耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法一项新的研究表明，带有额外染色体的癌细胞依靠这些额外染色体来生长肿瘤，而移除这些额外染色体可以阻止肿瘤的形成。这项研究为选择性地针对这些额外染色体治疗癌症开辟了一条潜在的新途径。"人体细胞通常有23对染色体；额外的染色体是一种异常，被称为非整倍体。"耶鲁大学医学院外科助理教授、该研究的资深作者杰森-谢尔特泽（JasonSheltzer）说："以正常皮肤或正常肺组织为例，99.9%的细胞都有正确的染色体数目。但我们100多年前就知道，几乎所有癌症都是非整倍体。"然而，我们还不清楚多余的染色体在癌症中扮演什么角色--例如，它们是导致癌症还是由癌症引起的。"长期以来，我们可以观察到非整倍体，但无法对其进行操作。我们只是没有合适的工具，"身兼耶鲁大学癌症中心研究员的谢尔特泽说。"但在这项研究中，我们利用基因工程技术CRISPR开发出了一种新方法，可以消除癌细胞中的整条染色体，这是一项重要的技术进步。能够以这种方式操纵非整倍体染色体，将使我们对它们的功能有更深入的了解"。这项研究由实验室前成员VishruthGirish和AsadLakhani共同领导，VishruthGirish现在是约翰霍普金斯医学院的博士生，AsadLakhani现在是冷泉港实验室的博士后研究员。研究人员利用他们新开发的方法--他们称之为"利用CRISPR靶向技术恢复非整倍体细胞中的非整倍体"（RestoringDisomyinAneuploidcellsusingCRISPRTargeting），或称"ReDACT"--靶向黑色素瘤、胃癌和卵巢细胞系中的非整倍体。具体来说，他们切除了1号染色体长部分（也称为"q臂"）的第三个异常拷贝，这种异常拷贝存在于几种癌症中，与疾病进展有关，并且发生在癌症发展的早期。当我们消除这些癌细胞基因组中的非整倍体时，就会削弱这些细胞的恶性潜能，使它们丧失形成肿瘤的能力。基于这一发现，研究人员提出癌细胞可能有"非整倍体"的偏好--这一名称参考了早先的研究，该研究发现消除癌基因（可将细胞转化为癌细胞）会破坏癌细胞形成肿瘤的能力。这一发现催生了一种被称为"癌基因成瘾"的癌症生长模型。在研究额外的1q染色体拷贝如何促进癌症时，研究人员发现，当多个基因过度表达时，它们会刺激癌细胞生长--因为它们在三条染色体上编码，而不是典型的两条染色体。某些基因的过量表达也让研究人员发现了一个漏洞，利用这个漏洞，他们可能会将目标锁定在非整倍体癌症上。以前的研究表明，1号染色体上编码的一个名为UCK2的基因是激活某些药物所必需的。在新的研究中，Sheltzer和他的同事发现，由于UCK2的过度表达，具有额外1号染色体拷贝的细胞比只有两个拷贝的细胞对这些药物更敏感。此外，他们还观察到，这种敏感性意味着药物可以改变细胞进化的方向，使其远离非整倍体，从而使细胞群体的染色体数目正常，因此癌变的可能性较小。当研究人员制造一种含有20%非整倍体细胞和80%正常细胞的混合物时，非整倍体细胞占据了上风：九天后，它们占到混合物的75%。但当研究人员将20%的非畸形细胞混合物暴露在一种依赖UCK2的药物中时，9天后，非畸形细胞只占混合物的4%。谢尔特泽说："这告诉我们，非整倍体细胞有可能成为癌症的治疗靶点。几乎所有癌症都是非整倍体，因此，如果有办法选择性地靶向那些非整倍体细胞，那么从理论上讲，这可能是一种靶向癌症的好方法，同时对正常的非癌组织影响最小。"在这种方法进行临床试验之前，还需要进行更多的研究。但谢尔策的目标是将这项工作推进到动物模型中，评估更多的药物和其他非整倍体，并与制药公司合作推进临床试验。谢尔特泽说："我们对临床转化非常感兴趣。因此我们正在考虑如何将我们的发现向治疗方向拓展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380265.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380265.htm

研究发现即便是健康饮食状况下 睡眠质量较差仍有可能增加罹患糖尿病风险

研究发现即便是健康饮食状况下睡眠质量较差仍有可能增加罹患糖尿病风险截图来自《成人糖尿病食养指南（2023年版）》但是近期有研究发现，哪怕是健康饮食，如果睡眠质量较差仍然有可能增加糖尿病的风险。睡眠不足与糖尿病的关系近日，一项发表于《美国医学会杂志》子刊上的研究揭示了睡眠、饮食与2型糖尿病之间的关系。不过，部分研究还是比较初步的，有效样本量也相对较小，研究结果仅供参考。研究使用了英国生物银行的数据，对24万多名成年人的睡眠习惯和健康状况进行了分析。研究结果显示，睡眠不足的人群患糖尿病的风险显著增加。具体来说，每天睡眠不足5小时的人，患2型糖尿病的风险比睡眠正常（7~8小时）的人高出约40%。即使是每天睡6小时的轻度睡眠不足者，他们的糖尿病风险也比正常睡眠者高出16%。来自参考文献[1]更关键的是，研究发现，虽然饮食健康比饮食不健康的人糖尿病风险低，但无法完全抵消睡眠不足带来的负面影响。也就是说，即便是饮食健康的人，如果长期睡眠不足，仍然会面临较高的糖尿病风险。而且还有研究发现睡眠时间较长（≥10小时）也会增加糖尿病的发病风险，并且睡眠质量差、睡眠时间短和长以及阻塞性睡眠呼吸暂停等睡眠障碍还有可能导致已经患有糖尿病的人血糖控制不良。睡眠是如何影响血糖的？睡眠不单单是让我们的身体得到休息，还参与了体内多个功能，睡眠不足或导致这些功能紊乱。1、胰岛素抵抗与睡眠首先，睡眠不足与胰岛素抵抗密切相关。胰岛素是一种帮助我们身体调节血糖水平的重要激素。研究表明，当我们睡眠不足时，身体对胰岛素的反应会变差，这就叫做胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是糖尿病发展的重要因素之一。如果长期睡眠不足，我们的胰岛素抵抗会增加，导致血糖水平升高，从而增加患上糖尿病的风险。2、激素变化的影响睡眠不足还会影响我们的激素水平，尤其是瘦素和胃饥饿素。瘦素是一种让我们感觉饱的激素，睡眠不足会导致瘦素水平下降，让我们感觉不容易饱，容易多吃。而胃饥饿素则是一种让我们感觉饿的激素，睡眠不足会让胃饥饿素水平升高，进一步增加我们的食欲。这两种激素的变化都会导致我们摄入更多的食物，特别是高热量的食物，从而增加糖尿病的风险。3、炎症反应除了激素的变化，睡眠不足还会引发身体的炎症反应。研究发现，睡眠不足会增加体内一些炎症标志物的水平，比如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6），这些炎症标志物与糖尿病的发展密切相关。4、行为变化同时，睡眠不足还会影响我们的行为习惯。人们在睡眠不足时更倾向于选择不健康的食物，增加总热量的摄入。此外，睡眠不足也会导致人们更久坐不动、抽烟和喝酒等不健康行为的增加，这些都是糖尿病的风险因素。提高睡眠质量的建议为了降低睡眠不足对健康的负面影响，尤其是预防2型糖尿病，提高睡眠质量显得尤为重要。以下是一些实用的建议，帮助您获得更好的睡眠：1、保持规律作息制定一个固定的作息时间表，每天在同一时间上床睡觉和起床，即使是周末也尽量遵守。这种规律的作息有助于调节生物钟，让身体形成自然的睡眠规律，容易入睡并且睡得更香。2、创造良好的睡眠环境确保卧室环境舒适安静。避免卧室中有过多的光线和噪音，保持室温适宜，不要过热或过冷。选择舒适的床垫和枕头，根据自己的需要进行调整，营造一个让人放松、容易入睡的环境。3、健康的生活方式饮食和运动对睡眠质量有直接影响。避免在睡前摄入咖啡因和高糖食物，这些会刺激神经系统，影响入睡。定期进行适度的运动，如散步、瑜伽或慢跑，有助于提高睡眠质量，但避免在临近睡觉时进行高强度运动，以免过度兴奋而难以入睡。4、心理调节现代人压力大，容易导致睡眠问题。学会一些放松技巧，如冥想、深呼吸、渐进性肌肉放松法等，可以帮助缓解压力，放松身心，提高入睡的质量。睡前可以进行一些舒缓的活动，如阅读轻松的书籍、听柔和的音乐，也能帮助心情平静下来，准备进入睡眠状态。5、避免不良习惯减少对电子设备的依赖，特别是睡前一小时内尽量不使用手机、电脑和电视等，避免越玩越兴奋影响睡眠。培养良好的睡前习惯，如泡个热水澡或喝一杯温牛奶，可以让身体逐渐放松，为睡眠做好准备。6、关注睡眠质量如果您已经采取了上述措施，但仍然长期存在睡眠问题，建议寻求专业帮助。咨询医生或睡眠专家，排除潜在的健康问题，如睡眠呼吸暂停症等，这些问题需要专业的诊断和治疗。通过提高睡眠质量，不仅可以提高日常生活的活力和效率，还能有效降低2型糖尿病等慢性病的风险。希望大家从今天开始，重视睡眠，采取积极措施，拥有一个健康的睡眠习惯。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435546.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435546.htm

革命性的"地铁图"揭示了莱姆病的新治疗目标

革命性的"地铁图"揭示了莱姆病的新治疗目标利用这张地图，他们成功鉴定出了两种化合物，这两种化合物可选择性地针对莱姆病感染宿主的唯一途径。他们的研究成果于10月19日发表在《mSystems》杂志上。虽然这两种药物都不是治疗莱姆病的可行方法，因为它们有许多副作用，但成功利用计算"地铁图"预测药物靶点和可能的现有治疗方法表明，有可能开发出只阻断莱姆病而不触及其他有益细菌的微物质。基因组尺度代谢模型（GEM）收集生物系统的所有已知代谢信息，包括基因、酶、代谢物和其他信息。这些模型利用大数据和机器学习来帮助科学家了解分子机制、进行预测，并识别可能是以前未知的、甚至与已知生物过程相反的新过程。目前，治疗莱姆病的方法是使用广谱抗生素，这种抗生素在杀死莱姆病细菌鲍氏不动杆菌的同时，也杀死了栖息在宿主微生物群中并发挥多种有益功能的其他多种细菌。一些有慢性莱姆病症状或莱姆病反复发作的人常年服用抗生素，尽管这有悖于医学准则，也没有证据证明它有效。本文第一作者、塔夫茨大学医学院分子生物学和微生物学助理教授彼得-格温说："我们仍在使用的大多数抗生素都是基于几十年前的发现，而抗生素耐药性是许多细菌性疾病日益严重的问题。人们越来越倾向于寻找针对单个细菌特定通路的微量物质，而不是用广谱抗生素来治疗患者，因为广谱抗生素会破坏微生物群并导致抗生素耐药性"。利用"地铁图"计算模型确定的两种化合物分别是一种副作用很大的抗癌药物和一种因副作用而退出市场的哮喘药物。该模型确定的这两种药物都在实验室中进行了测试，发现它们都能成功杀死莱姆病菌--而且只能杀死培养中的莱姆病菌。"莱姆病菌是窄谱药物的绝佳试验案例，因为它的作用非常有限，而且高度依赖环境。这就使它具有其他细菌所不具备的脆弱性，"保罗和伊莱恩-切尔温斯基免疫学教授、分子生物学和微生物学教授、该研究的资深作者胡林登（LindenHu）说。格温和合作者在COVID-19大流行期间开发了这一计算模型，当时他们无法在实验室现场工作，使用这一模型有可能使科学家们跳过一些艰苦的基础科学步骤，从而更快地测试和开发出更有针对性的治疗方法。"我们现在可以利用这个模型筛选类似的化合物，它们没有抗癌药和哮喘药的毒性，但有可能阻止莱姆病过程的相同或另一部分，"最近获得湾区莱姆基金会新兴领袖奖的格温说。格温和胡正在进行其他研究，以确定有慢性莱姆症状的人是否仍然受到感染，或者是免疫功能失调导致了慢性症状。"我可以想象有一天，人们在接受为期两周的针对性莱姆治疗而不是广谱抗生素治疗后，经过检测确定没有感染，然后在慢性症状持续存在的情况下服用药物驯服他们的免疫反应。"格温说，类似的计算"地铁图"还可用于其他基因组相对较小的细菌，如导致性传播疾病梅毒和衣原体的细菌，以及导致落基山斑疹热的立克次体。格温的团队正在研究为其中一些细菌绘制地图。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391793.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391793.htm

研究人员发现一种更有效的治疗常见心脏疾病的方法

研究人员发现一种更有效的治疗常见心脏疾病的方法最近发表在《新英格兰医学杂志》上的这项研究表明，与标准的第一步治疗--抗心律失常药物相比，使用冷冻球囊导管消融术（cryoablation）进行早期干预，能更有效地降低对健康产生重大长期影响的风险。UBC大学医学副教授、温哥华综合医院心律服务部主任JasonAndrade博士说："通过从一开始就用冷冻消融术治疗病人，我们看到更少的人发展成持续的、对生命威胁更大的房颤形式。在短期内，这可能意味着减少心律失常的复发，改善生活质量，以及减少去医院的次数。从长远来看，这可以转化为减少中风和其他严重心脏问题的风险"。冷冻消融是一种微创手术，包括将一根小管子引导到心脏，用低温杀死有问题的组织。从历史上看，该程序只被用作对服用抗心律失常药物后没有反应的人的辅助治疗。Andrade博士说："这项研究增加了越来越多的证据，即在适当的病人中，用低温消融进行早期干预可能是一种更有效的初始疗法。"早期干预可阻止疾病的发展超过一百万加拿大人或大约3%的人口，受到房颤的影响。虽然这种情况开始时是一种孤立的电紊乱，但随后的每次发病都可能导致心脏的电和结构变化，从而导致被称为持续性房颤（发作持续七天以上）的长期事件。心房颤动就像一个雪球在山上滚动。随着每次心房颤动的发作，心脏都会发生渐进性变化，心律问题会越来越严重。源自一项多地点临床试验的新发现表明，冷冻消融术可以阻止这种雪球效应。在该试验中，泛加拿大研究小组在加拿大18个地点招募了303名房颤患者。一半患者被随机选择接受抗心律失常药物治疗，而另一半患者则接受冷冻消融治疗。所有患者都接受了一个植入式监测装置，在整个研究期间记录他们的心脏活动。三年后，研究人员发现，与接受抗心律失常药物治疗的患者相比，冷冻消融组的患者不太可能发展为持续性房颤。在随访期间，冷冻消融患者的住院率也较低，而且导致死亡、功能障碍或长期住院的严重不良健康事件较少。解决根本原因由于冷冻消融术针对并破坏了引发和延续房颤的细胞，研究人员说它可以带来更持久的益处。Andrade博士说："通过冷冻消融，我们正在治疗病情的原因，而不是用药物来掩盖症状。如果我们从低温消融开始，我们可能能够在心房颤动的早期修复。"这项新研究建立在以前的一篇论文基础上，在该论文中，Andrade博士和他的团队证明，在减少心房颤动的短期复发方面，冷冻消融比抗心律失常药物更有效。研究人员说，更有效的早期干预措施将使患者以及卫生保健系统受益。目前，与提供房颤相关的护理有关的费用估计占整个年度医疗支出的2.5%。这些费用预计将在未来20年内上升到4%。"证据越来越多地表明，现在是重新思考我们如何对待心房颤动的时候了。通过有效的早期干预，我们可以让人们健康、快乐地生活，并远离医院，这对病人和他们的家庭，还有我们的整个卫生系统都将是巨大的好处"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335711.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335711.htm

研究发现可穿戴技术可促进创伤后应激障碍的现实治疗

研究发现可穿戴技术可促进创伤后应激障碍的现实治疗在所谓的长时间暴露疗法中，创伤后应激障碍患者将在身体安全但也让他们感到不舒服的地方度过一段时间。例如，一名武装部队退伍军人的创伤后应激障碍是由巨大的噪音引发的，他可能会在一个嘈杂的事件发生时在一个场馆里闲逛。这个想法是，随着时间的推移，病人将变得对这种刺激越来越不敏感，以至于它们不再是一个问题。长期暴露疗法的一个缺点是，精神病医生通常不能在病人去他们的触发环境时陪伴他们--旅行时间和其他后勤工作使这样做太不现实。因此，病人必须自己决定什么时候玩够了，没有任何鼓励或客观反馈。这就是BioWare系统的设计初衷。该系统由南卡罗来纳医科大学（MUSC）的衍生公司Zeriscope制造，由一个独立的按钮状摄像头（连接到病人的衣服上）、一个蓝牙耳塞和一个戴在手腕上的电子模块组成。后者的传感器实时监测病人的心率、呼吸率和压力水平（通过他们的皮肤电化学反应），并将这些数据无线传输到病人智能手机上的一个应用程序。该应用程序反过来将数据传输到一个安全的在线服务器，精神病医生或其他诊所的护理人员可以通过他们电脑上的仪表板访问该服务器。然后，该人能够实时监测病人的压力反应，同时还能通过耳塞和应用程序查看他们的环境并与他们交谈。通过这种方式，他们可以安抚和鼓励病人，同时也确保他们不会变得过于紧张。显示BioWare系统各方面如何协同工作的图表图像来源/南卡罗来纳医科大学在南卡罗来纳大学科学家最近进行的一项研究中，共有40名创伤后应激障碍患者在10至12次长时间的暴露治疗中使用了BioWare系统。一半的参与者由远程的临床医生指导，而另一半则由他们自己来解释压力数据。虽然两组人都显示出创伤后应激障碍症状的明显减少，但接受指导的那组人表现得特别好。目前正在计划更大规模的试验。"如果我在指导某人，我可以看到他们所看到的东西，"鲁特格大学的谭雅-萨拉伊亚助理教授说，她在MUSC担任助理教授时参加了这项研究。"我可以看到他们的生理学。我可以询问他们在那一刻的主观痛苦单位，或SUDS，还可以帮助他们做越来越困难的事情。因此，走过一个拥挤的过道或去有一个人在的收银台，而不是回避这些情况。"关于这项研究的论文由苏迪-贝克教授领导，最近发表在《精神病学研究杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336837.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336837.htm

舌下免疫疗法可治疗儿童花生过敏症

舌下免疫疗法可治疗儿童花生过敏症花生过敏通常在生命早期就会出现，而且很少会长大。花生是最有可能导致过敏性休克和死亡的食物，会让孩子和他们的父母经历焦虑和社交孤立，而这通常会伴随着危及生命的过敏。口服免疫疗法（OIT）作为一种诱导儿童和青少年对花生脱敏的方法已被广泛研究，但可能会引起不良反应。因此，北卡罗来纳大学（UniversityofNorthCarolina，简称UNC）卫生学院的研究人员开发了一种舌下给药的免疫疗法，可安全地用于年幼的花生过敏儿童。该研究的第一作者和通讯作者埃德温-金（EdwinKim）说："根据我们之前对年长儿童的研究，我们乐观地认为花生SLIT（舌下免疫疗法）对幼儿也能产生类似的治疗效果。然而，我们发现的效果更好。我们看到的脱敏水平比预期的要高，与我们通常认为只有口服免疫疗法才能达到的水平相当"。口服免疫疗法是将花生粉与另一种食物混合后食用，而口服免疫疗法则是将少量花生蛋白加入液体中，通过舌下给药。研究人员招募了50名1到4岁的花生过敏儿童，其中一半接受4毫克花生口服液，另一半接受安慰剂。研究的主要终点是脱敏，通过治疗三年后的食物挑战进行评估。研究人员发现，几乎80%接受SLIT治疗的儿童在完成治疗后都能耐受15粒花生--食物挑战--而不会出现过敏症状。研究人员说，考虑到典型的花生过敏反应是由一粒或更少的花生引起的，这些结果意味着对花生暴露的有力保护。他们还发现，63%的儿童在停止治疗三个月后仍能保持对花生过敏的保护，表明病情得到缓解。缓解率最高的是一到两岁的儿童（58%），其次是两到三岁的儿童（33%）和三到四岁的儿童（43%），这表明早期干预可能很重要。有报告称，花生SLIT的参与者会出现喉咙痒的症状，这与环境过敏原SLIT的研究结果类似，但这些症状都是自限性的，可自行缓解，不会导致更严重的反应。其他反应--皮肤、胃肠道和呼吸道反应--在治疗组和安慰剂组之间相似。研究人员说，他们的研究结果表明，与花生OIT相比，SLIT更安全，用药也更简单。Kim说："花生OIT目前已经上市，并被越来越多的过敏症专家所采用，然而，我们很快就发现，除了已知的过敏反应风险外，OIT的实际操作对许多家庭来说也非常困难。花生SLIT可能是一个值得考虑的好选择，因为它可能能够提供相当水平的保护，同时安全且更容易管理。"这项研究发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390235.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390235.htm