科学家发现一种可以预防阿尔茨海默病的基因

科学家发现一种可以预防阿尔茨海默病的基因尽管存在淀粉样β（Abeta），即阿尔茨海默病患者大脑中斑块的主要成分，但这种情况仍然发生。过去，科学家们在寻求这种致命疾病的治疗方法时一直关注斑块。在这个例子中，他们选择直接绕过了它们。这些发现最近发表在《iScience》杂志上。该研究的共同第一作者、科罗拉多大学神经学教授、科罗拉多大学阿尔茨海默病和认知中心主任、科罗拉多大学医学院LindaCrnic唐氏综合症研究所阿尔茨海默病研究主任亨廷顿-波特博士说："在小鼠中过度表达KIF11并不影响大脑中的淀粉质水平。尽管有斑块，他们在认知上仍然是正常的。这是最好的迹象之一，表明病人可以在不摆脱斑块的情况下保持认知能力。"KIF11是一种运动蛋白，因其参与非神经细胞的有丝分裂或细胞分裂而较为知名。然而，它在神经元如何发展其树突和树突棘方面也有重要作用，树突和树突棘对学习和记忆至关重要，并作为神经元之间的一种交流方式。然而，阿尔茨海默氏症斑块的主要成分Abeta有能力阻断KIF11并破坏这些结构。研究人员发现，与KIF11水平正常的AD小鼠相比，在AD小鼠中过度表达该基因会导致认知测试成绩的提高。然后他们分析了由芝加哥拉什大学的宗教秩序研究和拉什记忆与衰老项目（ROS/MAP）提供的人类AD患者的基因数据。他们想知道自然发生的KIF11水平变异是否与有或没有淀粉样斑块的成年人更好的认知表现相关。该研究的主要作者、科罗拉多大学医学院的EstebanLucero博士说："我们分析人类数据的结果表明，在患有淀粉样病变的老年人群中，较高的KIF11水平与更好的认知表现相关。因此，我们的研究表明，较高的KIF11表达水平可能部分地防止人类在AD过程中的认知损失，这与我们关于KIF11在AD动物模型中的作用的发现相一致。"这一信息为研究人员开始测试能在人类中安全产生这种效果的新药或现有药物铺平了道路。目前许多针对AD的实验性治疗方法都集中在减少阿贝塔的产生或增加阿贝塔斑块的清除。这些方法中的大多数在临床试验中未能防止或逆转认知能力的下降。显然，需要用其他方法来开发AD治疗方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333735.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333735.htm

科学家发现阿尔茨海默病发展的新途径

科学家发现阿尔茨海默病发展的新途径这项研究的资深作者、神经科学家兼OHSU医学院儿科教授StephenBack博士说："这是一项重大发现。通过观察痴呆症患者死后的脑组织，研究小组发现，这些免疫细胞--小胶质细胞--在努力完成清理碎片的日常工作时被杀死了。然而，在这种情况下，这些碎片是由富含铁的髓鞘碎片组成的，髓鞘是神经周围的保护层，在神经窘迫时可能会受损和断裂。这引发了大脑白质中的铁凋亡，或第一反应小胶质细胞的死亡。""每个人都知道小胶质细胞被激活以介导炎症，"Back博士说。"但没人知道它们会大量死亡。令人惊讶的是，我们直到现在才发现这一点。斯蒂芬-巴克博士（左）和菲利普-阿德尼伊（PhilipAdeniyi）发现，小胶质细胞在阿尔茨海默氏症和血管性痴呆患者的脑白质中发生退化。图/克里斯汀-托雷斯-希克斯/高等卫生研究院虽然抑制铁凋亡以前就被作为阿尔茨海默病的靶点提出过，但这些新发现对于减缓神经退行性疾病进展的新疗法有着巨大的潜力。"我们错过了阿尔茨海默病和血管性痴呆中一种主要的细胞死亡形式，"Back博士说。"我们一直没有把小胶质细胞作为易受伤害的细胞加以重视，而大脑白质损伤受到的关注也相对较少"。研究人员认为，他们的发现将为制药公司开发限制小胶质细胞变性的化合物指明方向，特别是将激发制药业开发具有重要治疗作用的化合物的热情。他们还指出医疗干预是关键措施，认知衰退是一条缓慢的道路，通常是在中风或高血压和糖尿病等慢性疾病导致大脑血流量和氧气不足一段时间后开始的。"痴呆症是一个长年累月的过程，"Back博士说。"我们必须在早期就解决这个问题，以产生影响，避免其失控。"这项研究发表在《神经病学年鉴》（AnnalsofNeurology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1382021.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1382021.htm

科学家发现阿尔茨海默病的新早期征兆：海马体新陈代谢过于旺盛

科学家发现阿尔茨海默病的新早期征兆：海马体新陈代谢过于旺盛发表在《分子精神病学》（MolecularPsychiatry）上的一项研究显示，卡罗林斯卡研究所的研究人员发现，海马体中的新陈代谢增加是阿尔茨海默病发展的早期阶段。这一发现为潜在的早期干预新方法铺平了道路。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，瑞典每年约有20,000人患病。研究人员现在发现，细胞发电厂线粒体的新陈代谢增加是该病的早期指标。研究小组使用的小鼠患阿尔茨海默病的病理方式与人类相似。年轻小鼠新陈代谢增加后，细胞回收系统（一种被称为自噬的过程）受到破坏，导致突触发生变化，这一发现于2016年获得诺贝尔生理学或医学奖。一段时间后，阿尔茨海默氏症患者大脑中的新陈代谢通常会下降，从而导致突触退化。研究人员在患病时间较长的老年小鼠身上也看到了这一点。诊断潜力和代谢变化卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学与社会学系副教授佩尔-尼尔森（PerNilsson）说："这种疾病在发病前20年就开始发展，因此及早发现非常重要--尤其是考虑到已经开始出现的延缓药物。新陈代谢的变化可能是其中的一个诊断因素"。该系教授玛丽亚-安卡克罗娜（MariaAnkarcrona）继续说道："有趣的是，在大脑中积累任何特征性的不溶性斑块之前，就可以看到新陈代谢的变化。不同的能量平衡与我们在阿尔茨海默氏症患者大脑图像中看到的一致，但我们现在已经在更早的阶段检测到了这些变化"。玛丽亚-安卡克罗娜。资料来源：SelmaWolofsky研究方法和未来研究这项研究是由两个研究小组密切合作进行的，他们分析了小鼠大脑中被称为海马的部分，这一结构在短期记忆中起着重要作用，在病理过程的早期就会受到影响。研究人员利用RNA测序技术来观察海马体细胞中哪些基因在疾病的不同阶段处于活跃状态，结果发现，疾病的早期阶段之一是线粒体代谢增加。研究人员利用电子显微镜和其他技术研究了大脑神经元之间的突触随后出现的变化，发现突触中积聚了被称为自噬体的囊泡，这种囊泡用于分解已用过的蛋白质并代谢其成分，从而破坏了对功能性蛋白质的获取。研究人员现在将更详细地研究线粒体和自噬在阿尔茨海默氏症发展过程中的作用，例如，在小鼠中进行研究，因为小鼠的疾病提供了一个更好的阿尔茨海默氏症大脑模型。尼尔森博士说："这些发现强调了保持线粒体功能和正常蛋白质代谢的重要性。展望未来，我们将能够在小鼠身上进行试验，观察稳定线粒体和自噬功能的新分子是否能够延缓疾病的发生"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395869.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395869.htm

科学家发现与阿尔茨海默病和帕金森病有关的神秘环状RNA

科学家发现与阿尔茨海默病和帕金森病有关的神秘环状RNA与线性RNA不同，环状RNA（circRNA）具有闭环结构，没有自由末端。长期以来，科学家们一直认为环状核糖核酸（circRNA）影响不大，直到最近才对其进行了深入研究，尤其是它们在大脑健康中的作用。在一项新的研究中，波士顿布里格姆妇女医院的研究人员对这些神秘的circRNA进行了鉴定和编目，发现它们与脑细胞特性以及神经退行性疾病阿尔茨海默氏症和帕金森氏症有关。这项研究的通讯作者克莱门斯-舍尔泽（ClemensScherzer）说："循环RNA长期以来一直被视为垃圾，但我们相信它在人类脑细胞和突触的编程过程中发挥着重要作用。我们发现这些环状RNA在脑细胞中大量产生，包括那些与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症有关的脑细胞。"研究人员从190个死后人类大脑中收集了神经元和非神经元细胞（用于比较），并使用总RNA测序来绘制细胞环状RNA中的遗传密码。他们发现，61%的突触circRNA与脑部疾病有关。值得注意的是，他们观察到有4834个circRNA是根据多巴胺神经元和锥体神经元的细胞特性定制的，并在突触通路中富集。中脑的多巴胺神经元控制运动、情绪和动机，而颞叶皮层的锥体神经元则在记忆和语言中发挥重要作用。该研究的第一作者董先军（音译）说："令人惊讶的是，这些基因位置产生的环状RNA而非线性RNA确定了神经元的身份。环状RNA多样性提供了精细调整的细胞类型特异性信息，而来自同一基因的相应线性RNA无法解释这些信息"。众所周知，多巴胺和锥体神经元的退化在神经系统疾病的发展中起着一定的作用。深入研究后，研究人员发现，29%的帕金森病和12%的阿尔茨海默病相关基因产生了circRNA。他们发现，帕金森病基因DNAJC6产生的一种特殊circRNA在多巴胺神经元中的表达量在症状出现之前就已经减少。在全球范围内，他们发现与不同疾病状态相关的基因都会产生circRNA。成瘾相关基因优先在多巴胺神经元中产生circRNA，自闭症相关基因在锥体神经元中产生circRNA，癌症则在非神经元细胞中产生circRNA。他们的发现凸显了circRNA的潜在用途。Scherzer说："天然产生的circRNA有可能成为特定脑细胞的生物标志物，与疾病的早期、前驱阶段有关。环状RNA不易被分解，因此是一种强大的报告工具和治疗手段。它们可以被合成重写，并被用作未来的数字RNA药物。"目前的研究还无法全面了解这种复杂的RNA机制是如何指定神经元和突触身份的。还需要进一步研究circRNA如何发挥作用以及支配其行为的遗传调节因子。不过，这项研究提供了迄今为止对人类脑细胞中循环RNA的最全面分析。"环状RNA的发现改变了我们对神经退行性疾病背后分子机制的认识，"Dong说。"环状RNA比线性RNA更持久，有望成为RNA疗法和RNA生物标记物。"该研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385455.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385455.htm

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的渐进性疾病，开始时是轻微的记忆丧失，慢慢地破坏了认知功能和记忆。它目前没有治愈方法，预计到2050年将影响全球1亿多人。在美国，根据国家老龄化研究所的数据，AD是老年人痴呆的主要原因，也是第七大最常见的死亡原因。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328889.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328889.htm

科学家发现饮用木槿花茶有助于对抗阿尔茨海默病

科学家发现饮用木槿花茶有助于对抗阿尔茨海默病阿尔茨海默病开始时，Aβ和Tau蛋白聚集物在脑组织中形成沉积。小胶质细胞将这种聚集物内部化（吞噬）以保护大脑。然而，不断接触Aβ最终会耗尽小胶质细胞，导致慢性炎症反应和神经细胞的损害。因此，受害者会出现认知能力下降和记忆丧失。在寻找一种没有严重副作用的新AD治疗方法时，POSTECH团队把重点放在了棉花皮素上，这是一种在木槿中发现的类黄酮化合物。棉花皮素的使用以及随后受阿尔茨海默病影响的脑组织的变化。资料来源：POSTECH研究小组通过胃内给药对AD模型小鼠进行了三个月的治疗，并得出结论，它们受损的记忆和认知能力几乎恢复到了正常水平。此外，他们看到各种类型的Aβ聚集物减少，这些聚集物通常在AD型痴呆的脑组织中发现。研究人员随后与JongKyoungKim教授（POSTECH的生命科学系）合作，进行了单细胞RNA测序。分析表明，棉花皮素阻止了与胶质增生有关的基因的表达，胶质增生促进了慢性炎症反应，同时增加了与Aβ吞噬作用有关的基因的表达。换句话说，棉花皮素促进了小胶质细胞的Aβ清除。Kyong-TaiKim教授解释说："我们已经证实，清除沉积在大脑中的Aβ聚集物对预防和治疗痴呆症是有效的。来自木槿花的棉花皮素将有助于为AD患者开发出一种安全和可负担的药物"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337731.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337731.htm