微生物会快速进化

麻省理工学院的科学家们发现湿疹患者皮肤上的微生物会快速进化这项研究标志着科学家们第一次直接观察到与一种复杂的皮肤疾病有关的微生物的这种快速进化。这些发现还可以帮助研究人员开发潜在的治疗方法，通过针对具有这种类型突变的金黄色葡萄球菌的变体来舒缓湿疹的症状，这些变体往往会使湿疹症状恶化。"这是第一项显示金黄色葡萄球菌基因型在特应性皮炎患者身上发生变化的研究，"土木与环境工程助理教授、麻省理工学院医学工程与科学研究所成员TamiLieberman说。"据我所知，这是皮肤微生物组中适应性进化的最直接证据。"一张SEM图像显示了四个黄色的、球状的金黄色葡萄球菌细菌。资料来源：美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）。利伯曼和墨西哥国家儿科研究所的皮肤科医生兼助理教授玛丽亚-特雷莎-加西亚-罗梅罗是这项研究的资深作者，该研究于4月12日发表在科学杂志《细胞-宿主-微生物》上。FelixKey是麻省理工学院的前博士后，现在是马克斯-普朗克感染生物学研究所的组长，他是该论文的第一作者。细菌的适应性据估计，30%至60%的人在鼻孔中携带金黄色葡萄球菌，在那里它通常是无害的。在患有湿疹的人中，金黄色葡萄球菌经常会传播到湿疹斑块并感染皮肤，在美国，湿疹影响了大约1000万儿童和1600万成年人。利伯曼说："当皮肤有破损时，金黄色葡萄球菌可以找到一个它可以生长和复制的位置。人们认为，这些细菌对病理有贡献，因为它们分泌毒素并招募免疫细胞，而这种免疫反应进一步破坏了皮肤屏障"。在这项研究中，研究人员希望探索金黄色葡萄球菌如何能够适应生活在湿疹患者的皮肤上。"这些微生物通常生活在鼻子里，我们想知道当它发现自己在特应性皮炎皮肤上时，是否需要改变以生活在那里？而且我们能否从观察它的进化过程中了解到一些关于这些细菌如何与特应性皮炎皮肤相互作用的情况？"利伯曼说。为了回答这些问题，研究人员招募了5至15岁的患者，他们正在接受中度至重度湿疹的治疗。他们在三个月内每月一次采集他们皮肤上的微生物样本，然后在九个月内再次采集。样本取自膝盖背面和肘部内侧（受湿疹影响的最常见部位）、通常不受影响的前臂以及鼻孔。来自每个样本部位的金黄色葡萄球菌细胞被单独培养，以便从每个样本中产生多达10个菌落，一旦形成大的菌落，研究人员就对细胞的基因组进行测序。这产生了近1500个独特的菌落，这使研究人员能够比以前更详细地观察细菌细胞的进化。利用这种技术，研究人员发现大多数病人保持着单一的金黄色葡萄球菌系--也就是说，从环境或另一个人那里传来新菌株并取代现有的金黄色葡萄球菌系的情况非常少见。然而，在研究的9个月里，在每个品系内都发生了大量的变异和进化。利伯曼说："尽管在品系层面上很稳定，但我们在整个基因组层面上看到了很多动态变化，在这些细菌中不断出现新的突变，然后扩散到整个身体。"这些突变中有许多出现在一个叫做capD的基因中，该基因编码一种合成胶囊多糖所必需的酶--一种保护金黄色葡萄球菌不被免疫细胞识别的涂层。研究人员发现，在六名深度采样的患者中，有两名患者的capD突变细胞占据了整个金黄色葡萄球菌皮肤微生物组群。其他患者被最初缺乏capD功能拷贝的菌株定植，在研究结束时总共有22%的患者缺乏capD。在一名患者中，不同的金黄色葡萄球菌样本中独立出现了四种不同的capD突变，然后其中一个变体成为主导，并在整个微生物组中扩散。靶向治疗在对实验室培养皿中生长的细菌细胞的测试中，研究人员显示，capD的突变使金黄色葡萄球菌比具有正常capD基因的金黄色葡萄球菌菌株生长得更快。合成胶囊多糖需要大量的能量，因此当细胞不必制造它时，它们有更多的燃料来推动自身的生长。研究人员还假设，失去胶囊可能会让微生物更好地粘附在皮肤上，因为让它们粘附在皮肤上的蛋白质更加暴露。研究人员还分析了近300个公开的从有和没有湿疹的人身上分离出来的细菌基因组，并发现有湿疹的人比没有湿疹的人更有可能拥有不能产生胶囊多糖的金黄色葡萄球菌变种。湿疹通常用保湿剂或局部类固醇治疗，如果皮肤出现感染，医生可能会开出抗生素。研究人员希望他们的发现能导致开发出治疗方法，通过针对在胶囊多糖中发生突变的金黄色葡萄球菌变体来减轻湿疹症状。"García-Romero说："我们在这项研究中的发现为金黄色葡萄球菌如何在宿主体内进化提供了线索，并揭示了一些可能有助于细菌留在皮肤上并产生疾病的特征，而不是能够被刷掉的。"在未来，金黄色葡萄球菌变体在胶囊多糖方面的突变可能是潜在治疗的相关目标。利伯曼的实验室现在正致力于开发可用于针对胶囊阴性金黄色葡萄球菌菌株的益生菌。她的实验室还在研究具有capD突变的金黄色葡萄球菌菌株是否更有可能传播给湿疹患者家中的其他成员。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354613.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354613.htm

年治疗费 18 万的阿尔茨海默新药国内开出首方 6 名患者在上海用药

年治疗费18万的阿尔茨海默新药国内开出首方6名患者在上海用药2024年6月26日，备受关注的阿尔茨海默病（AD）靶向治疗新药仑卡奈单抗（Lecanemab）正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院开出“首方”，首批6名在华山医院确诊阿尔茨海默病早期患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。华山医院神经内科认知障碍亚专业组负责人郁金泰主任医师表示：“这一进展标志着我国在阿尔茨海默病精准治疗领域进入了一个新的阶段，预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多早期阿尔茨海默病患人群。”郁金泰介绍称，首批6例接受仑卡奈单抗治疗的患者均经过严格筛选，符合药物使用标准，年龄在55岁到75岁，此前均有记忆力衰退症状，并在华山医院经过神经心理和MRI评估、PET或脑脊液检测确诊为阿尔茨海默病早期。如今，这些患者开始接受新的治疗方案。（第一财经）

专家警告：高度传染性的新型真菌感染正在美国蔓延

专家警告：高度传染性的新型真菌感染正在美国蔓延这两种真菌都是导致皮疹或癣菌病的真菌之一，容易在面部和四肢（体癣）、腹股沟（股癣）和足部（香港脚）传播。然而，新报告中探讨的癣病看起来与大多数形式的癣病中看到的整齐、规则的圆圈非常不同。它们可能会与湿疹引起的皮损相混淆，因此可能几个月都得不到适当的治疗。第一份报告于6月5日在线发表在《美国医学会皮肤病学》（JAMADermatology）杂志上，报告描述了一名30多岁的男子在结束英国、希腊和加利福尼亚的旅行返回纽约后，阴茎、臀部和四肢出现了癣病。对从患者皮疹中采集的真菌样本进行的基因检测显示，该感染是由毛癣菌VII型（TMVII）引起的。这种通过性传播的癣病在欧洲的诊断率越来越高，法国在2023年就报告了13例，大多发生在男男性行为者身上。值得注意的是，本次研究中的这名男子说，他在旅行期间与多名男性伴侣发生过性关系，但他们都没有报告过类似的皮肤问题。研究报告的第一作者、皮肤科医生AvromCaplan医学博士说："医疗服务提供者应该意识到，七型毛癣菌是目前已蔓延到美国的一组严重皮肤感染中最新的一种。"卡普兰是纽约大学格罗斯曼医学院罗纳德-O-佩雷尔曼皮肤科的助理教授。该研究的资深作者约翰-赞佩拉（JohnZampella）医学博士补充说："由于患者通常不愿意讨论生殖器问题，因此医生需要直接询问腹股沟和臀部周围的皮疹情况，尤其是那些性生活活跃、最近出国旅行以及报告身体其他部位瘙痒的患者。"纽约大学格罗斯曼分校罗纳德-O-佩雷尔曼皮肤病学系副教授赞佩拉说，虽然TMVII引起的感染很难治疗，可能需要几个月的时间才能痊愈，但到目前为止，它们似乎对特比萘芬等标准抗真菌疗法有反应。与此同时，卡普兰说，他在另一份新报告中探讨的新皮肤病给皮肤科医生带来了更大的挑战。该研究结果于5月份在线发表在《美国医学会皮肤病学杂志》（JAMADermatology）上，主要研究对象是在印度广泛传播的毛癣菌（T.indotineae），目前全球都有报道。这种感染去年首次在美国被证实，它所引起的瘙痒和传染性皮疹与TMVII相似，但往往对特比萘芬治疗无效。为了更好地了解毛癣菌如何躲避抗真菌药物，研究人员收集了2022年5月至2023年5月期间在纽约市医院接受体癣治疗的11名男女患者的临床和实验室数据。经证实，他们的癣病是由毛癣菌引起的。其中七名患者接受了标准剂量的特比萘芬治疗，治疗时间从14天（大多数癣病的通常治疗时间）到42天不等，但他们的皮疹并没有得到改善。通过分析真菌样本的DNA，研究小组报告了遗传密码中的几种变异（突变），这些变异阻止特比萘芬钩住真菌细胞并在其保护膜上打洞。研究报告的作者认为，这些突变可能有助于解释为什么在某些情况下，特比萘芬疗法常常无法对抗感染。结果还显示，当七名患者接受另一种名为伊曲康唑的抗真菌治疗时，三名患者完全康复，两名患者病情好转。不过，卡普兰说，这种疗法的问题在于，这种药物虽然有效，但会干扰许多药物，并可能引起恶心、腹泻和其他副作用，因此很难长期使用。卡普兰说："这些发现为我们提供了新的视角，让我们了解一些从南亚蔓延而来的真菌性皮肤感染是如何躲过我们的常用疗法的。除了学会识别它们的误导征兆，医生还需要确保他们的治疗能满足每位患者对生活质量的需求。"卡普兰还说，他计划在接下来的几个月里与美国和国际上的主要真菌专家合作，扩大研究工作并跟踪新出现的病例。研究人员提醒说，虽然皮肤科医生应该警惕病人身上出现TMVII和T.indotineae的迹象，但到目前为止，美国的发病率仍然很低。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1434652.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1434652.htm

一种新药可以让高血压患者的用药频率大大降低

一种新药可以让高血压患者的用药频率大大降低最常见的高血压治疗方法是口服药物，如ACE抑制剂或钙通道阻滞剂，每天需要服用一到两次。而一种实验性药物只需每隔几个月服用一次，就能帮助减轻疾病管理负担。Zilebesiran通过皮下注射给药，类似于糖尿病患者使用的胰岛素，它是一种RNA干扰制剂，靶向调节血压的肝脏激素AGT。目前的试验调查了Zilebesiran对377名轻中度高血压患者的安全性和疗效，轻中度高血压是指收缩压在135至160毫米汞柱之间。这些患者被随机分为五组，每六个月接受150、300或600毫克的Zilebesiran治疗，或每三个月接受300毫克的剂量，或接受安慰剂治疗。与安慰剂组相比，接受任何剂量的Zilebesiran用以治疗的患者的24小时收缩压平均降低了10毫米汞柱以上。在三个月的检查中，150毫克剂量的收缩压降低了14.1毫米汞柱，300毫克剂量的收缩压降低了16.7毫米汞柱，600毫克剂量的收缩压降低了15.7毫米汞柱。6个月后，接受该药物治疗的患者血压明显降低20毫米汞柱，很多患者的24小时平均收缩压低于130毫米汞柱，这甚至低于轻度高血压的临界值。这样的药物不仅减少了每天服药的麻烦，还能使血压在白天和晚上都得到更持续的降低。毕竟，病人不可能在睡觉时吃药。试验中发现的不良反应很少，最常见的是注射部位的轻微反应。研究小组说，有四名患者出现了导致停药的反应，但都不太严重。"我们的研究表明，无论是每季度还是每半年注射一次齐来比西兰，都能有效、安全地降低未受控制的高血压患者的血压，"该研究的主要作者乔治-巴克里斯（GeorgeBakris）说。"众所周知，收缩压降低大于或等于5毫米汞柱与降低心血管风险有关。这些结果增强了Zilebesiran持续控制血压的潜力，通过减少服药次数提高了服药依从性，进而改善了高血压患者的预后。"下一阶段的试验将研究该药物的长期安全性，以及该药物是否可以预防心血管事件，如心脏病发作和中风，这些事件往往伴随着未经治疗的高血压。这项研究已在美国心脏协会大会上发表，预计将在未来几周内发表在期刊上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396751.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1396751.htm